引用本文： 季濤云, 王若凡, 劉慶祝, 王爽, 于昊, 劉暢, 孫宇, 王文, 于國靜, 王東明, 吳曄, 姜玉武, 劉曉燕, 蔡立新. 21例Rasmussen腦炎的臨床特征、治療及預后. 癲癇雜志, 2022, 8(5): 400-406. doi: 10.7507/2096-0247.202205012 復制
Rasmussen 腦炎（Rasmussen encephalitis，RE）是一種罕見的疾病，其特征在于頑固性癲癇發作，通常伴有部分性癲癇持續狀態（Epilepsia partialis continua，EPC）和進行性半球功能障礙。導致RE確切的病因尚不清楚，研究發現病毒感染、細胞免疫、體液免疫等可能都與之相關[1-4]。抗癲癇發作藥物（Anti-seizure medications，ASMs）對癲癇發作的控制尤其是EPC的作用有限。糖皮質激素、免疫球蛋白、免疫抑制劑等免疫調節治療具有一定效果，但不能從根本上改變疾病的預后。在控制癲癇發作和阻止疾病進展方面，患側半球切除或離斷術具有明確的效果。現對北京大學第一醫院兒童癲癇中心2014年 10月—2019年10月21例RE病例的臨床資料進行回顧性分析，以期提高對本病的認識。
1 資料與方法
1.1 研究對象
回顧性分析2014年10月—2019年10月在北京大學第一醫院兒童癲癇中心行癲癇外科手術治療RE患者21例。該研究獲得北京大學第一醫院倫理委員會審核批準。
1.2 術前信息收集
1.2.1 一般信息
姓名、性別、出生日期。
1.2.2 癲癇發作癥狀學及癲癇相關資料
起病年齡、發作的形式、發作頻率、是否有驚厥持續狀態、是否有EPC、藥物治療情況、發育情況、既往病史、家族史等。
1.2.3 視頻腦電圖
應用日本光電數字腦電監測系統對所有病例均行長程視頻腦電圖（video-EEG，VEEG）監測，監測方法均按照國際10～20系統安防19導記錄電極。同時進行肌電圖（Electromyogram，EMG）監測。腦電圖（Electroencephalogram，EEG）監測方法為長程視頻腦電圖監測，至少監測到三次有效的慣常癲癇發作。
1.2.4 頭顱磁共振成像
采用Philips Achieva 3.0T TX 磁共振掃描儀及 32 通道頭線圈進行掃描。序列包括：軸位3D T1WI：TR 7.8 ms，TE 3.7 ms，體素1×1×1 mm，矩陣160×197；軸位3D T2 FLAIR（fluid attenuated inversion recovery）：TR 4 800 ms，TE 281 ms，體素1.11×1.11×0.56 mm，矩陣220×176；軸位T2WI ：TR 2 500 ms，TE 110 ms，體素0.45×0.56×5 mm，矩陣488×316；軸位DWI ：TR 2 600 ms，TE 82 ms，體素1.6×1.98×4 mm，矩陣132×106；矢位T1WI由3D T1WI重建獲得；冠狀位T2 FLAIR由3D T2 FLAIR重建獲得。
1.2.5 正電子發射計算機斷層顯像
采用Philips Gemini GXL 正電子發射計算機斷層顯像（Positron emission tomography computer tomography，PET-CT）掃描儀進行掃描。行衰減校正和疊代法重建得到軸位、冠狀位、矢狀位CT和PET圖像，及二者的融合圖像。PET 采用彩色色階雙側對比觀察，白色區域代謝最高，代謝水平依次按紅、橙、黃、綠、藍、黑遞減。
1.3 癲癇外科手術信息的收集
手術日期、手術方式及術后病理。
1.4 術后隨訪
21例患者通過門診就診、再入院或電話隨訪獲得資料，術后3、6個月各隨訪一次，之后每間隔一年隨訪一次，末次隨訪為2021年12月。
（1）癲癇預后根據末次隨訪結果采用Engel分級：
Ⅰ級：無影響功能的癲癇發作，包括晚期緩解（術后出現癲癇復發，除外術后急性期的癲癇發作，末次隨訪時至少≥1年未見癲癇發作稱為晚期緩解）；
Ⅱ級：術后發作減少>80%，僅有稀少的影響功能的癲癇發作；
Ⅲ級：術后發作減少50%～80%，癲癇發作得到相當的改善；
Ⅳ級：術后發作減少<50%，癲癇發作改善不明顯。
（2）運動功能及認知隨訪。
2 結 果
2.1 一般資料
共收集患者21例，其中男8例、女13例。起病年齡2.5～9.6歲，平均（5.0±2.0）歲。手術時的病程0.4～5.5年，平均（1.7±1.3 年）年。男性患者的起病年齡3～9.2歲，平均（5.6±2.1）歲，手術時病程 0.8～5.0（平均1.8±1.4）年；女性患者的起病年齡2.5～9.6歲，平均（4.7±2.0）歲，手術時病程 0.4～5.5年，平均（1.7±1.3）年。病程中口服ASMs 3～8種，手術時口服2～5種ASMs，平均3.5種。
2.2 癲癇發作形式
20例患者以局灶運動性發作起病，14例以蓋部癥狀為主表現為眼睛及口角抽搐，6例患者表現為肢體的抽搐。1例以驚厥性持續狀態起病。3例患者在病程中只有一種發作形式，10例患者有2～3種表現形式的局灶運動型性發作。15例（15/21，71.4%）患者在病程中出現EPC，主要累及肢體遠端及面部，出現時間為病程0.1～2.0年，平均（0.7±0.6）年，男性患者5例出現EPC（5/8 ，62.5%），出現于病程0.4～2.0年，平均（0.8±0.7）年；女性患者10例出現EPC（10/13，76.9%）年，出現于病程0.1～2.0年，平均（0.7±0.6）年。
2.3 偏癱
所有患者均出現偏癱，出現于病程 0.2～2.0年，平均（0.9±0.6）年，男性患者出現于病程0.4～2.0年，平均（1.1±0.7）年，女性患者出現于病程0.2～2.0年，平均（0.8±0.5）年。
2.4 頭皮腦電圖結果
EEG顯示所有患者受累半球節律減慢，其中有4例患者健側半球隨著病情的進展節律亦減慢。所有患者發作間期均有受累半球側癲癇樣放電，其中有6例患者健側半球有獨立的癲癇樣放電（圖1）。
圖1
1例5歲男性患兒（右側半球受累）的腦電圖表現
腦電圖示：右側半球慢波混合棘波、尖波發放；左側額極、前顳棘波、棘慢波發放。a. 清醒期; b. 睡眠期
Figure1. The EEG of a 5-year-old male patient whose right hemisphere was involvedThe EEG shows slow wave mixed spike and sharp wave in right hemisphere; spike and spike-wave in left frontal pole and anterior temporal. a. EEG during wakefulness; b. EEG during sleep
2.5 頭顱磁共振成像
所有患者均行頭顱磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI），除3例患者行2次MRI外，其余患者均行≥3次MRI。所有患者頭顱MRI顯示單半球進行性萎縮（100%），18例（18/21，85.7%）患者有白質異常信號，可累及多個部位，以額葉、島葉、顳葉最為常見（圖2）。10例（10/21，47.6%）患者出現同側尾狀頭萎縮。
圖2
1例5歲男性患兒發病后不同時間段的頭顱MRI Flair像表現
患兒磁共振表現為右側外側裂周圍白質異常信號(a，b)，給予丙種球蛋白治療后好轉(c)，后再次加重(d). a. 剛發病時；b. 發病后2個月；c. 發病后6個月（丙種球蛋白治療后）；d. 發病后14個月
Figure2. MRI of a 5-year-old male patient at different time periods after onsetThe MRI indicated abnormal signal in white matter around the right lateral fissure (a, b). The abnormal white matter signals were significantly improved after the intravenous immune globulin therapy (c); however,. the range of white matter lesions expanded again several months later (d). a. the MRI at onset；b. the MRI at 2 months after the onset；c. the MRI at 6 months after onset；d. the MRI at 14 months after onset
2.6 正電子發射計算機斷層顯像
18例患者行PET-CT，均有患側半球彌漫性低代謝，其中6例在患側可見局部高代謝（圖3），5例患者可見對側小腦低代謝。
圖3
1例2歲6月齡女性患兒（左側半球受累）的腦電圖及PET-CT表現
a. 左側中央、頂、枕及顳區中-高波幅2～3Hz δ波；b. 右手EPC（箭頭所指）；c. PET-CT顯示左側半球彌漫性低代謝，左側多部位皮層及丘腦高代謝
Figure3. The EEG and PET-CT of a female patient aged 2 years and 6 months whose left hemisphere involveda. the EEG showed 2~3Hz middle-higher amplitude δ wave in left central, parietal, occipital, and temporal regions; b. EPC of right hand (arrow); c. PET-CT showed diffuse hypometabolism in the left hemisphere and hypermetabolism in multiple parts such as left cortex and thalamus
2.7 術后隨訪及癲癇發作相關因素
隨訪2～7年，無失訪，所有患者均達到無發作，神經功能和認知功能損害均有不同程度好轉。在末次隨訪時，已有8例減停ASMs（38.1%，8/21），其余13例口服ASMs 1～3種，平均1.6種，較手術時服用數量（3.5種）明顯減少。
3 討論
RE最早由加拿大蒙特利爾神經病學研究所的 Rasmussen醫生于上世紀50年代報道。其特征是難以控制的局灶性癲癇發作以及由于一個半球功能障礙引起的神經和認知功能退化[5]。主要好發于兒童，開始出現癲癇發作的中位年齡為6歲，也有關于青少年和成人起病的RE的報道[6-8]，根據來自蒙特利爾的數據，青少年和成人起病的RE估計約占所有RE病例的10% ，且相對進展比較緩慢[9-10]。
RE臨床表現可分為3期[5]：① 前驅期：非特異性表現，抽搐發作不頻繁，輕度偏癱。偏癱持續時間平均7.1個月(數月～8.1年)。有1/3的患者不經過前驅期直接進入急性期；② 急性期：特點是頻繁的癲癇發作，常常發生EPC，伴進行性的偏癱、偏盲和認知功能障礙。急性期平均持續時間為8個月；③ 后遺癥期：以進行性智能減退為特點，仍有持續性癲癇發作，隨病情進展可有精神癥狀和智力減退，漸進性的精神神經心理損害，大腦半球進行性萎縮。本組21例患者有2例患者無前驅期，以頻繁癲癇發作起病，其中一例以癲癇持續狀態起病。其余19例患者先有前驅期后進入急性期，前驅期的持續時間4～15個月（平均6個月）。但是在臨床工作中急性期和后遺癥期很難截然分開，所有患者頻繁的癲癇發作持續存在，神經功能進行性倒退。
RE多以局灶性運動性癲癇發作起病，隨著疾病的進展，癲癇發作形式根據累及部位的不同表現出多種不同形式的局灶運動性發作，本研究的21例患者中有20例以局灶運動性發作起病，10例患者在病程中累計出現2～3種局灶運動性發作，產生的癥狀與累及的部位相關，3例患者發作前有感覺先兆（2例表現為肢體的麻木感，1例表現為口腔感覺異常）。RE另一常見的癲癇發作為EPC，EPC可出現在RE任何病程，不同文獻報道差異較大，在起病后3~5年，發生比率為37%～92%[11,12]。本研究中15（15/21，71.4%）例患者出現EPC，出現EPC的時間為病程0.1～2年，平均（0.7±0.6）年，本研究發現女性患者出現EPC比例高于男性患者（76.9% vs. 62.5%），女性出現EPC的時間較男性患者早，時間分別為病程的（0.7±0.6）、（0.8±0.7）年，具體機制尚不清楚。
RE患者的EEG具有一定特點和演變規律。EEG隨著時間的推移逐漸惡化。疾病初期EEG常見的異常為局部腦區的慢波增多，隨診病程進展慢波逐漸累及一側半球或者雙側半球，即使累及雙側半球仍呈現出顯著的不對稱性[12-13]。研究發現癲癇樣放電在病程最初的6個月內僅出現在受累的半球[12-13]，隨著病程進展對側獨立的癲癇樣放電出現比率逐漸升高，在病程的第4年發生率可達63%[12]。本研究中4例（4/21，19.0%）患者出現健側背景節律減慢，6例（6/21，28.6%）患者健側出現獨立的癲癇樣放電，最早1例出現于病程的5個月。EEG雙側受累并不少見，但在RE患者中雙側受累具有明顯不對稱性。雙側受累不能除外RE，亦不能提示是雙側受累的RE。
頭顱MRI是RE診療過程中最為重要和特異性的檢查手段。RE特征性的頭顱MRI改變為一側大腦半球進行性萎縮，以外側裂周圍的腦組織最為突出，后頭部多在病程后期被累及，起病年齡越小，進展越快[14]。在病初的1～2年萎縮變化最為明顯，之后相對穩定[14-15]。雖然一側半球進行性萎縮是RE的典型改變，但研究發現RE患者的頭顱MRI可表現為雙側大腦半球腦萎縮， 雙側萎縮呈現非對稱性，雙側大腦半球體積測量發現，患側半球每年平均萎縮約29.9 cm3，而健側約每年6.8 cm3[16]。對側半球異常的原因可能與長期頻繁癲癇發作、藥物、左右半球連合纖維的Wallerian變性有關。除一側大腦半球進行性萎縮外，同側尾狀核頭部萎縮是早期特征性的改變[17]。本研究中所有患者均有單側半球進行性萎縮，10例患者出現同側尾狀核頭萎縮。
RE癲癇發作頻繁，尤其是EPC嚴重影響患者的生活。且隨著疾病進展，患者的神經功能缺損進行性加重。故RE的治療主要目的控制癲癇發作及改善患者的神經功能障礙。目前ASMs對控制RE的癲癇發作往往無效。RE發生的機制考慮與炎癥有關，寄希望使用免疫抑制和免疫調節劑控制癲癇發作、減緩或阻止疾病進展。但是目前研究發現糖皮質激素、免疫球蛋白、血漿置換、硫唑嘌呤、利妥昔單抗、他克莫司、環磷酰胺、甲氨蝶呤、阿倫單抗，阿達木單抗等并未取得理想的效果[18-24]。Kebir等[25]構建了RE的動物模型，為進一步研究RE的藥物治療提供了強有力的基礎。本研究的21例患者在病程中均用過免疫治療（丙種球蛋白、糖皮質激素、利妥昔單抗、環孢素A等），其中13例患者應用后癲癇發作頻率的短暫降低，但之后病情均反復，且病情進行性加重。
目前外科手術仍是控制RE唯一有效治療方法，手術主要包括功能性大腦半球離斷術及解剖式大腦半球切除術。術后70%～80%患者能夠達到癲癇發作消失[26]。半球外科手術會導致偏癱和偏盲，若是優勢半球的手術可導致失語。術后通過康復訓練，患者往往能獲得獨立行走的能力，偏盲也會有好轉，但手部的精細活動障礙多難以恢復。而認知和語言恢復情況受多方面的影響[27]。文獻報道早期實施手術認知恢復會相對較好，考慮與癲癇發作持續是時間短、年齡小代償能力強有關[28-31]。 功能性大腦半球離斷術及解剖式大腦半球切除術各有優缺點，本中心21例患者均實施功能性半球離斷術，功能性大腦半球離斷術具有創傷小，失血少，手術時間短的優點，但是若術者經驗不豐富，可能存在離斷不完全，島葉皮質處理不完全，從而導致術后仍有癲癇發作。本中心已開展功能性半球離斷術200余例，術者經驗豐富，本組21例患者術后隨訪癲癇發作均達到完全控制，神經功能損害均較術前有不同程度恢復。
綜上，RE是一種罕見的導致一側半球嚴重受損的進展性疾病。病因尚不明確，早期診斷困難。目前藥物治療療效欠佳，大腦半球手術仍然是目前最有效的治療手段。早發現、早治療，對改善預后、提高患者的生活質量具有重要意義。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。
Rasmussen 腦炎（Rasmussen encephalitis，RE）是一種罕見的疾病，其特征在于頑固性癲癇發作，通常伴有部分性癲癇持續狀態（Epilepsia partialis continua，EPC）和進行性半球功能障礙。導致RE確切的病因尚不清楚，研究發現病毒感染、細胞免疫、體液免疫等可能都與之相關[1-4]。抗癲癇發作藥物（Anti-seizure medications，ASMs）對癲癇發作的控制尤其是EPC的作用有限。糖皮質激素、免疫球蛋白、免疫抑制劑等免疫調節治療具有一定效果，但不能從根本上改變疾病的預后。在控制癲癇發作和阻止疾病進展方面，患側半球切除或離斷術具有明確的效果。現對北京大學第一醫院兒童癲癇中心2014年 10月—2019年10月21例RE病例的臨床資料進行回顧性分析，以期提高對本病的認識。
1 資料與方法
1.1 研究對象
回顧性分析2014年10月—2019年10月在北京大學第一醫院兒童癲癇中心行癲癇外科手術治療RE患者21例。該研究獲得北京大學第一醫院倫理委員會審核批準。
1.2 術前信息收集
1.2.1 一般信息
姓名、性別、出生日期。
1.2.2 癲癇發作癥狀學及癲癇相關資料
起病年齡、發作的形式、發作頻率、是否有驚厥持續狀態、是否有EPC、藥物治療情況、發育情況、既往病史、家族史等。
1.2.3 視頻腦電圖
應用日本光電數字腦電監測系統對所有病例均行長程視頻腦電圖（video-EEG，VEEG）監測，監測方法均按照國際10～20系統安防19導記錄電極。同時進行肌電圖（Electromyogram，EMG）監測。腦電圖（Electroencephalogram，EEG）監測方法為長程視頻腦電圖監測，至少監測到三次有效的慣常癲癇發作。
1.2.4 頭顱磁共振成像
采用Philips Achieva 3.0T TX 磁共振掃描儀及 32 通道頭線圈進行掃描。序列包括：軸位3D T1WI：TR 7.8 ms，TE 3.7 ms，體素1×1×1 mm，矩陣160×197；軸位3D T2 FLAIR（fluid attenuated inversion recovery）：TR 4 800 ms，TE 281 ms，體素1.11×1.11×0.56 mm，矩陣220×176；軸位T2WI ：TR 2 500 ms，TE 110 ms，體素0.45×0.56×5 mm，矩陣488×316；軸位DWI ：TR 2 600 ms，TE 82 ms，體素1.6×1.98×4 mm，矩陣132×106；矢位T1WI由3D T1WI重建獲得；冠狀位T2 FLAIR由3D T2 FLAIR重建獲得。
1.2.5 正電子發射計算機斷層顯像
采用Philips Gemini GXL 正電子發射計算機斷層顯像（Positron emission tomography computer tomography，PET-CT）掃描儀進行掃描。行衰減校正和疊代法重建得到軸位、冠狀位、矢狀位CT和PET圖像，及二者的融合圖像。PET 采用彩色色階雙側對比觀察，白色區域代謝最高，代謝水平依次按紅、橙、黃、綠、藍、黑遞減。
1.3 癲癇外科手術信息的收集
手術日期、手術方式及術后病理。
1.4 術后隨訪
21例患者通過門診就診、再入院或電話隨訪獲得資料，術后3、6個月各隨訪一次，之后每間隔一年隨訪一次，末次隨訪為2021年12月。
（1）癲癇預后根據末次隨訪結果采用Engel分級：
Ⅰ級：無影響功能的癲癇發作，包括晚期緩解（術后出現癲癇復發，除外術后急性期的癲癇發作，末次隨訪時至少≥1年未見癲癇發作稱為晚期緩解）；
Ⅱ級：術后發作減少>80%，僅有稀少的影響功能的癲癇發作；
Ⅲ級：術后發作減少50%～80%，癲癇發作得到相當的改善；
Ⅳ級：術后發作減少<50%，癲癇發作改善不明顯。
（2）運動功能及認知隨訪。
2 結 果
2.1 一般資料
共收集患者21例，其中男8例、女13例。起病年齡2.5～9.6歲，平均（5.0±2.0）歲。手術時的病程0.4～5.5年，平均（1.7±1.3 年）年。男性患者的起病年齡3～9.2歲，平均（5.6±2.1）歲，手術時病程 0.8～5.0（平均1.8±1.4）年；女性患者的起病年齡2.5～9.6歲，平均（4.7±2.0）歲，手術時病程 0.4～5.5年，平均（1.7±1.3）年。病程中口服ASMs 3～8種，手術時口服2～5種ASMs，平均3.5種。
2.2 癲癇發作形式
20例患者以局灶運動性發作起病，14例以蓋部癥狀為主表現為眼睛及口角抽搐，6例患者表現為肢體的抽搐。1例以驚厥性持續狀態起病。3例患者在病程中只有一種發作形式，10例患者有2～3種表現形式的局灶運動型性發作。15例（15/21，71.4%）患者在病程中出現EPC，主要累及肢體遠端及面部，出現時間為病程0.1～2.0年，平均（0.7±0.6）年，男性患者5例出現EPC（5/8 ，62.5%），出現于病程0.4～2.0年，平均（0.8±0.7）年；女性患者10例出現EPC（10/13，76.9%）年，出現于病程0.1～2.0年，平均（0.7±0.6）年。
2.3 偏癱
所有患者均出現偏癱，出現于病程 0.2～2.0年，平均（0.9±0.6）年，男性患者出現于病程0.4～2.0年，平均（1.1±0.7）年，女性患者出現于病程0.2～2.0年，平均（0.8±0.5）年。
2.4 頭皮腦電圖結果
EEG顯示所有患者受累半球節律減慢，其中有4例患者健側半球隨著病情的進展節律亦減慢。所有患者發作間期均有受累半球側癲癇樣放電，其中有6例患者健側半球有獨立的癲癇樣放電（圖1）。
圖1
1例5歲男性患兒（右側半球受累）的腦電圖表現
腦電圖示：右側半球慢波混合棘波、尖波發放；左側額極、前顳棘波、棘慢波發放。a. 清醒期; b. 睡眠期
Figure1. The EEG of a 5-year-old male patient whose right hemisphere was involvedThe EEG shows slow wave mixed spike and sharp wave in right hemisphere; spike and spike-wave in left frontal pole and anterior temporal. a. EEG during wakefulness; b. EEG during sleep
2.5 頭顱磁共振成像
所有患者均行頭顱磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI），除3例患者行2次MRI外，其余患者均行≥3次MRI。所有患者頭顱MRI顯示單半球進行性萎縮（100%），18例（18/21，85.7%）患者有白質異常信號，可累及多個部位，以額葉、島葉、顳葉最為常見（圖2）。10例（10/21，47.6%）患者出現同側尾狀頭萎縮。
圖2
1例5歲男性患兒發病后不同時間段的頭顱MRI Flair像表現
患兒磁共振表現為右側外側裂周圍白質異常信號(a，b)，給予丙種球蛋白治療后好轉(c)，后再次加重(d). a. 剛發病時；b. 發病后2個月；c. 發病后6個月（丙種球蛋白治療后）；d. 發病后14個月
Figure2. MRI of a 5-year-old male patient at different time periods after onsetThe MRI indicated abnormal signal in white matter around the right lateral fissure (a, b). The abnormal white matter signals were significantly improved after the intravenous immune globulin therapy (c); however,. the range of white matter lesions expanded again several months later (d). a. the MRI at onset；b. the MRI at 2 months after the onset；c. the MRI at 6 months after onset；d. the MRI at 14 months after onset
2.6 正電子發射計算機斷層顯像
18例患者行PET-CT，均有患側半球彌漫性低代謝，其中6例在患側可見局部高代謝（圖3），5例患者可見對側小腦低代謝。
圖3
1例2歲6月齡女性患兒（左側半球受累）的腦電圖及PET-CT表現
a. 左側中央、頂、枕及顳區中-高波幅2～3Hz δ波；b. 右手EPC（箭頭所指）；c. PET-CT顯示左側半球彌漫性低代謝，左側多部位皮層及丘腦高代謝
Figure3. The EEG and PET-CT of a female patient aged 2 years and 6 months whose left hemisphere involveda. the EEG showed 2~3Hz middle-higher amplitude δ wave in left central, parietal, occipital, and temporal regions; b. EPC of right hand (arrow); c. PET-CT showed diffuse hypometabolism in the left hemisphere and hypermetabolism in multiple parts such as left cortex and thalamus
2.7 術后隨訪及癲癇發作相關因素
隨訪2～7年，無失訪，所有患者均達到無發作，神經功能和認知功能損害均有不同程度好轉。在末次隨訪時，已有8例減停ASMs（38.1%，8/21），其余13例口服ASMs 1～3種，平均1.6種，較手術時服用數量（3.5種）明顯減少。
3 討論
RE最早由加拿大蒙特利爾神經病學研究所的 Rasmussen醫生于上世紀50年代報道。其特征是難以控制的局灶性癲癇發作以及由于一個半球功能障礙引起的神經和認知功能退化[5]。主要好發于兒童，開始出現癲癇發作的中位年齡為6歲，也有關于青少年和成人起病的RE的報道[6-8]，根據來自蒙特利爾的數據，青少年和成人起病的RE估計約占所有RE病例的10% ，且相對進展比較緩慢[9-10]。
RE臨床表現可分為3期[5]：① 前驅期：非特異性表現，抽搐發作不頻繁，輕度偏癱。偏癱持續時間平均7.1個月(數月～8.1年)。有1/3的患者不經過前驅期直接進入急性期；② 急性期：特點是頻繁的癲癇發作，常常發生EPC，伴進行性的偏癱、偏盲和認知功能障礙。急性期平均持續時間為8個月；③ 后遺癥期：以進行性智能減退為特點，仍有持續性癲癇發作，隨病情進展可有精神癥狀和智力減退，漸進性的精神神經心理損害，大腦半球進行性萎縮。本組21例患者有2例患者無前驅期，以頻繁癲癇發作起病，其中一例以癲癇持續狀態起病。其余19例患者先有前驅期后進入急性期，前驅期的持續時間4～15個月（平均6個月）。但是在臨床工作中急性期和后遺癥期很難截然分開，所有患者頻繁的癲癇發作持續存在，神經功能進行性倒退。
RE多以局灶性運動性癲癇發作起病，隨著疾病的進展，癲癇發作形式根據累及部位的不同表現出多種不同形式的局灶運動性發作，本研究的21例患者中有20例以局灶運動性發作起病，10例患者在病程中累計出現2～3種局灶運動性發作，產生的癥狀與累及的部位相關，3例患者發作前有感覺先兆（2例表現為肢體的麻木感，1例表現為口腔感覺異常）。RE另一常見的癲癇發作為EPC，EPC可出現在RE任何病程，不同文獻報道差異較大，在起病后3~5年，發生比率為37%～92%[11,12]。本研究中15（15/21，71.4%）例患者出現EPC，出現EPC的時間為病程0.1～2年，平均（0.7±0.6）年，本研究發現女性患者出現EPC比例高于男性患者（76.9% vs. 62.5%），女性出現EPC的時間較男性患者早，時間分別為病程的（0.7±0.6）、（0.8±0.7）年，具體機制尚不清楚。
RE患者的EEG具有一定特點和演變規律。EEG隨著時間的推移逐漸惡化。疾病初期EEG常見的異常為局部腦區的慢波增多，隨診病程進展慢波逐漸累及一側半球或者雙側半球，即使累及雙側半球仍呈現出顯著的不對稱性[12-13]。研究發現癲癇樣放電在病程最初的6個月內僅出現在受累的半球[12-13]，隨著病程進展對側獨立的癲癇樣放電出現比率逐漸升高，在病程的第4年發生率可達63%[12]。本研究中4例（4/21，19.0%）患者出現健側背景節律減慢，6例（6/21，28.6%）患者健側出現獨立的癲癇樣放電，最早1例出現于病程的5個月。EEG雙側受累并不少見，但在RE患者中雙側受累具有明顯不對稱性。雙側受累不能除外RE，亦不能提示是雙側受累的RE。
頭顱MRI是RE診療過程中最為重要和特異性的檢查手段。RE特征性的頭顱MRI改變為一側大腦半球進行性萎縮，以外側裂周圍的腦組織最為突出，后頭部多在病程后期被累及，起病年齡越小，進展越快[14]。在病初的1～2年萎縮變化最為明顯，之后相對穩定[14-15]。雖然一側半球進行性萎縮是RE的典型改變，但研究發現RE患者的頭顱MRI可表現為雙側大腦半球腦萎縮， 雙側萎縮呈現非對稱性，雙側大腦半球體積測量發現，患側半球每年平均萎縮約29.9 cm3，而健側約每年6.8 cm3[16]。對側半球異常的原因可能與長期頻繁癲癇發作、藥物、左右半球連合纖維的Wallerian變性有關。除一側大腦半球進行性萎縮外，同側尾狀核頭部萎縮是早期特征性的改變[17]。本研究中所有患者均有單側半球進行性萎縮，10例患者出現同側尾狀核頭萎縮。
RE癲癇發作頻繁，尤其是EPC嚴重影響患者的生活。且隨著疾病進展，患者的神經功能缺損進行性加重。故RE的治療主要目的控制癲癇發作及改善患者的神經功能障礙。目前ASMs對控制RE的癲癇發作往往無效。RE發生的機制考慮與炎癥有關，寄希望使用免疫抑制和免疫調節劑控制癲癇發作、減緩或阻止疾病進展。但是目前研究發現糖皮質激素、免疫球蛋白、血漿置換、硫唑嘌呤、利妥昔單抗、他克莫司、環磷酰胺、甲氨蝶呤、阿倫單抗，阿達木單抗等并未取得理想的效果[18-24]。Kebir等[25]構建了RE的動物模型，為進一步研究RE的藥物治療提供了強有力的基礎。本研究的21例患者在病程中均用過免疫治療（丙種球蛋白、糖皮質激素、利妥昔單抗、環孢素A等），其中13例患者應用后癲癇發作頻率的短暫降低，但之后病情均反復，且病情進行性加重。
目前外科手術仍是控制RE唯一有效治療方法，手術主要包括功能性大腦半球離斷術及解剖式大腦半球切除術。術后70%～80%患者能夠達到癲癇發作消失[26]。半球外科手術會導致偏癱和偏盲，若是優勢半球的手術可導致失語。術后通過康復訓練，患者往往能獲得獨立行走的能力，偏盲也會有好轉，但手部的精細活動障礙多難以恢復。而認知和語言恢復情況受多方面的影響[27]。文獻報道早期實施手術認知恢復會相對較好，考慮與癲癇發作持續是時間短、年齡小代償能力強有關[28-31]。 功能性大腦半球離斷術及解剖式大腦半球切除術各有優缺點，本中心21例患者均實施功能性半球離斷術，功能性大腦半球離斷術具有創傷小，失血少，手術時間短的優點，但是若術者經驗不豐富，可能存在離斷不完全，島葉皮質處理不完全，從而導致術后仍有癲癇發作。本中心已開展功能性半球離斷術200余例，術者經驗豐富，本組21例患者術后隨訪癲癇發作均達到完全控制，神經功能損害均較術前有不同程度恢復。
綜上，RE是一種罕見的導致一側半球嚴重受損的進展性疾病。病因尚不明確，早期診斷困難。目前藥物治療療效欠佳，大腦半球手術仍然是目前最有效的治療手段。早發現、早治療，對改善預后、提高患者的生活質量具有重要意義。
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