目的 比較尿毒癥患者使用國產高通量聚醚砜透析器和進口聚砜膜血液透析器在血液透析中的有效性和安全性。 方法 選擇符合標準的血液透析患者40例，采用隨機數字表法生成隨機順序，將患者隨機分為聚醚砜組和聚砜組各20例，分別使用國產高通量聚醚砜血液透析器和進口聚砜膜血液透析器進行高通量透析4 h。以肌酐、尿素氮和血β2微球蛋白下降和透析前后外周血Hb、Alb等指標的變化進行療效和安全性評估。 結果 本研究納入的40例全部完成試驗，無一例失訪。結果顯示，兩組受試者在使用兩種透析器透析后均可使血肌酐、尿素氮和血β2微球蛋白下降,且兩組的下降幅度相當（P均gt;0.05）。反應透析充分性的指標KT/V值的變化也顯示兩組透析的充分程度相當（Pgt;0.05）；而透析安全性的指標如血Hb、Alb和血壓，在兩組透析前后差異無統計學意義。 結論 高通量聚醚砜透析器對尿毒癥患者進行高通量透析，其療效和安全性與高通量聚砜透析器相當。
目的研究高通量血液透析治療糖尿病腎病（DN）的臨床療效及對患者胰島素抵抗（IR）的影響。 方法選取2013年1月－2014年1月期間收治的符合納入標準的DN患者共計96例。隨機分成研究組和對照組，每組48例。對照組給予低通量血液透析，研究組給予高通量血液透析。分別于治療前及治療后半年時，采集兩組患者臨床腎功能以及炎性指標、脂代謝相關指標情況、糖代謝相關指標水平，計算出IR指數（HOMA-IR），并進行比較。 結果兩組患者治療前后Kt/V均無顯著變化，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后血肌酐水平均顯著低于治療前，研究組治療后C反應蛋白、白細胞介素-6及腫瘤壞死因子α均顯著低于治療前及對照組治療后，差異均有統計學意義（P＜0.05）。研究組患者治療后HOMA-IR及空腹胰島素水平均顯著低于治療前及對照組治療后，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后空腹血糖及糖化血紅蛋白水平無顯著變化，差異均無統計學意義（P＞0.05）。 結論高通量血液透析治療DN臨床療效顯著，可有效清除患者機體內中、大分子型炎性介質，緩解微炎癥狀態，能改善IR狀況并糾正患者脂代謝異常，值得臨床推薦。
目的明確一國人低外顯率視網膜母細胞瘤(RB)家系基因突變位點。 方法對一個3代9人的漢族RB家系成員進行臨床觀察。采集家系中6人外周靜脈血并提取基因組DNA。運用外顯子結合目標區域捕獲測序芯片進行檢測; 對候選致病性突變位點運用Sanger驗證, 確定致病性突變位點。 結果家系9人中, 先證者(Ⅲ2)為雙眼RB, Ⅲ1為單眼RB; Ⅲ3為雙眼RB, 已死亡。除先證者外, Ⅲ1左眼及其他所有受試者眼底檢查結果正常。基因檢測結果顯示, RB患兒及2名攜帶者(Ⅱ2、Ⅱ3)Rb1基因檢出一個錯義突變c.1981C＞T (p.Arg661Trp); 2名正常者(Ⅱ1、Ⅱ4)未發現該突變。推測該家系RB外顯率為50%。 結論國人一RB低外顯率家系中發現Rb1基因錯義突變c.1981C＞T; RB外顯率為50%。
目的 建立H7N9禽流感患者恢復期T細胞受體庫，尋找H7N9特異性T細胞受體變化。 方法 收集2013年3月至5月確診的8例人感染禽流感H7N9患者恢復期血液以及10例健康人血液，分離基因組DNA，采用Illumina HeSeq2000測序平臺對T細胞受體庫β鏈（TRB）抗原互補決定區3進行高通量測序，分析TRB庫的多樣性等特征。 結果 與正常組比較，H7N9患者某些TRBV基因使用頻率如TRBV30、TRBV27存在顯著差異。使用主成分分析降維后，發現恢復期患者TRBV-TRBJ基因配對模式與正常人有顯著差別，可用于區分H7N9患者和正常人群。患者-患者、正常人-正常人之間的共享序列數量和頻率明顯大于患者-正常人，且患者間TRB庫具有較高相似度。多樣性指數在患者組明顯低于正常人群，顯示在感染恢復期其免疫功能仍處于相對低下狀態。同時H7N9患者中超高表達克隆明顯增多，且序列間存在較高相似性。 結論 H7N9恢復期患者T細胞受體庫有H7N9特征性變化，這些特征將為疾病的診斷和治療性T細胞的研究提供重要信息。
目的觀察寧夏地區散發型視網膜色素變性（RP）的致病基因及其遺傳方式。 方法臨床檢查確診為散發型RP（sRP）的患者49例以及家庭成員128名納入研究。詳細收集患者病史、家族史；患者以及家庭成員均行最佳矯正視力、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、眼底彩色照相、視野、光相干斷層掃描、全視野視網膜電圖檢查；采集患者及其家庭成員外周靜脈血，提取全基因組DNA。采用外顯子捕獲技術對目前已知的230個視網膜疾病致病基因進行相關基因排查，確定候選致病基因突變位點；第二代測序技術直接測序法進行驗證，并在家庭成員中進行共分離，分析其遺傳方式。 結果49例sRP患者中，24例患者檢測出致病基因16個，檢測陽性率為49.0%；發現突變位點41個。其中，新發現突變位點32個，占78.0%。24例檢測出致病基因的患者中，致病基因USH2A 7例，占29.2%；C2orf71、RDH12、CNGA1各2例，分別占8.3%；RPGR1、IFT140、TULP1、CLRN1、RPE65、ABCA4、GUCA1A、EYS、CYP4V2、GPR98、ATXN7各1例，分別占4.2%。根據其家庭成員基因篩查結果分析，24例檢測出致病基因的患者中，隱性遺傳RP 20例，占83.3%；顯性遺傳RP 3例，占12.5%；X連鎖遺傳RP 1例，占4.2%。USH2A基因突變的7例患者中3例確診為Usher綜合征。 結論寧廈地區sRP患者主要致病基因為USH2A基因；檢測出致病基因的患者中83.3%為常染色體隱性遺傳RP。
本文利用影像組學的方法預測乳腺腫瘤分子標記物雌激素受體（ER）。首先采用基于相位信息的動態輪廓模型（PBAC）對乳腺圖像進行分割，其次對乳腺超聲圖像中腫瘤的形態、紋理、小波三個方面的 404 個高通量特征進行提取并予以量化，然后利用 R 語言以及結合最大相關最小冗余（mRMR）準則的遺傳算法進行特征篩選，最后利用支持向量機（SVM）和 AdaBoost 進行分類判別，實現根據乳腺超聲圖像預測分子病理指標 ER 的目的。對 104 例臨床乳腺腫瘤超聲圖像數據進行實驗，在使用 AdaBoost 作為分類器的情況下得到了最優指標，即分子標記物 ER 的預測準確率最高可以達到 75.96%，受試者操作特性曲線下的面積（AUC）最高達到 79.39%。實驗結果證明了利用影像組學方法預測乳腺癌 ER 表達情況的可行性。
轉錄組測序（RNA sequencing，RNA-seq）技術作為一種新興的測序方法，利用高通量測序平臺，對特定狀態下的細胞內全部 RNA 進行測序分析，揭示不同物種的基因表達情況以及轉錄調控的規律。癲癇發病原因復雜，即使具有相同突變基因的癲癇患者，臨床表現嚴重程度不同，提示存在額外的影響因素，RNA-seq 技術通過對差異表達基因的分析，在癲癇病因的研究中發揮重要的作用。文章主要介紹 RNA-seq 技術與其他測序技術的比較以及不同的 RNA-seq 技術平臺特點，并敘述 RNA-seq 技術在癲癇中的應用。
目的分析乳腺癌突變基因與乳腺癌分子分型和組織學分級的關系，為進一步治療提供參考依據。方法回顧性收集 2016 年 2 月至 2017 年 8 月期間廣東省東莞市婦幼保健院和東莞市厚街醫院診治的 46 例未行化療的乳腺癌患者的病理切片標本，采用免疫組織化學染色技術檢測腫瘤組織中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體-2（HER-2）的表達，并對病理切片組織進行分級。使用多重 PCR 技術，擴增所選擇的 50 個腫瘤相關基因的 207 個熱點突變區域，然后采取高通量的半導體測序平臺（SSP）進行檢測。結果46 例乳腺癌患者的組織學分級：Ⅰ 級 8 例，Ⅱ 級 18 例，Ⅲ 級 20 例；ER/PR/HER-2 狀態分型：Luminal A 型 9 例，Luminal B 型 23 例，HER-2 過表達型 9 例，besal-like 型 5 例。所有樣本共檢測到 8 種基因的 33 個位點突變，包括 AKT1、APC、BRAF、CDKN2A、KRAS、PTEN、PIK3CA 和 TP53 基因，其中 PIK3CA 基因突變 24 例，TP53 基因突變 18 例，CDKN2A 基因突變 2 例，其余突變基因各檢出 1 例。乳腺癌的總基因突變情況與組織學分級和分子分型均無關（P>0.05）；PIK3CA 基因突變與乳腺癌的組織學分級相關，組織學分級越低 PIK3CA 基因的突變頻率越高（P<0.05）。結論PIK3CA 基因在組織學分級Ⅰ級患者中的突變率明顯增高。
血液、干細胞等在臨床上的需求量很大，其玻璃化保存面臨著要提高降溫速率就難以實現高通量這一矛盾問題。本文設計并制作了帶容器式收集裝置的微滴噴射玻璃化系統，開展了對人肝癌細胞（HepG2) 進行高通量玻璃化保存的研究。首先，比較容器式收集與薄片式接收兩種方式對微滴噴射玻璃化保存效果的差異，結果表明容器式收集玻璃化組細胞的存活率和 24 h 貼壁率明顯高于薄片式接收玻璃化組。其次，增加微滴噴射的 HepG2 細胞密度，發現細胞密度成倍增加時，微滴噴射玻璃化保存效果沒有顯著變化。最后，將微滴噴射容器式收集玻璃化與慢速冷凍法作比較，容器式收集玻璃化組的細胞處理量增大，且細胞存活率和 24 h 貼壁率明顯高于慢速冷凍組。研究結果表明，本文設計的帶容器式收集裝置的微滴噴射玻璃化系統不僅能實現細胞的玻璃化保存，而且具有高通量的特點，這對小體積細胞的大體量保存具有重要意義。
目的探究肩袖腱病中差異表達的環狀 RNA（circular RNA，circRNA）及其調控靶基因的預測和生物信息學分析。方法取 2018 年 6 月—2019 年 6 月因岡上肌腱損傷行手術治療的 10 例患者自愿捐贈肩袖組織，經 MRI、關節鏡檢查以及組織學染色，確定為正常肩袖或肩袖腱病組織，再依據患者年齡、體質量以及 Bonar 評分進行配對分組。通過高通量測序對肩袖組織進行 circRNA 檢測，篩選差異表達的 circRNA，對 circRNA 靶基因進行預測，并進行富集分析和內源競爭 RNA（competing endogenous RNA，ceRNA）網絡構建。結果在 P<0.05、log2 差異表達倍數（fold change，FC）絕對值>2 條件下，共篩選出 94 條在正常肩袖及肩袖腱病組織中差異表達的 circRNA，其中肩袖腱病組織中有 31 條表達上調、63 條表達下調。基因本體（gene ontology，GO）分析發現差異基因最顯著富集于環磷酸腺苷應答；京都基因與基因組百科全書（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析發現，差異基因主要富集在細胞外基質-受體交互、蛋白消化及吸收、細胞循環、NF-κB 信號通路等。ceRNA 網絡揭示了差異表達的 circRNA 和 miRNA、mRNA 之間可能的相互作用，其中自由能最高的 ceRNA 調控軸為 circRNA.8951-has-miR-6089-DNMT3B。結論肩袖腱病中存在差異表達的 circRNA，可能與肩袖腱病發生發展密切相關，有望為臨床診斷、治療提供潛在靶點。