目的 探討不同時程( 1. 5 h 和3 h) 和程度( 15% 和12. 5% ) 睡眠誘導低氧( SIH) 對肺氣腫大鼠肺氣腫程度和凝血功能的影響。方法 30 只Wistar 大鼠隨機分為三組, 每組10 只。所有大鼠每天2 次暴露于香煙煙霧共1 h( 每次30 min) 。第29 d 起, 短時SIH 肺氣腫組( A 組) 同時在睡眠時段暴露于含12. 5% 氧氣的混合氣體中共1. 5 h( 分4 次給予, 每次22. 5 min) ; 輕度SIH 肺氣腫組( B 組) 同時在睡眠時段暴露于含15% 氧氣的混合氣體中共3 h( 分4 次給予, 每次45 min) ; 標準SIH肺氣腫組( C 組) 同時在睡眠時段暴露于含12. 5% 氧氣的混合氣體中共3 h( 分4 次給予, 每次45 min) 。各組大鼠均連續暴露56 d 后處死, 采集肺組織和全血。肺組織切片染色后經半定量圖像分析, 計算肺病理評分、肺平均內襯間隔( MLI) 和平均肺泡數( MAN) 評價肺組織病理學改變。而后測定全血中抗凝血酶Ⅲ( ATⅢ) 、纖維蛋白原( FIB) 、血管性血友病因子( vWF) 、凝血因子Ⅷ( FⅧ) 的活性。以SPSS 11. 5 進行統計學處理, 采用單因素方差分析行組間比較, 組內比較采用SNK-q 檢驗。結果 三組大鼠肺組織切片均呈現明顯肺氣腫樣改變。各組肺病理評分和MLI 差異明顯( F =21. 907, F =18. 415, P 均lt; 0. 05) , A 組[ ( 61.90 ±4. 25) % , ( 92. 45 ±1. 78) μm] 和B 組[ ( 64.60 ±3. 95) % , ( 92. 80 ±3. 65) μm] 均低于C 組[ ( 73. 30 ±3. 86) % , ( 99. 32 ±2. 81) μm, q =8. 96, q =6. 84,q = 12. 64, q =9. 65, P 均lt;0. 05] 。各組全血FIB 差異明顯( F = 20. 592, P lt; 0. 05) , A 組[ ( 189. 98 ±5. 29) mg / dL] 和B 組[ ( 182. 70 ±2. 78) mg/dL] 均低于C 組[ ( 198. 40 ±7. 37) mg/ dL, q= 4. 86, q =9. 07, P 均lt;0. 05] , 且A 組高于B 組( q =4. 20, P lt; 0. 05) 。各組全血FⅧ 的差異明顯( F = 33. 652,P lt;0. 05) , A 組[ ( 232.26 ±4. 17) % ] 和B 組[ ( 242.53 ±14. 50) % ] 均低于C 組[ ( 303.25 ±32. 93) % , q = 10. 73, q =9. 18, P 均lt; 0. 05] 。結論 標準SIH 肺氣腫大鼠的肺氣腫程度和血液高凝狀態均較短時、輕度SIH肺氣腫大鼠加重。凝血因子的增強在高凝狀態的加重中占主導作用。
目的 觀察抗凝血酶Ⅲ對油酸誘導急性肺損傷大鼠的肺保護作用, 并探討相關機制。方法 60 只清潔級雄性SD 大鼠按隨機數字表法分為正常對照組、急性肺損傷組、抗凝血酶Ⅲ 治療組、抗凝血酶Ⅲ聯合肝素治療組和肝素治療組。油酸( 0. 2 mL/kg) 靜脈注射建立急性肺損傷大鼠模型。改良Smith 肺損傷病理評分法評價肺損傷程度, 發色底物法測定血漿中抗凝血酶Ⅲ的活性, 比重法測定肺組織血管外肺水( EVLW) 和肺組織濕/ 干重比( W/D) , 單核素示蹤技術測定肺微血管白蛋白通透性( Palb ) , 酶聯免疫吸附法( ELISA) 測定血清中腫瘤壞死因子α( TNF-α) 、白細胞介素6( IL-6)和血管假性血友病因子( vWF) 含量, 蛋白質印跡法檢測肺組織細胞外信號調節激酶( ERK) 1/2、P38絲裂原活化蛋白激酶( P38 MAPK) 和c-jun氨基端激酶( JNK) 磷酸化蛋白表達。結果 ( 1) 正常對照組Smith肺損傷病理評分為( 0. 67 ±0. 52) 分, 顯著低于急性肺損傷組( 11. 76 ±2. 23) 、抗凝血酶Ⅲ治療組( 10. 98 ±3. 42) 、抗凝血酶Ⅲ 聯合肝素治療組( 12. 07 ±1. 83) 和肝素治療組( 12. 54 ±3. 78)( P 均lt;0. 01) 。急性肺損傷組Smith 肺損傷病理評分與各治療組比較差異無統計學意義( P gt;0. 05) 。( 2) 各組間血漿抗凝血酶Ⅲ的活性差異無統計學意義( P 均gt;0. 05) 。( 3) 急性肺損傷組Palb 為0. 50 ±0. 07, 顯著高于正常對照組( 0. 20 ±0. 02, P lt;0. 01) , 與抗凝血酶Ⅲ治療組( 0. 47 ±0. 12) 、抗凝血酶Ⅲ聯合肝素治療組( 0. 46 ±0. 08) 和肝素治療組( 0. 48 ±0. 06) 相比, 差異均無統計學意義( P gt; 均0. 05) 。( 4) 急性肺損傷組EVLW 為( 1. 14 ±0. 12) mL/kg, 顯著高于正常對照組[ ( 0. 69 ±0. 04) mL/kg, P lt;0. 01] , 與抗凝血酶Ⅲ治療組[ ( 1. 12 ±0. 21) mL/kg] 、抗凝血酶Ⅲ聯合肝素治療組[ ( 1. 08 ±0. 13) mL/kg]和肝素治療組[ ( 1. 14 ±0. 20) mL/kg] 相比, 差異均無統計學意義( P 均gt; 0. 05) 。( 5) 急性肺損傷組TNF-α和IL-6 的含量分別為( 1. 613 ±0. 238) μg/L 和( 0. 685 ±0. 129) ng/mL, 顯著高于正常對照組[ ( 0. 506 ±0. 093) μg/L 和( 0. 233 ±0. 047) ng/mL, P 均lt; 0. 01] 、抗凝血酶Ⅲ 治療組[ ( 0. 972 ±0. 287) μg/L和( 0. 476 ±0. 097) ng/mL, P 均lt;0. 01] 和肝素治療組[ ( 0. 952 ±0. 122) μg/L 和( 0. 465 ±0. 103) ng/mL, P 均lt;0. 01] 。( 6) 急性肺損傷組血漿中vWF 的含量為( 32. 48 ±4. 84) U/L, 顯著高于正常對照組[ ( 14. 05 ±3. 02) U/L, P lt;0. 01] , 與抗凝血酶Ⅲ治療組[ ( 31. 50 ±9. 19) U/L] 、抗凝血酶Ⅲ聯合肝素治療組[ ( 32. 26 ±5. 42) U/L] 和肝素治療組[ ( 31. 83 ±8. 23) U/L] 相比, 差異均無統計學意義( P 均gt;0. 05) 。( 7) 急性肺損傷組肺組織ERK1/2、P38 MAPK 的磷酸化表達明顯高于正常對照組, 與抗凝血酶Ⅲ治療組、抗凝血酶Ⅲ合并肝素治療組和肝素治療組相比無明顯差異。各組間JNKMAPK磷酸化表達無明顯差異。結論 抗凝血酶Ⅲ雖降低血漿中TNF-α及IL-6 表達, 但對ERK1/2和P38 MAPK 磷酸化表達無明顯的影響, 未能明顯減輕肺水腫和降低肺微血管白蛋白通透性, 對油酸誘導急性肺損傷大鼠無明顯的肺保護作用。
目的 探討心臟機械瓣膜置換術后服用華法令的安全劑量及抗凝期間的注意事項。 方法 回顧性分析1999 年12 月至2010 年10 月皖南醫學院附屬弋磯山醫院132 例行心臟瓣膜置換術后進行華法令抗凝治療患者的臨床資料,其中男73 例,女59 例;年齡27 ~ 78 歲;術后口服華法令抗凝,隨訪3 個月~ 10 年,分析華法令應用情況及其并發癥發生情況。 結果 手術時間(240±96) min,體外循環時間(112±52) min,主動脈阻斷時間(81±23) min。全組術后出現皮膚紫癜2 例,死亡2 例。隨訪117 例,隨訪率90%(117/130),隨訪期間月經期月經量過多導致貧血4 例,血尿3 例,反復鼻衄或牙齦出血共4 例,消化道出血1 例,腦出血1 例,下肢栓塞1 例,腦梗死1 例,均治愈或好轉。 結論 心臟機械瓣膜置換術后正確服用華法令抗凝治療,及時監測,注意各種干擾因素可以明顯降低并發癥的發生率。
目的對帶有血小板凝血酶敏感蛋白結構域的解聚素與金屬蛋白酶4(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif 4,ADAMTS-4)、5及其在骨關節炎中作用的研究進展作一綜述。 方法查閱近年國內外關于ADAMTS-4、5以及骨關節炎的相關文獻,總結分析ADAMTS-4、5的分子結構、生物學特性、抑制劑及在骨關節炎中的作用。結果ADAMTS-4、5通過降解聚集蛋白聚糖、軟骨寡聚基質蛋白等進行性減少軟骨細胞和細胞外基質成分,從而誘發骨關節炎。 結論ADAMTS-4、5在骨關節炎發生過程中起重要作用;深入研究ADAMTS-4、5的相關機制,可促進臨床藥物靶點的確立,更好地指導骨關節炎的預防和治療。
目的 評價鼻內鏡下凝血酶加明膠海綿局部填塞治療鼻腔嗅裂區出血的臨床療效。 方法 2007年2月-2009年8月應用鼻內鏡明確16例鼻腔嗅裂區出血患者,使用凝血酶加明膠海綿局部填塞止血。 結果 16例均一次填塞后止血,術后1個月復診無再次出血,明膠海綿均已排出。 結論 鼻內鏡下凝血酶加明膠海綿局部填塞治療鼻腔嗅裂區出血療效確切,患者痛苦少,是治療鼻腔嗅裂區出血的一種有效方法。
目的:觀察凝血酶霧化吸入聯用酚妥拉明治療肺結核頑固性咯血的臨床效果。方法:將47例住院肺結核頑固性咯血患者隨機分為兩組,治療組采用凝血酶超聲霧化吸入聯用酚妥拉明靜滴,對照組采用垂體后葉素靜滴。結果:治療組總有效率87.50%,對照組總有效率86.96%。結論:在常規止血治療無效的基礎上,加用凝血酶超聲霧化吸入聯用酚妥拉明止血快,副作用少,是治療肺結核頑固性咯血的有效藥物。
目的 探討注射加壓轉染的方法對兔動脈壁進行人凝血酶調節蛋白(human thrombomodulin, hTM)基因轉染的可行性。方法 健康新西蘭大白兔84只,應用抽簽法隨機分為3組: pcDNA3.1/hTM質粒組(n=28),pcDNA3.1(+)/neo質粒組(n=28)和未轉染組(n=28),通過基因轉染并建立動脈損傷-阻滯模型,于術后3、7、14和28 d分別檢測hTM mRNA和蛋白在動脈壁的表達。結果 17只實驗動物在手術當天至術后3 d內意外死亡。pcDNA3.1/hTM質粒組各時間點的hTM mRNA表達都明顯高于pcDNA3.1(+)/neo質粒組和未轉染組(P<0.01); pcDNA3.1(+)/neo質粒組和未轉染組組內和組間每個時間點的hTM mRNA表達比較,差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。hTM蛋白在各組中均有表達,主要位于動脈內腔面; pcDNA3.1/hTM質粒組各時間點的hTM蛋白表達明顯高于pcDNA3.1(+)/neo質粒組和未轉染組(P<0.05); pcDNA3.1(+)/neo質粒組和未轉染組的hTM蛋白表達在各個時間點都相對恒定,組內和組間比較差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。結論 用動脈腔內加壓法可以有效地對活體動物的動脈壁進行基因轉染。
目的探討我國蛇毒類血凝酶隨機對照臨床試驗(RCT)的現狀及能否向出血性疾病及圍手術期出血的防治等臨床實踐提供可靠的研究依據。 方法對我國可能刊登上述RCT的4種中文常用數據庫進行檢索,包括中國生物醫學文獻數據庫(1978年-2012年)、中國知網(1979年-2012年)、萬方數據知識服務平臺(1986年-2012年)、維普全文數據庫(1989年-2012年)。檢索時間為各數據庫建庫至2012年,并根據國際標準,由兩名評價者共同評價納入研究質量,并對其RCT報告進行分析。 結果查閱國內4種相關數據庫,共檢索出蛇毒類凝血酶文章2 358篇,含臨床試驗文章101篇,檢索出并分析符合納入標準的RCT報告53篇,其質量目前還不能滿足臨床實踐的需要。 結論應加強蛇毒類血凝酶領域的RCT的設計和實施等臨床研究方法學的學習和培訓,更多地開展高質量RCT研究,為臨床提供更為可靠的研究依據。