目前關于糖尿病視網膜病變（DR）發病機制有多種觀點，主要包括高糖所致視網膜微環境改變、糖基化終末產物形成、氧化應激損傷、炎癥反應、促血管新生因子產生等。這些機制產生的共同通路是導致視網膜出現神經退行性病變及微血管損傷。近年來，細胞再生療法在疾病的修復作用過程中起到越來越重要的作用。不同種類的干細胞對于視網膜均有神經及血管保護作用，但是作用的靶點側重點不同。干細胞既可以通過旁分泌產生營養因子起到調節視網膜微環境及保護視網膜神經細胞的作用，又可以通過潛在的免疫調節來減少免疫損傷，還可以通過再生功能向受損傷的細胞定向分化。結合以上特點，干細胞顯示了對DR的修復潛能，這種基于干細胞的再生療法對于臨床的應用提供了前期依據。但是在干細胞移植過程中，關于干細胞的異質性、細胞傳送、向受損傷組織有效的歸巢及移植仍是細胞療法的難題。
目的：探討視網膜動脈阻塞(retinal antery occlusion，RAO)治療的方法。 方法：10例10只眼RAO患者應用星狀神經節阻滯(stellate ganglion block，SGB)，每日1次，5天為1療程，治療3療程。 結果：患者視力、視野均明顯改善，眼底熒光血管造影示視網膜循環時間較治療前平均縮短15 秒。 結論：SGB治療RAO有較好的臨床效果。 （中華眼底病雜志，1996，12：189-191）
目的觀察累及黃斑的孔源性視網膜脫離鞏膜扣帶手術后視網膜形態及視功能的變化情況。 方法前瞻性臨床研究。行鞏膜扣帶手術治療的累及黃斑的孔源性視網膜脫離的連續性病例41例42只眼納入研究。其中, 男性26例27只眼, 女性15例15只眼; 平均年齡(33.78±11.21)歲。均行最佳矯正視力(BCVA)、眼壓、間接檢眼鏡、電腦視野、光相干斷層掃描(OCT)、B型超聲檢查。患眼平均BCVA 0.29±0.18。平均視網膜脫離時間(21.12±3.71) d。平均視野平均缺損(MD)值(13.54±6.44) dB; 平均丟失方差(LV)值(8.43±2.11) dB。所有患者均行鞏膜扣帶手術治療。手術中聯合鞏膜外冷凍及脈絡膜上腔放液。手術后平均隨訪時間(12.41±5.22)個月。手術后1、2周, 1、3、6、12個月采用與手術前相同的設備和方法行相關檢查。觀察BCVA、視野和視網膜形態變化情況。雙目間接檢鏡聯合B型超聲、OCT檢查觀察視網膜下液吸收時間。 結果雙目間接檢眼鏡聯合B型超聲檢查發現, 手術后平均視網膜復位時間(7.32±2.53) d。OCT檢查發現, 平均視網膜下液吸收時間(7.82±3.52)個月。手術后12個月, 視網膜下液吸收37只眼, 占88.1%。其中, 視網膜微結構正常15只眼; 神經上皮層黃斑囊樣水腫5只眼; 光感受器內外節連接(IS/OS)斷裂12只眼; IS/OS和外界膜(ELM)斷裂5只眼。視網膜下液殘留5只眼, 占11.9%。手術后6、12個月平均BCVA比較, 差異無統計學意義(t=-0.636, P=0.529)。手術后12個月, 視網膜微結構正常者、黃斑囊樣水腫者、IS/OS斷裂者、IS/OS和ELM斷裂者之間平均BCVA比較, 差異有統計學意義(F=52.42, P<0.05)。視網膜下液殘留者平均BCVA與視網膜下液吸收者之間比較, 差異有統計學意義(t=-5.747, P=0.000)。手術后1、2周, 1、3、6、12個月平均MD值分別為(11.38±2.53)、(10.14±2.19)、(9.17±2.13)、(6.63±1.70)、(5.71±1.89)、(5.14±1.69) dB。各觀察時間點之間平均MD值比較, 差異有統計學意義(F=63.528, P=0.00)。手術后6、12個月平均MD值比較, 差異無統計學意義(t=1.442, P=0.157)。手術后12個月, MD值恢復正常12只眼; 偏高30只眼。MD值偏高眼與對側眼MD值比較, 差異無統計學意義(t=-1.936, P=0.06)。手術后12個月, 視網膜微結構正常者MD值與視網膜脫離時間呈正相關, 差異有統計學意義(r=0.84, P=0.00)。手術后各觀察時間點平均LV值比較, 差異有統計學意義(F=57.25, P=0.00)。 結論鞏膜扣帶手術后視網膜微結構、視力、視野逐漸改善; 視網膜微結構正常者視力預后更好; 視網膜脫離時間與視野改變呈正相關。
目的 觀察Notch受體蛋白1（Notch1）、Delta樣配體4(Dll4)在增生型糖尿病視網膜病變（PDR）纖維血管膜中的表達，初步探討Notch1、Dll4在PDR新生血管形成中的作用及與血管內皮生長因子（VEGF）信號通路的關系。 方法 行玻璃體切割手術的PDR患者57例60只眼納入研究。根據手術前是否行抗VEGF藥物玻璃體腔注射將患眼分為PDR未注藥組和PDR注藥組，分別為30例32只眼、27例28只眼。PDR注藥組患眼手術前2～7 d行雷珠單抗玻璃體腔注射治療。選取同期非糖尿病伴特發性黃斑前膜患者18例18只眼作為對照組。于玻璃體切割手術中獲得PDR纖維血管膜病理標本及黃斑前膜病理標本。應用熒光定量聚合酶鏈反應（RT-PCR）及免疫組織化學染色法檢測各組病理標本中Notch1、Dll4、VEGF受體2（VEGFR2）的表達；采用蘇木精-伊紅染色計數突破內界膜的血管內皮細胞數量。 結果 免疫組織化學染色結果顯示，PDR注藥組、PDR未注藥組病理標本中均有Notch1、Dll4、VEGFR2蛋白表達。PDR未注藥組病理標本中Notch1、Dll4、VEGFR2蛋白相對表達量均高于PDR注藥組，差異均有統計學意義（t=3.45、6.01、4.08，P=0.030、0.008、0.023）。PDR未注藥組、PDR注藥組病理標本中，突破內界膜的血管內皮細胞數量分別為（41.50±5.57）、（17.17±2.48）個，差異有統計學意義（t=9.58，P＜0.05）。RT-PCR檢測結果顯示，PDR未注藥組（H=12.50）、PDR注藥組（H=12.50）、對照組（H=12.02）病理標本中Notch1、Dll4、VEGFR2 mRNA相對表達量比較，差異均有統計學意義（P＜0.005）。其中，PDR注藥組、PDR未注藥組病理標本中Notch1、Dll4、VEGFR2 mRNA相對表達量顯著高于對照組；與PDR未注藥組比較，PDR注藥組病理標本中Notch1、Dll4、VEGFR2 mRNA相對表達量均減少。Spearman相關性分析結果顯示，VEGFR2與Dll4（r=0.83）、VEGFR2與Notch1（r=0.81）、Notch1與Dll4（r=0.87）之間mRNA相對表達量均呈顯著正相關（P＜0.05）。 結論 Notch1、Dll4在PDR纖維血管膜中的表達均高于對照組，且與VEGFR2的表達呈正相關；Notch1、Dll4在PDR新生血管的發生中發揮調節作用，其作用途徑可能與VEGFR2相關。
目的 觀察外源性軸突導向因子-1（netrin-1）對糖尿病（DM）大鼠視網膜Müller細胞活化的影響。 方法 健康清潔級雄性Sprague-Dawley大鼠50只，采用隨機數字表法隨機分為正常對照組（A組）、正常+平衡鹽溶液（BSS）組（B組）、正常+netrin-1 100 μg/ml組（C組）、DM +BSS組（D組）、DM+netrin-1 100 μg/ml組（E組），每組10只。D、E組大鼠按60 mg/kg的劑量，左下腹腔注射鏈脲佐菌素誘導DM動物模型。采用免疫組織化學染色法檢測大鼠視網膜Müller細胞標志物膠質原纖維酸性蛋白（GFAP）的陽性表達；熒光定量聚合酶鏈反應檢測大鼠視網膜GFAP mRNA的表達。 結果 免疫組織化學染色結果顯示，A～C組大鼠視網膜僅在神經纖維層及神經節細胞層可見少量GFAP陽性表達。D組大鼠視網膜GFAP陽性表達增多。E組大鼠視網膜GFAP陽性表達較D組減少。A～E組大鼠視網膜GFAP陽性表達、mRNA表達比較，差異有統計學意義（F=203.43、72.91，P=0.00、0.00）。與A組比較，D組大鼠視網膜GFAP陽性表達、mRNA表達明顯增多，差異有統計學意義（t=?26.01、22.26，P=0.00、0.00）。E組大鼠視網膜GFAP陽性表達、mRNA表達較D組明顯下降（t=?10.78、3.93，P=0.00、0.00），但仍高于A組（t=7.00、?9.82，P=0.00、0.00），差異均有統計學意義。A、C組大鼠視網膜GFAP陽性表達、mRNA表達比較，差異均無統計學意義（t=?0.29、0.50，P=0.77、0.62）。 結論 Netrin-1可降低DM大鼠視網膜Müller細胞活化，減少視網膜GFAP表達。
目的 觀察視網膜分支靜脈阻塞（BRVO）繼發黃斑水腫（ME）玻璃體腔注射康柏西普聯合視網膜激光光凝治療后黃斑中心凹視網膜厚度（CMT）對遠期視力預后的影響。 方法 回顧性病例分析。臨床檢查確診的缺血型BRVO繼發ME患者41例41只眼納入研究。其中，男性23例23只眼，女性18例18只眼。平均年齡（56.49±8.94）歲。均行最佳矯正視力（BCVA）、光相干斷層掃描檢查。BCVA統計時換算為最小分辨角對數（logMAR）視力。患眼平均logMAR BCVA為0.82±0.41；平均CMT為（512.61±185.32）μm。依據治療后1個月時CMT降低值將患眼分為無應答組、應答組，分別為15例15只眼、26例26只眼。兩組患者年齡、性別構成比較，差異無統計學意義（t=?0.298、?1.708，P=0.767、0.096）；注藥次數比較，差異有統計學意義（t=3.589，P=0.010）；患眼平均logMAR BCVA、CMT比較，差異無統計學意義（t=2.056、?1.876，P=0.460、0.070）。平均隨訪時間8個月。將隨訪時間≥6個月時的logMAR BCVA定義為遠期視力。觀察兩組患眼治療后1、6個月CMT和遠期視力變化。Pearson相關性分析遠期視力與年齡、治療前logMAR BCVA、治療前CMT、注藥次數、治療后1個月CMT降低值的相關性。多元回歸分析遠期視力與年齡、性別、治療前logMAR BCVA、治療前CMT、注藥次數、治療后1個月CMT降低值、橢圓體帶完整性、外界膜（ELM）完整性的相關性。 結果 治療后1個月，患眼CMT較治療前降低（231.48±177.99）μm；ELM、橢圓體帶平均完整性分別為0.56±0.50、0.41±0.50。治療后6個月，患眼平均logMAR BVCA為0.48±0.34。Pearson相關性分析結果顯示，遠期視力與治療前logMAR BCVA以及治療后1個月CMT降低值、注藥次數呈正相關（P＜0.05）；與年齡、治療前CMT無相關（P＞0.05）。多元回歸分析結果顯示，遠期視力與治療前logMAR BVCA、治療后1個月CMT降低值、ELM完整性、注藥次數相關（P＜0.05）；與年齡、性別、治療前CMT、橢圓體帶完整性無相關（P＞0.05）。治療后6個月，無應答組、應答組患眼logMAR BCVA分別為0.86±0.23、0.26±0.14；平均CMT分別為（398.93±104.87）、（255.15±55.18）μm；平均注藥次數分別為（2.53±1.46）、（1.31±0.74）次。兩組患眼平均logMAR BCVA、CMT、注藥次數比較，差異均有統計學意義（t=10.293、5.773、3.589，P=0.000、0.000、0.001）。所有患者均未出現與藥物、玻璃體腔注射相關的并發癥。 結論 缺血型BRVO繼發ME玻璃體腔注射康柏西普聯合視網膜激光光凝治療后遠期視力與治療后1個月CMT降低值、外界膜完整性相關；與治療前CMT、橢圓體帶完整性無相關。
目的觀察探討外源性軸突導向因子netrin-1對早期糖尿病(DM)大鼠血視網膜屏障(BRB)的影響及可能的作用機制。 方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠80只, 采用隨機數字表法將其分為正常對照組、DM+平衡鹽溶液(BSS)組、DM+netrin-1低劑量組、DM+netrin-1高劑量組, 每組均為20只大鼠。鏈脲佐菌素腹腔注射誘導DM模型。DM 3個月時, DM+netrin-1低劑量組、DM+netrin-1高劑量組大鼠玻璃體腔分別注射10、100 mg/ml的netrin-1 5μl；DM+BSS組大鼠玻璃體腔注射等體積BSS。高糖高脂飼養1個月后處死所有大鼠, 摘除眼球。每組隨機選取5只大鼠行蘇木精-伊紅染色觀察各組大鼠視網膜微血管改變；免疫組織化學染色檢測視網膜閉合蛋白(occludin)的表達以及熒光定量聚合酶鏈反應(RT-PCR)觀察occludin mRNA的表達；伊凡思藍(EB)滲漏試驗觀察大鼠視網膜微血管結構改變和滲漏。獨立樣本t檢驗對兩組間指標進行統計學分析。多組間比較采用單因素方差分析。 結果光學顯微鏡觀察發現, DM+BSS組大鼠視網膜神經節細胞層水腫, 排列紊亂, 視網膜微血管擴張, 結構異常；DM+netrin-1高劑量組大鼠視網膜神經節細胞水腫減輕, 微血管擴張程度減輕。免疫組織化學染色結果顯示, DM+netrin-1低劑量組、DM+netrin-1高劑量組大鼠視網膜棕黃色顆粒染色范圍擴大, 顏色加深。RT-PCR檢測結果顯示, 與正常對照組大鼠視網膜中occludin mRNA表達比較, 其余各組大鼠視網膜中occludin mRNA表達減少, 差異有統計學意義(P＜0.05)。DM+BSS組、DM+netrin-1低劑量組、DM+netrin-1高劑量組間大鼠視網膜平均積分吸光度[A, 舊稱光密度(OD)]值(IA值)比較, 差異有統計學意義(F=177.13, P=0.00), 且DM+netrin-1高劑量組大鼠視網膜occludin表達較DM+netrin-1低劑量組高。DM+BSS組大鼠視網膜IA值與DM+netrin-1低劑量組比較, 差異有統計學意義(t=-13.98, P=0.00)；DM+netrin-1高劑量組大鼠視網膜IA值與正常對照組比較, 差異有統計學意義(t=12.87, P=0.00)。EB滲漏試驗結果顯示, DM+BSS組、DM+netrin-1低劑量、DM+netrin-1高劑量組間大鼠視網膜EB滲漏量比較, 差異有統計意義(F=179.69, P=0.00)；DM+netrin-1低劑量組大鼠視網膜EB滲漏量與DM+netrin-1高劑量組比較, 差異有統計學意義(t=12.73, P=0.00)。 結論玻璃體腔注射外源性netrin-1對早期DM大鼠BRB有保護作用；這種保護作用可能是通過抑制視網膜occludin的減少實現。
目的 觀察不同光相干斷層掃描（OCT）分型糖尿病黃斑水腫（DME）玻璃體腔注射雷珠單抗（IVR）的療效差異及患眼橢圓體帶完整性與視力的相關性。 方法 接受IVR治療的有臨床意義的DME 85只眼納入研究。采用早期治療糖尿病視網膜病變研究視力表檢測患眼最佳矯正視力（BCVA），統計分析時換算為最小分辨角對數（logMAR）視力；頻域OCT儀測量患眼黃斑中心凹視網膜厚度（CFT），并通過OCT灰度圖觀察患眼橢圓體帶的完整性。根據OCT形態特征將DME分為彌漫性黃斑水腫（DRT）、囊樣黃斑水腫（CME）、漿液性視網膜脫離（SRD）3種類型并以此分組，分別為31、29、25只眼。所有患眼行玻璃體腔注射10 mg/ml的雷珠單抗0.05 ml（含雷珠單抗0.5 mg）治療。治療后平均隨訪時間（9.21±3.56）個月。以治療后3、6、12個月為療效判定時間點，對比分析3組患眼BCVA、CFT及橢圓體帶完整性的差異。按視力分段交叉比較，分析治療前后不同BCVA分段患眼的橢圓體帶完整性是否存在差異。 結果 治療后3、6、12個月患眼平均logMAR BCVA與治療前比較，除SRD組患眼治療后12個月logMAR BCVA較治療前無明顯變化之外（t=2.104，P=0.053），DRT組（t=7.847、6.771、6.426，P=0.000、0.000、0.000）、CME組（t=8.560、6.680、5.082，P=0.000、0.000、0.000）、SRD組（t=5.161、3.968，P=0.000、0.001）患眼治療后其余時間平均logMAR BCVA均較治療前明顯提高，差異有統計學意義。治療后12個月，DRT組患眼平均logMAR BCVA較CME組、SRD組均降低，差異有統計學意義（t=–2.043、–3.434，P=0.030、0.001）。治療后3、6、12個月，DRT組（t=12.746、10.687、9.425，P=0.000、0.000、0.000）、CME組（t=13.400、11.460、10.169，P=0.000、0.000、0.000）、SRD組（t=11.755、10.100、9.173，P=0.000、0.000、0.000）患眼平均CFT均較治療前明顯降低，差異有統計學意義。治療后12個月，SRD組患眼平均CFT較DRT組、CME組增高，差異有統計學意義（t=–3.251、–1.227，P=0.003、0.025）；3組患眼橢圓體帶存在的眼數比較，差異無統計學意義（χ2=1.267，P=0.531）。視力分段交叉比較結果顯示，治療前及治療后12個月不同BCVA分段患眼橢圓體帶完整性存在差異（χ2=20.145、41.035，P=0.000、0.000）。 結論 IVR可明顯改善不同OCT分型DME患眼的視力，降低CFT；其中DRT療效最為突出。DME患眼橢圓體帶完整性與視力相關。
目的 觀察不同濃度外源性軸突導向因子（netrin）-1對糖尿病（DM）大鼠視網膜血管通透性的影響。 方法 健康清潔級雄性Sprague-Dawley大鼠80只，采用隨機數字表法隨機分為正常對照組（A組）、正常＋平衡鹽溶液（BSS）組（B組）、正常＋netrin-1 500 μg/ml組（C組）、DM＋BSS組（D組）、DM＋netrin-1 10 μg/ml組（E組）、DM＋netrin-1 50 μg/ml組（F組）、DM＋netrin-1 100 μg/ml組（G組）、DM＋netrin-1 500 μg/ml組（H組），每組10只。E～H組大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素誘導DM動物模型。建模3個月后，E～H組大鼠玻璃體腔分別注射10、50、100、500 μg/ml netrin-1 5 μl。C組大鼠玻璃體腔注射500 μg/ml netrin-1 5 μl。B、C組大鼠玻璃體腔注射等體積BSS。A組大鼠不做任何處理。采用免疫組織化學染色法觀察大鼠視網膜閉合蛋白（occludin）的陽性表達；熒光定量聚合酶鏈反應檢測大鼠視網膜occludin mRNA的表達；伊凡思藍檢測各組大鼠視網膜血管通透性變化。 結果 與A組比較，D組大鼠視網膜occludin陽性表達（t=27.71，P=0.00）、mRNA表達（t=8.59，P=0.00）均減少，差異有統計學意義；視網膜血管通透性增加，差異有統計學意義（t=?42.72，P=0.00）。D～H組大鼠視網膜occludin陽性表達（F=146.31，P=0.00）、mRNA表達（F=16.54，P=0.00）及視網膜血管通透性（F=67.77，P=0.00）比較，差異有統計學意義。B、C組大鼠視網膜occludin陽性表達（t=?1.13，P=0.27）、mRNA表達（t=0.93，P=0.36）及視網膜血管通透性（t=1.04，P=0.31）比較，差異無統計學意義。隨著外源性netrin-1濃度升高，大鼠視網膜occludin陽性表達、mRNA表達升高，視網膜血管通透性降低。相關性分析結果顯示，外源性netrin-1濃度與視網膜occludin陽性表達、mRNA表達呈正相關（r=0.73、0.81，P=0.00、0.00），與視網膜血管通透性呈負相關（r=–0.61，P=0.00）。 結論 外源性netrin-1可降低DM大鼠視網膜血管通透性，且該作用與外源性netrin-1濃度有關。
目的觀察HIF-2α在增生型糖尿病視網膜病變（PDR）纖維血管膜中的表達，初步探討HIF-2α在PDR新生血管形成中的作用。方法回顧性臨床研究。2014年7月至2015年7月于青島大學附屬醫院眼科行玻璃體切割手術的PDR患者57例60只眼納入研究。根據手術前是否行玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療將患眼分為PDR未注藥組和PDR注藥組，分別為30例32只眼、27例28只眼。PDR注藥組患眼手術前2～7 d玻璃體腔注射10 mg/ml雷珠單抗0.05 ml（含雷珠單抗0.5 mg）。選取同期特發性黃斑前膜患者18例18只眼作為對照組。于玻璃體切割手術中獲得PDR纖維血管膜、黃斑前膜病理標本。免疫組織化學染色法及熒光定量PCR（RT-PCR）檢測各組病理標本中HIF-2α、Delta樣配體4（Dll4）、VEGF的表達。多組間相關因子表達差異比較采用Kruskal-Wallis檢驗。兩變量間關系行Spearman相關性分析。結果免疫組織化學染色結果顯示，PDR未注藥組、PDR注藥組纖維血管膜中HIF-2α、Dll4、VEGF蛋白表達均呈陽性。PDR未注藥組HIF-2α、Dll4、VEGF蛋白相對表達量均高于PDR注藥組，差異均有統計學意義（t=4.36、6.01、4.82，P=0.000、0.008、0.016）。RT-PCR檢測結果顯示，PDR未注藥組、PDR注藥組、對照組纖維血管膜、黃斑前膜中HIF-2α、Dll4、VEGF mRNA相對表達量比較，差異均有統計學意義（H=18.81、19.60、20.50，P=0.000、0.000、0.000）。其中，PDR未注藥組、PDR注藥組HIF-2α、Dll4、VEGF mRNA相對表達量均顯著高于對照組；與PDR未注藥組比較，PDR注藥組HIF-2α、Dll4、VEGF mRNA相對表達量均降低。Spearman相關性分析結果顯示，HIF-2α與Dll4、VEGF mRNA相對表達量呈顯著正相關（r=0.95、0.87，P＜0.05）。結論PDR患眼纖維血管膜中HIF-2α表達高于對照組，且與DLL4、VEGF的表達均呈顯著正相關。