目的 探討遺傳性胰腺炎的基礎研究及其診斷與治療進展。方法 對近年的有關文獻進行綜述。 結果 遺傳性胰腺炎是胰腺炎的一種罕見類型，是一種有80%外顯率的常染色體顯性遺傳病，其發病被認為是陽離子胰蛋白酶原基因突變所致，此類患者是胰腺癌的高發人群。結論 有關遺傳性胰腺炎的研究取得了進展，這些研究為認識遺傳性胰腺炎這一醫學難題提供了許多有益的啟示。
目的 評估尿淀粉酶/尿肌酐比值（Uamy/Ucr）及尿胰蛋白酶原-2快速測定對急性胰腺炎的診斷價值。方法 對57例懷疑急性胰腺炎的急腹癥患者進行血尿淀粉酶（Amy）、尿肌酐（Ucr）及尿胰蛋白酶原-2快速測定和B超檢查。結果 57例中18例確診為急性胰腺炎，其余39例則為其他原因導致的急腹癥。血清Amy對急性胰腺炎的診斷敏感度為88.9%（分界值為300 U/L），特異性為87.2%； 尿Amy的敏感性為88.9%（分界值為2000 U/L），特異性為84.6%； Uamy/Ucr的敏感性為94.4%（分界值為120 U/mmol Cr），特異性為89.7%； 尿胰蛋白酶原-2試紙條法的敏感性為94.4%，特異性為92.3%； B超檢查的敏感性為88.9%。結論 對急性胰腺炎的診斷，Uamy/Ucr比值比尿Amy的敏感性和特異性高，尿胰蛋白酶原-2試紙條法的敏感性和特異性優于血尿淀粉酶。
目的 探討大鼠實驗性急性胰腺炎（AP）模型中胰蛋白酶原激活肽（TAP）的產生及意義。 方法 將90只SD大鼠隨機分為5組： EP組（3%牛磺膽酸鈉逆行膽胰管注射組）； NP組（5%牛磺膽酸鈉逆行膽胰管注射組）； TP組（3%牛磺膽酸鈉逆行膽胰管注射后半小時經股靜脈注入烏司他丁組）； CP組（0.9%生理鹽水逆行膽胰管注射組）； OP組（假手術組）。分別于制模后3、6及24小時后處死動物，取血測定血淀粉酶和TAP水平，同時取胰腺標本觀察其組織病理學改變并評分。結果 NP組胰腺病變明顯重于EP組。制模后3小時和6小時血漿TAP水平NP組分別為（4.798±0.169）nmol/L和(3.999±0.299)nmol/L，明顯高于EP組的（2.416±0.148）nmol/L和(3.356±0.211)nmol/L； 在制模6小時后TP組血漿TAP水平為（1.611±0.113）nmol/L，比EP組的(3.356±0.211)nmol/L明顯降低。EP組與NP組血漿TAP水平差異的出現早于兩組間胰腺組織病理學改變差異的出現。結論 血漿TAP水平與大鼠實驗性AP的嚴重程度有關。血漿TAP水平可以作為早期預測實驗性AP嚴重程度的指標。
【摘要】 目的 探討血漿胰蛋白酶原激活肽(trypsinogen activation peptide,TAP)水平與重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)胰腺壞死的關系。方法 2008年6月1日—2008年12月31日,采用ELISA法測定本院的35例SAP患者血漿TAP水平,并與胰腺增強CT掃描結果作對比,分析血漿TAP水平與胰腺壞死的關系,以及SAP無胰腺壞死組與SAP胰腺壞死組血漿TAP水平的差異。結果 入院時血漿TAP水平預測胰腺壞死的最佳截值點是10.43 nmol/mL,其敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為75%、73.9%、60%、15%,陽性比為2.87,陰性比為0.338。入院第1天血漿TAP水平預測胰腺壞死的最佳截值點是6.91 μmol/L,其敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為90.9%、65.2%、55.6%、6.3%,陽性似然比為2.61,陰性似然比為0.001。SAP胰腺壞死組入院時、入院第一天血漿TAP水平高于SAP無胰腺壞死組(Plt;0.05)。結論 血漿TAP水平變化與SAP病情變化密切相關,病程早期檢測血漿TAP水平有助于SAP患者胰腺壞死的預測
目的 探討人胰蛋白酶原激活肽（TAP）誘導大鼠胰腺腺泡細胞高遷移率族蛋白l（HMGB1）的分泌規律和丙酮酸乙酯（EP）對其釋放的影響。方法 將12只SD大鼠處死后，取出胰腺分離胰腺腺泡細胞，將所得細胞懸液按抽簽法隨機分為3組，對照組、TAP組及EP組。TAP組及EP組加入相同劑量的TAP（終濃度3nmol/L），EP組同時加入EP（終濃度28mmol/L），在3、6、12及24h分別取細胞樣本。采用實時定量逆轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）檢測HMGB1 mRNA的表達，蛋白印跡法（Western blot）檢測HMGB1蛋白的表達；并進行HMGB1mRNA及蛋白的表達與TAP作用時間的Spearman秩相關分析。結果 與對照組比較，TAP組及EP組的HMGB1mRNA及蛋白的表達均隨TAP作用時間的延長而上調（P＜0.05）；與TAP組比較，EP組的HMGB1 mRNA及蛋白表達則下調（P＜0.05）。TAP組組內比較顯示， HMGB1mRNA及蛋白的表達隨TAP作用時間延長而逐漸升高（P＜0.05），且以12h及24h時升高明顯（P＜0.01），HMGB1mRNA及蛋白的表達與TAP作用時間呈正相關（rs=0.971，P＜0.01； rs=0.966，P＜0.01）。結論 TAP可誘導大鼠胰腺腺泡細胞內HMGB1的釋放。急性胰腺炎早期的TAP與晚期的HMGB1之間存在著時間的正向聯系。EP可抑制HMGB1的釋放。
目的 探討大豆胰蛋白酶抑制劑（STI）在大鼠胰島分離純化中對胰島產量及功能的影響。方法 按膠原酶中是否加入STI將大鼠分為實驗組和對照組，實驗組在膠原酶消化液中按2.0 mg/ml加入STI，對照組不添加STI。2組均運用膠原酶原位灌注大鼠胰腺的方法來分離胰島，使用Ficoll-400用非連續梯度離心法純化胰島，將純化前、后獲得的胰島進行計數，并對純化后的胰島進行形態、功能檢查。同時進行大鼠同種異體胰島移植觀察其體內功能。結果 實驗組和對照組在消化后純化前所得胰島數量無明顯差別〔（624±38.2） IEQ vs （586±37.7） IEQ， P＞0.05〕； 在純化后實驗組與對照組所得胰島數量〔（408±28.3） IEQ vs （189±27.1） IEQ，P＜0.05〕和純度〔（93±2.4）% vs （75±2.1）%, P＜0.05〕差異有統計學意義。實驗組與對照組最終所得胰島的體外功能差異無統計學意義（Pgt;0.05），體內功能實驗結果差異亦無統計學意義（Pgt;0.05)。結論 使用在膠原酶中加入STI的消化液原位灌注大鼠胰腺，可以明顯提高大鼠胰島的最終產量和純度，但對胰島的功能無明顯影響。
【摘要】目的開發成年豬胰島分離方法。方法 取成年豬胰體尾部，胰管內注入0.1%冷膠原酶(type Ⅺ)消化液， 在38.5 ℃水箱中消化后，放入4 ℃ Hanks液中分離并用600 μm 的濾過網過濾。殘留的組織重新懸浮在冷Hanks液中，并放入Ricordi’s chamber內振蕩5 min后再次過濾。胰島分離分為對照組（n=14）、Pefabloc(胰蛋白酶抑制劑)組（n=8）及FOY（胰蛋白酶抑制劑）組（n=5）。 Pefabloc組和FOY組消化液中分別添加1.0 mmol/L Pefabloc或FOY。結果Pefabloc組及FOY組的胰島收獲量分別為（11 848±3 530） 個/g和（14 496±3 693） 個/g，明顯高于對照組的（8 505±3 349） 個/g，P＜0.05。消化后的消化液胰蛋白酶活性對照組為（114.7±50.0）BAEEU，明顯高于胰管內注入前的（4.0±1.8） BAEEU及Pefabloc組的（5.5±2.7） BAEEU（P＜0.01），但Pefabloc組與胰管內注入前卻差異無統計學意義。對照組胰島收獲量≥8 000個/g組的胰蛋白酶活性明顯低于收獲量＜8 000 個/g組的活性〔（78.3±26.7） BAEEU vs （137.5±48.4） BAEEU〕，P＜0.05。對照組、Pefabloc組及FOY組純化后的胰島對不同濃度葡萄糖顯示了良好的胰島素分泌能力。結論本實驗采用的胰島分離方法能夠獲得大量的豬胰島細胞，而且預防性添加胰蛋白酶抑制劑后進一步穩定地提高了胰島收獲量。
目的 研究重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）大鼠緊密連接蛋白1（ZO-1）隨時間的變化及其與SAP微血管損傷和胰腺組織病理學評分的關系。 方法 將48只Wistar大鼠隨機均分為假手術組（SO組）和SAP組。SO組大鼠開腹后僅翻動胰腺；SAP組大鼠開腹后，以逆行胰膽管微泵注射5%牛磺膽酸鈉法制備SAP模型。2組大鼠分別于手術后6、12及24 h各處死8只大鼠，取腹主動脈血測定外周血中淀粉酶、胰蛋白酶、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及ZO-1蛋白水平；取胰腺組織行HE染色，觀察其病理學變化并評分；同時行免疫組化染色檢測ZO-1蛋白的表達情況。 結果 同時點與SO組比較，各時點SAP組的血清淀粉酶、胰蛋白酶、IL-8、TNF-α及ZO-1蛋白水平均較高（P＜0.05）。SAP-6 h組和12 h組的血清淀粉酶水平均低于24 h組（P＜0.05）；SAP組內大鼠的胰蛋白酶、IL-8和ZO-1蛋白水平均隨時點延長逐漸升高，各時點組間兩兩比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；SAP組內3個時點組間TNF-α水平的差異無統計學意義（P＞0.05）。多重線性回歸模型結果顯示，SAP組血清ZO-1蛋白水平與胰腺組織病理學評分（b=0.96，P＜0.05）、血清淀粉酶水平（b=0.87，P＜0.05）、胰蛋白酶水平（b=0.72，P＜0.05）及IL-8水平（b=0.69，P＜0.05）均呈正相關，而與TNF-α水平的關系無統計學意義（P＞0.05）。HE染色結果顯示，各時點SAP組大鼠的胰腺組織損傷程度重于SO組，且隨時間延長，SAP大鼠胰腺組織的病理學損傷加重；SAP-12 h組和24 h組的胰腺組織病理學評分均高于6 h組（P＜0.05）。SP免疫組化染色結果顯示，隨時間延長，SAP組大鼠胰腺腺泡細胞間及毛細血管壁的ZO-1蛋白顆粒數量減少，且在毛細血管中的表達不連續。 結論 在SAP的進程中，血清中ZO-1蛋白的水平上升，同時其在胰腺組織中的表達呈下調趨勢，表明其與SAP時的胰腺微血管損傷有關。
目的 探討遺傳性胰腺炎（HP）的臨床病理特征、發病機制并探討其診斷及治療現狀。 方法 搜索近年來有關 HP 研究的相關文獻并加以綜述。 結果 HP 與膽石癥、過量飲酒、高脂血癥等常見原因引發的胰腺炎在組織形態學、功能學和臨床表現上類似，不易區分，但其又以發病年齡早、具有家族性和胰腺癌患病風險高為特點而有別于其他類型的慢性胰腺炎。HP 主要由陽離子胰蛋白酶原突變引起，其突變類型主要包括 R122H、N29I、A16V、K23R 等，其中 R122H 和 N29I 是最為常見的兩種突變類型。HP 尚無特異性的治療手段，治療原則與其他病因引發的胰腺炎大致相同，主要包括營養支持、控制血糖、補充胰腺外分泌功能不全、鎮痛等，除了內科治療外，外科干預也是治療 HP 的重要手段，其手術方式主要包括胰腺部分切除術、全胰切除術或全胰切除術聯合胰島細胞自體移植術。 結論 HP 是一種以胰腺炎的反復發作為特點的常染色體顯性遺傳病，對高度懷疑 HP 者并可進行相關的基因檢測，HP 的治療仍然面臨著巨大挑戰，臨床醫師應繼續深入探索 HP 的發病機制，并進一步開展多中心、大樣本量的實驗性研究，從而來確定其最佳的治療策略。
目的評估 α1-抗胰蛋白酶（AAT）是否可減輕急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）大鼠接受機械通氣后的呼吸機相關肺損傷（VILI）。方法大鼠隨機分為假手術組（S 組）、機械通氣組（V 組）和機械通氣/AAT 組（VA 組）。S 組大鼠僅接受麻醉，V 組和 VA 組大鼠接受脂多糖模擬 ARDS，然后機械通氣 4 h。在通氣開始時，V 組大鼠股靜脈給予鹽水，VA 組大鼠接受股靜脈給予 AAT。測量氧合指數（PaO2/FiO2）、肺濕/干重比（W/D），檢測支氣管肺泡灌洗液（BALF）中總蛋白濃度、彈性蛋白酶濃度、中性粒細胞和巨噬細胞計數，檢測 BALF 中的炎癥因子和血清中的細胞間黏附分子-1（ICAM-1）和巨噬細胞炎性蛋白-2（MIP-2）濃度，測量肺內氧化應激反應，觀察肺組織學損傷和細胞凋亡情況。結果與 S 組比較，V 組和 VA 組大鼠 PaO2/FiO2 顯著降低，BALF 中的蛋白質濃度和肺 W/D 明顯升高，BALF 和外周血中炎癥因子濃度顯著升高，BALF 中炎癥細胞計數增高；丙二醛（MDA）濃度、髓過氧化物酶（MPO）和還原型輔酶Ⅱ（NADPH）活性顯著增加；V 組和 VA 組損傷嚴重，凋亡細胞數明顯增加。與 V 組比較，VA 組 PaO2/FiO2 顯著提高，肺 W/D 和 BALF 蛋白濃度降低，BALF 中的巨噬細胞和中性粒細胞的數量以及彈性蛋白酶的濃度顯著降低；BALF 中的腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β、白細胞介素-6 降低，白細胞介素-10 升高；外周血中的 ICAM-1 和 MIP-2 降低；MDA 濃度、MPO 和 NADPH 活性顯著降低，組織損傷明顯減輕，細胞凋亡數量明顯減少；Bax、凝溶膠蛋白和裂解的胱天蛋白酶-3 表達降低，但 Bcl-2 的表達增強（P<0.05）。結論AAT 可減輕 ARDS 大鼠的 VILI。AAT 給予的保護作用可能與 AAT 的抗炎、抗氧化應激反應和抗細胞凋亡作用有關。