摘要:目的:探討鼻咽癌放療后程同步輔以小劑量順鉑增敏的近期療效,并與常規治療和后程加速超分割放射治療進行比較。方法:選取98例Ⅱ~Ⅳ期鼻咽癌患者,隨機分為常規治療組(簡稱T1組,32例)、后程加速超分割治療組(簡稱T2組,32例)和順鉑加后程加速超分割治療組(簡稱T3組,34例),并對治療效果進行比較。 結果:1組鼻咽部腫瘤消除率為75.0%(24/32),頸部淋巴結消除率為87.5%(28/32);T2組鼻咽部腫瘤消除率為87.5%(28/32),頸部淋巴結消除率為84.4%(27/32);T3組鼻咽部腫瘤消除率為97.1%(33/34),頸部淋巴結消除率為91.2%(31/34)。進行兩兩比較,均為P<0.05,有統計學意義,療效:T3 組>T2 組>T1組。治療副作用有增加(P>0.05),但無統計學意義。 結論:小劑量順鉑加后程加速超分割治療鼻咽癌,可以達到較常規治療更好的近期治療效果。Abstract: Objective: To study the later therapeutic efficacy of nasopharyngeal carcinoma in late course accelerated fractionation (LCAF) radiotherapy and low dose cisplatin, at same time compare with conventional fractionation and LCAF. Methods: Ninetyeight cases with stage ⅡⅣ of nasopharyngeal carcinoma were randomly assigned to three groups: conventional fractionation (T1), LCAF (T2), LCAF and low dose cisplatin (T3). At the end of treatment, therapeutic efficacy was compared with each other. Results: The survey periods was 3 months. Comlete response rate (CR) for groups T1, T2 and T3 was 75.0% (24/32), 87.5% (28/32) and 97.1% (33/34), respectively; the group treated with LCAF and cisplatin had highest effective later therapeutic efficacy than other groups. Lymph node of neck of group T3 got better control, although its side effects were more serious, but no significant difference was found among three group. Conclusion: Combined treatment of LCAF radiotherapy and low dose cisplatin has better later therapeutic efficacy on tumor control in patients with nasopharyngeal carcinoma
本研究旨在探討納秒電脈沖(nsEP)對人卵巢癌細胞鉑敏感株A2780及鉑耐藥株C30的DNA損傷效應。將A2780和C30分別作用于場強為6 kV/cm,脈寬為24 ns的脈沖電場處理60 s。假處理組予假脈沖處理。nsEP處理后0 h、4 h、8 h、12 h和24 h采用CCK-8法檢測細胞生存率;采用堿性單細胞凝膠電泳實驗(彗星實驗)檢測細胞DNA損傷,測定彗星尾長(TL)、尾矩(TM)和Olive尾矩(OTM)的75th百分位數。結果顯示隨著時間增加,A2780和C30細胞的生存率和彗星形成率均先降低后增加,8 h時最低(P<0.05);C30細胞的生存率高于A2780細胞(P<0.05),彗星形成率低于A2780細胞(P<0.05);C30細胞的TL、TM和OTM均低于A2780細胞(P<0.05);細胞死亡率和彗星形成率呈正相關(r=0.997,P<0.05;r=0.998,P<0.05)。結果表明,nsEP對人卵巢癌鉑敏感細胞株和鉑耐藥細胞株的DNA損傷效應存在差異;nsEP致細胞死亡與DNA損傷相關。
肺癌死亡率居世界腫瘤首位, 5年生存率不足15%, 順鉑耐藥是死亡率居高不下的重要原因, 本文將探討光敏劑MPPa介導的光動力療法誘導人非小細胞肺癌順鉑耐藥株A549/DDP發生凋亡的現象及其機制。課題組分別給予不同濃度光敏劑MPPa(0、1、2、4、8、16 μmol/L)、不同能量光照(0、0.6、1.2、2.4、3.6、4.8 J/cm2)處理細胞, CCK-8法檢測細胞活性。將細胞分為對照組、MPPa組(2 μmol/L MPPa)、光照組(2.4 J/cm2光能量密度)和MPPa介導光動力組(PDT組)(2 μmol/L MPPa、2.4 J/cm2光能量密度)。應用Anne-V/PI雙染流式細胞技術檢測細胞凋亡; DCFH-DA染色觀察細胞內活性氧產生; 蛋白質印跡法(Western blot)檢測B淋巴細胞瘤-2(Bcl-2)蛋白和Bcl-2相關X蛋白(Bax)的表達。實驗結果顯示, 單純光照及MPPa對細胞生長無抑制作用; MPPa介導光動力卻對人肺癌耐順鉑細胞A549/DDP有顯著殺傷作用, 其殺傷作用呈明顯的劑量效應關系(P<0.05);PDT組發生凋亡率均高于各對照組(P<0.05);DCFH-DA染色發現PDT組細胞內活性氧明顯高于各對照組; Western blot檢測發現PDT組Bax蛋白表達升高, Bcl-2蛋白表達降低。實驗證實MPPa介導的光動力療法可抑制肺癌順鉑耐藥細胞A549/DDP活性, 并誘導其凋亡。
非小細胞肺癌(NSCLC)約占肺癌的 80% 以上,吉西他濱聯合順鉑已成為目前治療 NSCLC 的一線化療方案。本研究旨在探討 18氟-氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG)和 18氟-氟代脫氧胸腺嘧啶(18F-FLT)的小動物正電子(microPET)顯像早期監測吉西他濱聯合順鉑治療 NSCLC 療效的價值。以荷 Lewis 肺癌的 C57BL/6 小鼠作為動物模型,實驗組給予吉西他濱加順鉑聯合化療,對照組給予等量生理鹽水處理。分別在治療前和治療后第 3 天進行 18F-FDG 和 18F-FLT 的 microPET 顯像,觀察實驗組及對照組動物腫瘤體積及 18F-FDG、18F-FLT 攝取的變化。顯像結束后處死部分小鼠,取腫瘤組織進行蘇木精-伊紅(HE)染色及抗原 Ki67 免疫組化染色。與對照組相比,實驗組的腫瘤生長明顯受到抑制(P<0.05)。在實驗組中,18F-FLT 的最大標準化攝取值(SUVmax)從治療前的 0.59±0.05 下降至治療后第 3 天的 0.28±0.05,結果顯示差異具有統計學意義(P<0.05),而 18F-FDG 的 SUVmax 從治療前的 4.35±0.46 下降至治療后第 3 天的 4.02±0.47,結果顯示差異不具有統計學意義(P>0.05)。組織學結果顯示,在采用吉西他濱加順鉑治療后,腫瘤增殖指標抗原 Ki67 出現明顯下降(P<0.05)。HE 染色提示化療后腫瘤組織中有較多壞死細胞及炎性細胞。本研究結果提示,18F-FLT 比 18F-FDG 能夠更早期監測吉西他濱聯合順鉑治療 NSCLC 的效果;此外,18F-FLT 受化療后腫瘤組織中的炎癥反應干擾更小。
目的通過全轉錄組測序分析比較野生型 A549 細胞和順鉑耐藥 A549 細胞(A549/DPP)表達譜的差別,揭示非小細胞肺癌(NSCLC)順鉑耐藥潛在機制。方法首先建立 A549/DDP 細胞系,對 A549 和 A549/DDP 進行全轉錄組測序,分別對 lncRNA-seq,circRNA-seq 和 miRNA-seq 數據進行差異表達以及功能富集分析(KEGG 和 GO 分析)。然后進行全轉錄組數據聯合分析以及 ceRNA 網絡的構建。結果與 A549 細胞系相比,其中 4 517 個 lncRNA、123 個 circRNA 以及 145 個 miRNA 在 A549/DDP 細胞中有差異表達。顯著富集在與癌癥相關的通路上。miRNA-circRNA-lncRNA-mRNA 四元網絡包含了 12 個 miRNA,4 個 circRNA,23 個 lncRNA 和 9 個 mRNA 節點。經過拓撲學性質分析 hsa-miR-125a-5p 和 hsa-miR-125b-5p 是順鉑耐藥相關的關鍵 miRNA。結論腫瘤壞死因子信號通路和 p53 信號通路參與了 A549/DPP 耐藥機制。Hsa-miR-125a-5p 和 hsa-miR-125b-5p 可能是逆轉順鉑抗性的潛在靶點。
目的系統評價奈達鉑對比順鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌的療效和安全性。方法計算機檢索 PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、中國知網、萬方、維普和中國生物醫學文獻數據庫,搜集關于奈達鉑聯合氟尿嘧啶對比順鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌的隨機對照研究,檢索時限均為建庫至 2021 年 1 月。采用 RevMan 5.4 軟件進行 Meta 分析。結果最終納入 12 個隨機對照研究,共含 744 例患者。Meta 分析結果顯示,奈達鉑組的總有效率優于順鉑組(P<0.05);在毒副作用方面,奈達鉑組惡心嘔吐、腹瀉、腎功能損傷發生率比順鉑組低(P<0.05),但白細胞減少、血紅蛋白降低發生率較順鉑組高(P<0.05)。兩組肝功能損傷和血小板減少發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論奈達鉑聯合氟尿嘧啶比順鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌更有優勢,并且惡心嘔吐以及腹瀉的發生率更低,對腎功能的損害也更小。
目的系統評價奈達鉑聯合吉西他濱與順鉑聯合吉西他濱治療晚期肺鱗狀細胞癌(鱗癌)近期療效和安全性。方法計算機檢索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、Web of Science、萬方數據庫、維普、中國知網和中國生物醫學文獻總庫,搜索建庫至2021年10月公開發表的奈達鉑聯合吉西他濱(奈達鉑組)對比順鉑聯合吉西他濱(順鉑組)治療晚期肺鱗癌療效和安全性的相關文獻。采用Cochrane 協作網提供的偏倚風險評估工具對納入文獻進行質量評價,運用RevMan 5.4軟件進行Meta分析。結果最終納入10篇文獻,共914例患者。奈達鉑組的客觀緩解率[OR=1.51,95%CI(1.13,2.01),P=0.005]、疾病控制率[OR=1.54,95%CI(1.10,2.15),P=0.01]及1年生存率[OR=2.29,95%CI(1.25,4.18),P=0.007]均優于順鉑組;安全性方面,奈達鉑組白細胞下降、惡心嘔吐和腹瀉發生率低于順鉑組(P<0.05);兩組血小板下降、肝腎功能損傷發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論對于晚期肺鱗癌患者,奈達鉑聯合吉西他濱近期療效可能優于順鉑聯合吉西他濱,不良反應發生率更低。