新型冠狀病毒（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2）導致的 2019 冠狀病毒肺炎（2019 Novel coronavirus diseases, COVID-19）目前在我國除武漢地區已經得到基本控制，但隨著疫情在全球蔓延和爆發，我國 COVID-19 輸入性風險在不斷升高，且隨著大規模復工復產造成的人員流動和聚集的機會增多，因此疫情防控仍不能放松。長時間的嚴峻疫情以及持續嚴格防控，對于癲癇等慢病患者的管理也提出了新的問題和挑戰。應《癲癇雜志》邀請，現擬針對目前特殊時期癲癇患者的管理進行探討，提出一些建議供同行們參考和指正。
目的研究Dravet綜合征(Dravet syndrome, DS)患兒SCN1A基因突變與遺傳特點, 分析家系成員臨床表型 方法收集2005年2月-2015年4月在北京大學第一醫院兒科就診的DS患兒及其家系成員的臨床資料及外周血DNA, 采用Sanger測序和多重連接依賴的探針擴增技術(Multiple ligation-dependent probe amplification, MLPA)進行SCN1A基因突變篩查。 結果共收集547例DS患兒, 有379例(69.3%)發現SCN1A基因突變, 其中錯義突變179例(47.2%), 無義突變78例(20.6%), 移碼突變77例(20.3%), 剪切位點突變37例(9.8%), 基因片段缺失或重復8例(2.1%)。379例SCN1A突變陽性的DS患兒中, 354例均獲得其父母外周血DNA, 證實新生突變占92.9%(329/354), 遺傳性突變占7.1%(25/354), 遺傳性突變包括5例父母一方為突變嵌合體。25例攜帶突變的父母一方中有1例表型為DS, 11例表型為熱性驚厥附加癥, 9例表型為熱性驚厥, 4例表型正常。 結論DS患兒SCN1A基因突變陽性率高, 突變類型以錯義突變和截斷突變(包括無義突變和移碼突變)為主, 少數患兒為該基因片段缺失或重復; DS患兒SCN1A基因突變以新生突變為主, 少數為遺傳性突變, 父母一方可為該基因突變嵌合體; 攜帶突變的父母一方表型輕重不等, 父母一方為突變嵌合體者臨床表型輕或正常。
目的對 KCNQ2 基因變異導致的癲癇表型譜進行研究。方法收集 2012 年 1 月—2018 年 1 月在北京大學第一醫院兒科神經專科門診診治的 KCNQ2 基因變異癲癇患兒 40 例，對其基因型和表型進行研究。結果40 例 KCNQ2 基因變異癲癇患兒共檢測到 36 種不同的變異，其中 20 種為文獻尚未報道的變異；12 例為遺傳性變異，28 例為新生變異。40 例患兒的癲癇發作起病年齡為出生后 1 d～9 個月，其中新生兒期起病占 80.0%（32/40）；表現為多種發作類型，其中局灶性發作 38 例（95.0%），痙攣發作 10 例（25.0%），肌陣攣發作 4 例，強直痙攣發作 3 例；40 例發作均有叢集性的特點。28 例攜帶 KCNQ2 基因新生變異的患兒中，24 例（85.7%）有不同程度的智力運動發育落后，其余 4 例智力運動發育正常；12 例攜帶 KCNQ2 基因遺傳性變異的患兒中，1 例智力運動發育落后，其余 11 例（91.7%）智力運動發育正常。發作間期腦電圖以局灶性發作最為多見（31/40）。顱腦核磁共振成像（MRI）檢查發現 14 例有異常（均攜帶新生變異且伴智力運動發育落后），其中胼胝體發育不良 10 例（25.0%），額顳區蛛網膜下腔增寬 11 例（27.5%），雙側額顳區皮層發育不良 2 例，腦溝增深 4 例，雙側側腦室擴大 3 例。40 例患兒臨床表現為多種癲癇表型，其中良性家族性新生兒癲癇（BFNE） 3 例，良性家族性新生兒-嬰兒癲癇（BFNIE）2 例，良性家族性嬰兒癲癇（BFIE）3 例，良性新生兒癲癇 5 例，良性嬰兒癲癇 2 例，大田原綜合征 3 例，嬰兒痙攣癥 9 例，不能分類的早發癲癇性腦病 12 例，癲癇共患孤獨癥譜系障礙 1 例。通過治療和隨訪發現，在所有抗癲癇藥物中，鈉離子通道阻滯劑奧卡西平的有效率最高（90.9%）。結論KCNQ2 基因變異以錯義變異為主，新生變異更常見，該基因變異導致的癲癇多在新生兒期起病，以局灶性發作為主，發作具有叢集性的特點，新生變異的患兒常伴智力運動發育落后，約半數有額顳葉和胼胝體發育不良。鈉離子通道阻滯劑是治療 KCNQ2 基因變異相關癲癇的有效藥物。
目的分析CACNA1A基因相關癲癇患兒的基因型及臨床表型特點。方法回顧性收集2013年9月—2022年2月在北京大學第一醫院兒科就診的27例CACNA1A變異的癲癇患兒，總結其基因型、臨床表型及頭顱影像學特點。結果27例患兒中男9例、女18例，年齡為6月齡～19歲，中位年齡為4歲3月齡。新生變異25例、遺傳性變異2例。錯義變異22例、無義變異3例、移碼變異2例。癲癇起病年齡為生后1日齡～8歲6月齡，中位起病年齡為生后14月齡。癲癇發作類型多樣，其中局灶性發作20例、全面強直-陣攣發作（Generalized tonic–clonic seizure，GTCS）7例、失神發作5例、肌陣攣發作3例、癲癇性痙攣1例、強直發作1例。16例有癲癇持續狀態，其中局灶性發作癲癇持續狀態（Status epilepticus，SE）14例、GTCS持續狀態2例、急性腦病2例。27例均有不同程度的智力運動發育落后。腦電圖可見廣泛性放電8例、多灶性放電4例、局灶性放電11例。頭顱磁共振可見5例患兒在局灶性發作SE后出現一側大腦皮層萎縮、2例發生急性腦病后出現雙側大腦皮層萎縮、2例發生小腦萎縮。末次隨訪年齡為1歲～17歲3月齡，6例發作緩解、21例仍有間斷發作。結論CACNA1A變異導致的癲癇多在嬰幼兒期起病，常見發作類型為局灶性發作、GTCS和失神發作。易發生SE，以局灶性SE狀態為主，常有發育落后。發生局灶性發作SE后可出現一側大腦皮層萎縮。CACNA1A變異相關癲癇多為藥物難治性癲癇。
目的分析原鈣黏蛋白19(X-linked protocadherin 19, PCDH19) 基因相關癲癇的遺傳學特點及臨床表型譜。方法對2005年2月-2017年4月在北京大學第一醫院兒科及武漢市兒童醫院神經內科確診的41例(女39例，男2例)PCDH19基因相關癲癇患兒及家系受累成員的臨床特點進行總結。采用Sanger測序或靶向捕獲二代測序(Next generation sequencing, NGS)和多重連接依賴的探針擴增技術(Multiple ligation-dependent probe amplification, MLPA)篩查PCDH19突變。結果41例先證者中，測序發現40例攜帶PCDH19基因突變，MLPA發現1例為整個PCDH19基因缺失。2例男性患兒經NGS檢測為PCDH19突變嵌合體，突變等位基因占比分別為85%和33%；39例女性患兒中，19例為遺傳性突變，20例為新生突變。女性攜帶突變者外顯率為90%(53/59)。12例半合子父親和1例嵌合體父親均無抽搐病史。突變攜帶者表型包括癲癇伴智力低下、Dravet綜合征、熱性驚厥，少數女性攜帶者表型正常。即使在同一家系內，攜帶相同PCDH19突變的女性表型具有異質性。46例PCDH19突變陽性患者(41例先證者及5例家系受累成員)的臨床特點：起病中位年齡為11個月(4~42個月)，病程中全面強直陣攣發作(Generalized tonic clonic seizures, GTCSs)占87.0%(40/46)，局灶性發作占69.6%(32/46)，肌陣攣發作(6/46)，不典型失神(3/46) 和失張力發作(1/46) 少見。叢集性發作見于所有患者(46/46)，80.4%發作具有熱敏感的特點(37/46)，僅3例曾有發熱誘發的癲癇持續狀態，76%有不同程度的智力損害(35/46)，少數有孤獨癥樣表現(7/46，15.2%)。結論PCDH19基因突變可為遺傳性突變或新生突變，受累者以女性為主，少數男性嵌合體可發病或無癥狀。PCDH19基因相關癲癇具有外顯率不全和表型異質性，叢集性發作和熱敏感為其主要臨床特點。
目的 總結經手術治療的Rasmussen腦炎（Rasmussen encephalitis，RE）的臨床表型、電生理特點、影像學特點、治療及預后，提高對此疾病的認識。方法 回顧性分析2014年 10月—2019年10月于北京大學第一醫院兒童癲癇中心行半球離斷術的21例RE患者資料。收集人口學數據、起病年齡、起病方式、癲癇發作形式、腦電圖特點、頭顱影像學特點、手術及預后。結果 共收集21例患者，其中男8例、女13例，起病年齡（5.0±2.0）歲，手術時年齡（6.9±2.7）歲，手術時病程（1.7±1.3）年。20例（20/21，95.2%）患者以局灶運動性發作起病，10例（10/21，47.6%）患者有2~3種表現形式的局灶運動性發作。15例（15/21，71.4%）患者有部分性癲癇持續狀態（Epilepsia partialis continua，EPC），出現于病程（0.7±0.6）年。所有患者均有偏癱，偏癱出現于（0.9±0.6）年。腦電圖顯示所有患者受累半球節律減慢，其中有4例患者健側半球隨著病情的進展節律亦減慢。所有患者發作間期均有受累半球側癲癇樣放電，其中6例患者健側亦有獨立的癲癇樣放電。21例患者均行半球離斷術。術后隨訪時間2～7年，所有患者均達到Engel Ⅰ級。神經功能損害均較術前有不同程度恢復。結論 RE多發生于學齡期前后。局灶運動性發作是首發且最為常見的癥狀。隨著病情的進展，發作形式呈現多樣化，出現EPC、偏癱及認知功能下降。腦電圖以患側半球慢波及放電為主要表現，雖然部分患者亦可雙側受累，但明顯不對稱。通過手術治療，患者在癲癇發作及發育方面均獲得了良好的療效。