【摘要】 目的 采用系統評價方法,評估干擾素(IFN)治療蕈樣霉菌病(MF)的療效及安全性。 方法 計算機檢索截止2010年5月的Cochrane協作網系統評價方法,納入所有比較IFN與其他方法治療MF的隨機對照試驗及臨床對照試驗進行質量評價,采用RevMan 5.0.24軟件進行Meta分析。 結果 共納入6篇符合標準的已發表文獻,包括142例受試者。Meta分析結果顯示: IFN-α單獨使用對MF的療效優于安慰劑組[OR=69.36,95%CI(3.71~1 296.64)]及地精丹方劑[OR=35.53,95%CI(1.78~710.56)];而IFN-α與胸腺肽[OR=15.11,95%CI(0.71~322.61)]及IFN-α+阿維A酯[OR=3.10,95%CI(0.79~12.12)]的臨床療效差異無統計學意義;IFN-γ聯合窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療與單用NB-UVB的臨床療效差異無統計學意義[OR=15.00,95%CI (0.46~485.32)]。90%的患者出現輕度“流感樣癥狀” 的不良反應,多可緩解及消退。 結論 IFN是目前治療MF的一線用藥,療效確切且大部分患者耐受性較好。【Abstract】 Objective To evaluate the clinical efficacy and side effects of interferon (IFN) in the treatment of mycosis fungoides (MF) with the method of systematic review. Methods According to the Cochrane reviewer’s handbook, all the clinical controlled trials involving mycosis fungoides being treated with interferon were retrieved. The Cochrane Collaboration’s software RevMan 5.0.24 was used for meta-analysis. Results Only six papers including 142 patients met the inclusion criteria. Meta-analyses indicated the results as follows: IFN-α monotherapy was more effective than placebo [OR=69.36,95% CI (3.71-1 296.64)] and a traditional Chinese medicine (Di-jing-dan) [OR=35.53,95% CI (1.78-710.56)], but no significant difference was found between INF-α and thymic peptide [OR=15.11, 95% CI (0.71-322.61)], and between IFN-α monotherapy and IFN-α combined with etretinate therapy [OR=3.10, 95% CI (0.79-12.12)]; and there was no significant difference between the efficacy of IFN-γ combined narrowband ultraviolet B (NB-UVB) therapy and that of single NB-UVB therapy [OR=15.00, 95% CI (0.46-485.32)]; Influenza-like side effects occurred to 90% of all the patients, which were usually slight and easy to release. Conclusion Although there are some mild side effects, interferon is safe to treat MF.
目的探討氧調節蛋白150(ORP150)在重癥急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺損傷中的表達變化。方法 將40只雄性Wistar大鼠隨機分為: 假手術組(SO組,10只)、SAP 組(30只,其中SAP 3、6及12 h 3個時相各10只)。 SO組開腹后僅翻動胰腺則關腹, SAP組則經膽胰管逆行注射5%牛磺膽酸鈉制備SAP模型; 測定SO組術后12 h和SAP組造模后3、6及12 h的腹水量、血清淀粉酶(AMY)及谷氨酸氨基轉移酶(ALT)水平; 于光鏡下進行胰腺組織病理學評分; 用RT-PCR 法檢測胰腺組織中ORP150 mRNA的表達。 結果SAP組各時相腹水量,AMY及ALT 水平和胰腺病理評分均明顯高于SO 組(Plt;0.05)。 SAP組腹水量在造模后3 h 和6 h 之間差異無統計學意義(Pgt;0.05),而12 h 較前2個時相均明顯增高(Plt;0.05)。 SAP組的AMY及ALT 水平和胰腺組織病理學評分在造模后各時相兩兩間比較差異均有統計學意義(Plt;0.05)。 ORP150 mRNA 在SO組呈低表達,在SAP組造模后各時相的表達強度均較SO組增強,其中造模后 3 h 表達強度最高,6 h和12 h依次降低。 結論ORP150 mRNA 在SAP 胰腺組織中呈高表達,提示ORP150 可能在SAP 胰腺損傷的發生、發展過程中起著一定的作用。
目的 通過觀察急性壞死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)大鼠肺組織中誘導型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)mRNA和內皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)mRNA的表達,探討內源性NOS在ANP肺損傷中的作用。方法 40只Wistar大鼠隨機分為ANP組(n=30)和假手術組(SO組, n=10),采用5%牛磺膽酸鈉逆行膽胰管注射法建立大鼠ANP模型。光鏡下觀察ANP造模后3 h、6 h及12 h時大鼠肺組織病理變化,并應用RT-PCR法檢測相應時相肺組織中iNOS及eNOS mRNA的表達水平。結果 隨著病程延長,ANP組肺組織可見不同程度的充血、水腫、炎性細胞浸潤、出血、壞死等病理損害,各時間點其肺損傷評分均明顯高于SO組(Plt;0.05),且呈逐漸升高趨勢(Plt;0.05)。ANP組3 h、6 h及12 h iNOS和eNOS mRNA的表達水平較SO組均有明顯升高(Plt;0.05)。結論 肺組織中iNOS及eNOS mRNA的過度表達可能是大鼠ANP肺損傷發生的重要原因之一,這為采用抑制iNOS及eNOS mRNA的表達減輕ANP肺損傷的治療手段提供了理論依據。
目的 探討聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(poly ADPribose polymerase-1,PARP-1) mRNA在重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠腎臟中的表達及意義。方法 48只Wistar大鼠按隨機數字表法分為SAP組和假手術組(SO)組,分別于造模術后1、3、6及12 h測定血清肌酐,觀察胰腺和腎臟組織病理變化,并以RT-PCR法檢測PARP-1 mRNA在腎臟中的表達水平。結果 SAP組大鼠術后血清肌酐逐漸升高,于3、6及12 h明顯高于SO組(Plt;0.05)。SAP組大鼠術后胰腺出現腺體破壞、腺泡壞死、出血、炎性細胞浸潤等病理損害,且呈進行性加重; SO組各時相胰腺組織基本正常。SAP組大鼠術后出現腎小管上皮細胞變性、壞死、腎小球瘀血、缺血等改變,并隨時間延長逐漸加重,其損傷程度在3、6及12 h明顯較SO組嚴重(Plt;0.05)。SO組大鼠腎臟組織僅表達少量PARP-1 mRNA,而SAP組大鼠隨病程延長腎臟組織中PARP-1 mRNA表達逐漸增加,自3 h時起明顯高于SO組(Plt;0.01)。結論 在SAP發病過程中,PARP-1 mRNA的表達在腎臟組織中逐漸增加,PARP-1可能參與了SAP相關腎損傷過程。
采用紫外分光光度儀測定茄尼醇的紫外透光率、體外清除自由基和酪氨酸酶活性抑制率,從三個方面探討茄尼醇抗氧化和抑制酪氨酸酶的作用機制。觀察了茄尼醇的最小紫外透光率及紫外透光率的日變化規律,參照Smirnoff反應方法建立反應體系模型來檢測對羥基自由基(·OH)的清除力,采用鄰苯三酚自氧化法檢測對超氧陰離子自由基(O2-·)的清除力,還利用酶動力法研究了茄尼醇對酪氨酸酶活性的抑制作用。實驗結果表明:茄尼醇能有效吸收紫外輻射,有效清除脂質自由基而阻斷脂質過氧化,以及有效抑制酪氨酸酶。茄尼醇為天然提取物,可望用于抑制皮膚衰老及老年斑形成。
目的研究 ATP 檸檬酸裂解酶(ACLY)基因對結腸癌細胞脂質代謝、增殖、凋亡和侵襲的影響。方法體外培養 HCT116 結腸癌細胞,根據細胞處理方式分為 3 組:以敲減 ACLY 基因的 HCT116 細胞作為 ACLY 敲減組,以空載體轉染的 HCT116 細胞作為陰性對照組,以未經處理的 HCT116 細胞作為空白對照組。以嘌呤霉素篩選出穩定的新細胞系后,采用蛋白質印跡法檢測 ACLY 蛋白的表達情況;采用甘油三酯檢測試盒檢測細胞甘油三酯水平,采用 CCK-8 法檢測細胞的增殖能力,采用流式細胞儀檢測細胞凋亡情況,采用細胞劃痕實驗檢測細胞的遷移能力。結果ACLY 敲減組的細胞存活率在 120 h 時相較于空白對照組和陰性對照組降低,但在 24 h 和 48 h 時 3 組的細胞存活率比較差異不大;與陰性對照組和空白對照組比較,ACLY 敲減組的凋亡率升高,24 h 的遷移率以及胞內甘油三酯水平降低。結論ACLY 基因敲減能夠抑制結腸癌細胞的增殖、凋亡和遷移,其機制可能與細胞的脂質合成能力降低有關。
目的探討外源性胰島素對重癥急性胰腺炎(SAP)大鼠相對腎上腺功能不全(RAI)的保護作用。方法80 只 SPF 級 SD 大鼠,隨機均分為 5 組(n=16),即假手術(SO)組、SAP 組、低劑量胰島素干預組(低劑量組,0.05 U/100 g 體質量)、中劑量胰島素干預組(中劑量組,0.1 U/100 g 體質量)和高劑量胰島素干預組(高劑量組,0.2 U/100 g 體質量);以上 5 組均再隨機分成 2 個亞組即二十四肽促皮質素試驗(CST)亞組和非 CST 亞組。采用 5% 牛磺膽酸鈉膽胰管逆行注射建立 SAP 大鼠模型。建模后 3 h 處死大鼠,用全自動生化儀檢測大鼠血清淀粉酶(AMY)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、尿素(Ur) 和 肌酐(Cr) 水平,ELISA 試劑盒檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 和皮質酮(Cor)水平。光鏡下觀察大鼠胰腺及腎上腺組織的病理改變。油紅 O 染色觀察腎上腺的脂質含量。結果與 SO 組比較,SAP 組大鼠血清 AMY、ALT、AST、Ur、Cr、TNF-α 和 Cor 水平均顯著升高(P<0.05),胰腺和腎上腺出現典型病理損傷,病理評分均顯著升高(P<0.05)。與 SAP 組比較,低劑量組的 AMY、ALT、AST、Ur、Cr、TNF-α 和 Cor 水平無顯著改變(P>0.05);中劑量組和高劑量組的 AMY、ALT、AST、Ur、Cr 和 TNF-α 水平均顯著降低(P<0.05),Cor 水平顯著升高(P<0.05);與低劑量組比較,中劑量和高劑量組 AMY、ALT、AST、Cr、TNF-α 顯著降低(P<0.05),Cor 水平顯著升高(P<0.05),Ur 水平無顯著變化。中劑量和高劑量組的 AMY、ALT、AST、Ur、Cr、TNF-α 和 Cor 水平差異無統計學意義(P>0.05)。CST 干預后,SAP 組和低劑量組血清 Cor 水平無顯著改變(P>0.05),而 SO 組、中劑量和高劑量組血清 Cor 水平顯著升高(P<0.05)。結論合適劑量的外源性胰島素可改善 SAP 相關腎上腺損傷和 RAI,但其具體機制仍需進一步研究闡明。
目的 探討4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA)對重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肝損傷的影響及可能的分子機制。 方法 采用逆行胰膽管注射5%牛磺膽酸鈉溶液(1 mL/kg)建立大鼠SAP肝損傷模型,將24只成年雄性SPF級SD大鼠隨機分為假手術組(SO組鴐、SAP組和PBA組,每組 8 只。PBA組在SAP造模前3 d經腹腔注射PBA生理鹽水溶液(50 mg/kg鴐,SAP組及SO組則經腹腔注射等體積的生理鹽水。造模后12 h處死大鼠,采集各組大鼠的血液、胰腺及肝組織,采用全自動多功能生化分析儀檢測大鼠血清淀粉酶(amylase,AMY鴐、谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及谷草轉氨酶(aspartate transaminase,AST)的含量變化;蘇木精-伊紅(HE)染色光鏡下觀察大鼠胰腺及肝臟的形態學變化;免疫組織化學法檢測各組大鼠肝臟葡萄糖調節蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78鴐、CCAAT/增強子結合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer binding protein homologous protein,CHOP)及Caspase-3的表達。 結果 SAP組血AMY、ALT和AST水平,胰腺病理學評分,肝臟病理學評級以及肝臟GRP78、CHOP和Caspase-3蛋白的表達均高于SO組(P<0.05鴐,除AMY水平外(P>0.05鴐,PBA組上述各項指標與SAP組相比均降低(P<0.05鴐。 結論 PBA有減輕SAP肝損傷的作用,其機制可能與抑制內質網應激(ERS)并減少細胞凋亡有關。
目的觀察腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在重癥急性胰腺炎(SAP)腎上腺細胞凋亡中的作用。 方法采用隨機數字表法將40只雄性Wistar大鼠隨機分為假手術組(SO組)和SAP組,SAP組又再分為3、6、12及24 h4個亞組,每組8只大鼠。采用5%牛黃膽酸鈉(0.1 mL/100 g)逆行膽胰管注射法建立SAP大鼠模型,測定各組大鼠血清淀粉酶及脂肪酶水平,觀察胰腺和腎上腺組織的病理學改變,并進行評分;用TUNEL法檢測腎上腺細胞凋亡情況,并比較各組大鼠的凋亡指數;采用Western blot法檢測腎上腺組織中TNF-α及Caspase-3蛋白的表達。 結果造模術后各時間點SAP組大鼠血清淀粉酶和脂肪酶水平以及胰腺組織和腎上腺組織的病理學評分均較SO組顯著升高(P<0.05);隨病程延長,SAP組大鼠腎上腺細胞凋亡指數也進行性升高,并均高于SO組(P<0.05);SAP組大鼠腎上腺組織中TNF-α和Caspase-3蛋白的相對表達量也逐漸增高,24 h時略有下降,但均高于SO組(P<0.05)。 結論TNF-α可能參與了SAP時的腎上腺損傷,可能通過激活Caspase-3在SAP腎上腺細胞凋亡中發揮重要作用。