引用本文： 黃大新, 韓松辰, 金大成, 王兵, 張斯淵, 楊寧, 賀曉陽, 董信春, 茍云久. 奈達鉑對比順鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌療效和安全性的系統評價與 Meta 分析. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2022, 29(11): 1511-1516. doi: 10.7507/1007-4848.202012037 復制
食管癌是一種常見的上消化道惡性腫瘤，在全球癌癥死亡中排名第 6 位[1-2]，我國是食管癌高發國家，每年食管癌相關死亡人數高達 15 萬[3]。食管癌主要由食管黏膜上皮細胞異型增生而來，分為食管鱗狀細胞癌和食管腺癌兩種[4]。食管癌的治療手段有手術治療、化療、放療等。但是早期難以診斷，多數患者就診時已經是中晚期，因此化療成為了其主要治療手段。臨床上常采用順鉑加氟尿嘧啶的化療方案，但是有明顯的腎毒性，可導致急性腎功能不全，并且胃腸道反應嚴重，臨床應用極為有限[5]。奈達鉑是第二代鉑類藥物，水溶性是順鉑的 10 倍，并且腎毒性和胃腸道毒性比順鉑更小[5]。目前，關于奈達鉑聯合氟尿嘧啶對比順鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌的臨床研究在世界各國已有報道，并且獲得了一定認可，但是使用哪一種化療方案仍存在爭議。本 Meta 分析搜集關于奈達鉑對比順鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌的研究進行療效和安全性的綜合性評價。
1 資料與方法
1.1 納入和排除標準
1.1.1 納入標準
（1）對比奈達鉑聯合氟尿嘧啶和順鉑聯合氟尿嘧啶兩種方案，試驗組采用奈達鉑聯合氟尿嘧啶，對照組采用順鉑聯合氟尿嘧啶，兩組的其它輔助干預措施保持一致；（2） 隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）的中、英文文獻；（3）經病理學或細胞學診斷為食管癌；（4）有足夠的數據進行提取；（5）結局指標，療效性指標包括 ① 治療效果：完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）。根據世界衛生組織實體瘤的客觀療效評價標準，按照病灶和轉移灶大小變化、自覺癥狀變化將療效分為：CR：原發癌灶消失，患者食管梗阻癥狀消失，癌灶周圍淋巴結、遠處淋巴結及其它臟器轉移灶均消失，并且維持時間≥4 周；PR：原發癌灶體積縮小 50% 以上或食管梗阻癥狀消失，癌灶周圍淋巴結縮小或遠處淋巴結及其它臟器轉移灶消失或縮小 50% 以上，且維持時間≥4 周。② 生存率：1 年生存率。安全性指標：骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損傷。
1.1.2 排除標準
（1）動物實驗；（2）數據缺失或無法提取數據；（3）重復發表文獻選擇數據最全面的研究。
1.2 文獻檢索
計算機檢索 PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、中國知網、萬方、維普和中國生物醫學文獻數據庫，搜索關于奈達鉑聯合氟尿嘧啶對比順鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌的研究，檢索時限均為建庫至 2021 年 1 月。檢索采用主題詞和自由詞結合的方式，并手工檢索補充文獻。英文檢索詞：esophageal neoplasm、neoplasm、esophagus、nedaplatin、fluorouracil、fluoroplex、cisplatin、diamminodichloride、platinum 等。中文檢索詞：食管腫瘤、腫瘤、食管、奈達鉑、氟尿嘧啶、順鉑等。
1.3 文獻篩選和資料提取
由 2 位研究人員獨立篩選文獻、提取數據，然后進行交叉核對，如果出現分歧，則進行討論解決。所提數據主要包括：（1） 納入研究的作者及國籍；（2）研究對象的年齡、性別、病理分型；（3）偏倚風險評價指標；（4）結局指標數據。
1.4 偏倚風險評價
RCT 采用 Cochrane 協作網的偏倚風險評估工具 RevMan 5.4 進行評價，評價內容包括：（1）隨機方法；（2）是否分配隱藏；（3）是否對醫生和患者采用雙盲；（4）是否對結果采用盲法；（5）是否有完整的結果數據；（6）是否對結果選擇性報告；（7）其它偏倚來源。質量評價分別由 2 位研究者進行，然后交叉核對，如果產生不同意見則通過討論或者經過第三方討論解決。
1.5 統計學分析
Meta 分析使用 RevMan 5.4 軟件進行分析。二分類資料采用相對危險度（relative risk，RR）為效應分析統計量，提供其 95% 置信區間（confidence interval，CI）。研究間異質性用 RevMan 5.4 中的 Q 統計量檢驗，并用 I2 定量評價。若各研究結果間無統計學異質性（I2≤50%），則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性（I2>50%），則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。以 α=0.05 為檢驗水準。采用漏斗圖來評估發表偏倚。
2 結果
2.1 文獻篩選流程
通過數據庫檢索，共得到 511 篇文獻，經 Endnote X9 剔除重復文獻后，再閱讀文題和摘要初篩后排除不相關文獻，最終閱讀全文后保留 12 個 RCT[6-17]，包括 744 例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
#所檢索數據庫的文獻數具體如下：PubMed（
2.2 研究的基本信息
納入研究的基本信息見表 1。
表1
納入研究的基本信息（
/例）
2.3 偏倚風險評價
納入研究偏倚風險評價結果見圖 2。
圖2
納入研究的偏倚風險
2.4 Meta 分析結果
2.4.1 治療效果
分為 PR 和 CR。12個研究[6-17]均報告了 PR（I2=0%），10 個研究[6-9, 12-17]報告了 CR（I2=0%），總有效率為 PR 和 CR 總和（I2=0%），3 組數據異質性低，采用固定效應模型進行 Meta 分析，結果顯示兩組PR［RR=1.78，95%CI（1.30，2.44），P=0.000 3］、CR［RR=2.24，95%CI（1.38，3.62），P=0.001］、總有效率［RR=2.60，95%CI（1.90，3.56），P<0.000 01］差異有統計學意義；見表2。
表2
奈達鉑組與順鉑組治療食管癌療效的Meta分析結果
2.4.2 1 年生存率
1 個研究[7]報道了1年生存率，結果顯示兩種治療方案差異無統計學意義（P>0.05）。
2.4.3 安全性
2.4.3.1 骨髓抑制情況
降低異質性后，白細胞減少：納入了 7 個研究[7-10, 12, 16-17]（I2=0%）；血紅蛋白下降：納入了 6 個研究[7-8, 10, 12, 15, 17]（I2=28%）；血小板減少：納入了 6 個研究[7-8, 10, 12, 15, 17]（I2=0%）。3 組數據異質性低，采用固定效應模型進行 Meta 分析，結果顯示兩組白細胞減少［RR=1.72，95%CI（1.06，2.80），P=0.03］、血紅蛋白下降發生率［RR=1.76，95%CI（1.03，3.00），P=0.04］差異有統計學意義；血小板減少發生率［RR=1.54，95%CI（0.90，2.64），P=0.12］差異無統計學意義；見表2。
2.4.3.2 胃腸道反應
惡心嘔吐：納入了 6 個研究[6-8, 10, 12, 17]（I2=29%）；腹瀉：納入了 3個研究[12, 15, 17]（I2=26%）。兩組數據異質性低，采用固定效應模型進行 Meta 分析，結果顯示兩組發生胃腸道反應差異有統計學意義［惡心嘔吐：RR=0.23，95%CI（0.12，0.43），P<0.05；腹瀉：RR=0.15，95%CI（0.05，0.42），P<0.05］；見表2。
2.4.3.3 肝腎功能情況
肝功能損傷：納入了 7 個研究[8,10-12,14-15,17]（I2=46%）；腎功能損傷：納入了 6 個研究[6-8,11-12,17]（I2=0%）。兩組數據異質性低，采用固定效應模型進行 Meta 分析，結果顯示兩組僅腎功能損傷發生率差異具有統計學意義［肝功能損傷：RR=0.86，95%CI（0.32，2.30），P=0.77；腎功能損傷：RR=0.30，95%CI（0.15，0.58），P=0.000 3］；見表2。
2.5 敏感性分析
本 Meta 分析采用 RevMan 5.4 軟件中的敏感性分析方法對納入研究各組的每個主要指標進行排除、分析，最后結果變化不大，說明本結果可靠。
2.6 發表偏倚
繪制奈達鉑對比順鉑治療食管癌療效的漏斗圖，發現各項研究均勻分布在漏斗圖的兩側，并且沒有一項研究分布在漏斗圖外，說明本研究的發表偏倚較小；見圖 3。
圖3
奈達鉑（NDP）組對比順鉑（DDP）組療效的發表偏倚
3 討論
食管癌是世界范圍內最致命的癌癥之一[18]，在我國食管癌的死亡率居所有癌癥的第 4 位[19]。患者在食管癌早期無明顯癥狀，當出現吞咽困難等癥狀就診時已經處于中晚期階段，手術無法將病灶完全切除，并且臨床預后效果差。特別是晚期食管癌，主要采取姑息治療和輔助治療，其中化療是最主要的輔助治療手段，可通過化療來控制癌癥的局部復發和轉移[20]，盡可能提高患者生活質量，延長患者的生存時間。
順鉑是一種強效抗癌藥物，順鉑和氟尿嘧啶的聯合用藥是臨床上治療晚期食管癌的常用方法，并且取得了良好的臨床效果，但因順鉑腎毒性和胃腸道毒性嚴重，導致其應用范圍有限。奈達鉑是一種順鉑類似物[21]，可降低腎和胃腸道毒性，和順鉑有相同的氨合物載體配體，但是有不同的離去基團，由五元環結構組成，其中乙醇酸作為雙齒配體與鉑離子結合。奈達鉑與核苷反應形成的核苷鉑復合物類似于順鉑，并且奈達鉑與 DNA 反應后的結合堿基類型與順鉑相同。已有臨床研究[7, 12, 22]報道奈達鉑對食管癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌、睪丸癌等實體腫瘤均有不錯的臨床療效。
本 Meta 分析結果顯示，奈達鉑組 PR、CR 和總有效率均高于順鉑組，因此患者使用奈達鉑聯合氟尿嘧啶的化療方案可以獲得更好的近期療效，這和張質鋼等[23]的 Meta 分析結果一致。并且本研究納入的文獻采用了隨機數字表法、抽簽法、信封法等隨機法進行隨機分組，因此偏倚風險較小。在胃腸道的毒性方面，奈達鉑組惡心嘔吐發生率低于順鉑組，這與其它研究[24-27]結果相同；并且奈達鉑組腹瀉發生率也低于順鉑組，兩個結果的組間差異均具有統計學意義。可見奈達鉑組在胃腸道毒副反應發生率上明顯優于順鉑組，因此對于胃腸道反應嚴重不能耐受順鉑聯合氟尿嘧啶化療的患者，選擇奈達鉑聯合氟尿嘧啶進行治療是很好的替代方案。并且奈達鉑組引起的腎毒性也低于順鉑組，這與以往的研究[18]結果高度一致，因此對于腎功能不全不能耐受順鉑化療方案的患者，也可以優先選擇奈達鉑的化療方案。
在骨髓抑制方面，奈達鉑化療方案在白細胞減少、血紅蛋白下降的發生率上高于順鉑組，差異具有統計學意義。但是在血小板下降的發生率上與順鉑組的差異沒有統計學意義，這與以往的研究[28]結果產生了分歧，可能是由于本研究納入的文獻中報道血小板下降的病例數較少產生的，因此仍需要更多的病例數來驗證這兩種毒副反應。并且本研究中，兩組肝功能損害差異無統計學意義，與王珊[22]的研究結果不同，她的研究結果顯示奈達鉑組的肝功能損害低于順鉑組，產生分歧的原因可能是臨床試驗過程中試驗組奈達鉑的用藥劑量不同，也可能是因為沒有嚴格遵守隨機對照原則導致產生了不同結果。總之，我們在臨床中采用奈達鉑聯合氟尿嘧啶方案化療時需要密切關注患者的周圍血象和肝功能變化。
本研究局限性包括：（1）研究的總樣本量較小；（2）各個研究沒有嚴格遵守雙盲原則和方案分配隱藏的原則；（3）各個研究的基線數據存在一定差異，可能影響結果；（4）各個研究治療措施有一定差異，可能影響結果；（5）納入研究雖為 RCT，但中文文獻較多，對結果會產生一定影響；（6）對兩種化療藥物治療食管癌的遠期療效對比缺乏足夠的臨床研究數據。因此不管是兩組藥物的有效性指標還是安全性指標，我們仍需要更多高質量的 RCT 來得出更加精確的結果，以便對臨床應用進行指導。
綜上所述，各項現有證據表明奈達鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌的療效對比順鉑聯合氟尿嘧啶有一定優越性，并且能減輕胃腸道反應和腎毒性，雖然同時加重了骨髓抑制，但可以獲得良好的總體臨床耐受，在臨床使用時需密切觀察患者的各項相關指標，但是對于遠期療效仍需要更多臨床試驗及長期隨訪來證實。最后本研究認為奈達鉑聯合氟尿嘧啶的化療方案能夠給患者帶來更滿意的效果。
利益沖突：無。
作者貢獻：黃大新負責論文設計、實施研究、數據整理與分析、論文撰寫與修改；韓松辰、金大成負責論文審閱與修改；張斯淵、王兵負責實施研究；楊寧、賀曉陽負責數據整理與分析；茍云久、董信春負責論文設計。
食管癌是一種常見的上消化道惡性腫瘤，在全球癌癥死亡中排名第 6 位[1-2]，我國是食管癌高發國家，每年食管癌相關死亡人數高達 15 萬[3]。食管癌主要由食管黏膜上皮細胞異型增生而來，分為食管鱗狀細胞癌和食管腺癌兩種[4]。食管癌的治療手段有手術治療、化療、放療等。但是早期難以診斷，多數患者就診時已經是中晚期，因此化療成為了其主要治療手段。臨床上常采用順鉑加氟尿嘧啶的化療方案，但是有明顯的腎毒性，可導致急性腎功能不全，并且胃腸道反應嚴重，臨床應用極為有限[5]。奈達鉑是第二代鉑類藥物，水溶性是順鉑的 10 倍，并且腎毒性和胃腸道毒性比順鉑更小[5]。目前，關于奈達鉑聯合氟尿嘧啶對比順鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌的臨床研究在世界各國已有報道，并且獲得了一定認可，但是使用哪一種化療方案仍存在爭議。本 Meta 分析搜集關于奈達鉑對比順鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌的研究進行療效和安全性的綜合性評價。
1 資料與方法
1.1 納入和排除標準
1.1.1 納入標準
（1）對比奈達鉑聯合氟尿嘧啶和順鉑聯合氟尿嘧啶兩種方案，試驗組采用奈達鉑聯合氟尿嘧啶，對照組采用順鉑聯合氟尿嘧啶，兩組的其它輔助干預措施保持一致；（2） 隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）的中、英文文獻；（3）經病理學或細胞學診斷為食管癌；（4）有足夠的數據進行提取；（5）結局指標，療效性指標包括 ① 治療效果：完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）。根據世界衛生組織實體瘤的客觀療效評價標準，按照病灶和轉移灶大小變化、自覺癥狀變化將療效分為：CR：原發癌灶消失，患者食管梗阻癥狀消失，癌灶周圍淋巴結、遠處淋巴結及其它臟器轉移灶均消失，并且維持時間≥4 周；PR：原發癌灶體積縮小 50% 以上或食管梗阻癥狀消失，癌灶周圍淋巴結縮小或遠處淋巴結及其它臟器轉移灶消失或縮小 50% 以上，且維持時間≥4 周。② 生存率：1 年生存率。安全性指標：骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損傷。
1.1.2 排除標準
（1）動物實驗；（2）數據缺失或無法提取數據；（3）重復發表文獻選擇數據最全面的研究。
1.2 文獻檢索
計算機檢索 PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、中國知網、萬方、維普和中國生物醫學文獻數據庫，搜索關于奈達鉑聯合氟尿嘧啶對比順鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌的研究，檢索時限均為建庫至 2021 年 1 月。檢索采用主題詞和自由詞結合的方式，并手工檢索補充文獻。英文檢索詞：esophageal neoplasm、neoplasm、esophagus、nedaplatin、fluorouracil、fluoroplex、cisplatin、diamminodichloride、platinum 等。中文檢索詞：食管腫瘤、腫瘤、食管、奈達鉑、氟尿嘧啶、順鉑等。
1.3 文獻篩選和資料提取
由 2 位研究人員獨立篩選文獻、提取數據，然后進行交叉核對，如果出現分歧，則進行討論解決。所提數據主要包括：（1） 納入研究的作者及國籍；（2）研究對象的年齡、性別、病理分型；（3）偏倚風險評價指標；（4）結局指標數據。
1.4 偏倚風險評價
RCT 采用 Cochrane 協作網的偏倚風險評估工具 RevMan 5.4 進行評價，評價內容包括：（1）隨機方法；（2）是否分配隱藏；（3）是否對醫生和患者采用雙盲；（4）是否對結果采用盲法；（5）是否有完整的結果數據；（6）是否對結果選擇性報告；（7）其它偏倚來源。質量評價分別由 2 位研究者進行，然后交叉核對，如果產生不同意見則通過討論或者經過第三方討論解決。
1.5 統計學分析
Meta 分析使用 RevMan 5.4 軟件進行分析。二分類資料采用相對危險度（relative risk，RR）為效應分析統計量，提供其 95% 置信區間（confidence interval，CI）。研究間異質性用 RevMan 5.4 中的 Q 統計量檢驗，并用 I2 定量評價。若各研究結果間無統計學異質性（I2≤50%），則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性（I2>50%），則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。以 α=0.05 為檢驗水準。采用漏斗圖來評估發表偏倚。
2 結果
2.1 文獻篩選流程
通過數據庫檢索，共得到 511 篇文獻，經 Endnote X9 剔除重復文獻后，再閱讀文題和摘要初篩后排除不相關文獻，最終閱讀全文后保留 12 個 RCT[6-17]，包括 744 例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
#所檢索數據庫的文獻數具體如下：PubMed（
2.2 研究的基本信息
納入研究的基本信息見表 1。
表1
納入研究的基本信息（/例）
2.3 偏倚風險評價
納入研究偏倚風險評價結果見圖 2。
圖2
納入研究的偏倚風險
2.4 Meta 分析結果
2.4.1 治療效果
分為 PR 和 CR。12個研究[6-17]均報告了 PR（I2=0%），10 個研究[6-9, 12-17]報告了 CR（I2=0%），總有效率為 PR 和 CR 總和（I2=0%），3 組數據異質性低，采用固定效應模型進行 Meta 分析，結果顯示兩組PR［RR=1.78，95%CI（1.30，2.44），P=0.000 3］、CR［RR=2.24，95%CI（1.38，3.62），P=0.001］、總有效率［RR=2.60，95%CI（1.90，3.56），P<0.000 01］差異有統計學意義；見表2。
表2
奈達鉑組與順鉑組治療食管癌療效的Meta分析結果
2.4.2 1 年生存率
1 個研究[7]報道了1年生存率，結果顯示兩種治療方案差異無統計學意義（P>0.05）。
2.4.3 安全性
2.4.3.1 骨髓抑制情況
降低異質性后，白細胞減少：納入了 7 個研究[7-10, 12, 16-17]（I2=0%）；血紅蛋白下降：納入了 6 個研究[7-8, 10, 12, 15, 17]（I2=28%）；血小板減少：納入了 6 個研究[7-8, 10, 12, 15, 17]（I2=0%）。3 組數據異質性低，采用固定效應模型進行 Meta 分析，結果顯示兩組白細胞減少［RR=1.72，95%CI（1.06，2.80），P=0.03］、血紅蛋白下降發生率［RR=1.76，95%CI（1.03，3.00），P=0.04］差異有統計學意義；血小板減少發生率［RR=1.54，95%CI（0.90，2.64），P=0.12］差異無統計學意義；見表2。
2.4.3.2 胃腸道反應
惡心嘔吐：納入了 6 個研究[6-8, 10, 12, 17]（I2=29%）；腹瀉：納入了 3個研究[12, 15, 17]（I2=26%）。兩組數據異質性低，采用固定效應模型進行 Meta 分析，結果顯示兩組發生胃腸道反應差異有統計學意義［惡心嘔吐：RR=0.23，95%CI（0.12，0.43），P<0.05；腹瀉：RR=0.15，95%CI（0.05，0.42），P<0.05］；見表2。
2.4.3.3 肝腎功能情況
肝功能損傷：納入了 7 個研究[8,10-12,14-15,17]（I2=46%）；腎功能損傷：納入了 6 個研究[6-8,11-12,17]（I2=0%）。兩組數據異質性低，采用固定效應模型進行 Meta 分析，結果顯示兩組僅腎功能損傷發生率差異具有統計學意義［肝功能損傷：RR=0.86，95%CI（0.32，2.30），P=0.77；腎功能損傷：RR=0.30，95%CI（0.15，0.58），P=0.000 3］；見表2。
2.5 敏感性分析
本 Meta 分析采用 RevMan 5.4 軟件中的敏感性分析方法對納入研究各組的每個主要指標進行排除、分析，最后結果變化不大，說明本結果可靠。
2.6 發表偏倚
繪制奈達鉑對比順鉑治療食管癌療效的漏斗圖，發現各項研究均勻分布在漏斗圖的兩側，并且沒有一項研究分布在漏斗圖外，說明本研究的發表偏倚較小；見圖 3。
圖3
奈達鉑（NDP）組對比順鉑（DDP）組療效的發表偏倚
3 討論
食管癌是世界范圍內最致命的癌癥之一[18]，在我國食管癌的死亡率居所有癌癥的第 4 位[19]。患者在食管癌早期無明顯癥狀，當出現吞咽困難等癥狀就診時已經處于中晚期階段，手術無法將病灶完全切除，并且臨床預后效果差。特別是晚期食管癌，主要采取姑息治療和輔助治療，其中化療是最主要的輔助治療手段，可通過化療來控制癌癥的局部復發和轉移[20]，盡可能提高患者生活質量，延長患者的生存時間。
順鉑是一種強效抗癌藥物，順鉑和氟尿嘧啶的聯合用藥是臨床上治療晚期食管癌的常用方法，并且取得了良好的臨床效果，但因順鉑腎毒性和胃腸道毒性嚴重，導致其應用范圍有限。奈達鉑是一種順鉑類似物[21]，可降低腎和胃腸道毒性，和順鉑有相同的氨合物載體配體，但是有不同的離去基團，由五元環結構組成，其中乙醇酸作為雙齒配體與鉑離子結合。奈達鉑與核苷反應形成的核苷鉑復合物類似于順鉑，并且奈達鉑與 DNA 反應后的結合堿基類型與順鉑相同。已有臨床研究[7, 12, 22]報道奈達鉑對食管癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌、睪丸癌等實體腫瘤均有不錯的臨床療效。
本 Meta 分析結果顯示，奈達鉑組 PR、CR 和總有效率均高于順鉑組，因此患者使用奈達鉑聯合氟尿嘧啶的化療方案可以獲得更好的近期療效，這和張質鋼等[23]的 Meta 分析結果一致。并且本研究納入的文獻采用了隨機數字表法、抽簽法、信封法等隨機法進行隨機分組，因此偏倚風險較小。在胃腸道的毒性方面，奈達鉑組惡心嘔吐發生率低于順鉑組，這與其它研究[24-27]結果相同；并且奈達鉑組腹瀉發生率也低于順鉑組，兩個結果的組間差異均具有統計學意義。可見奈達鉑組在胃腸道毒副反應發生率上明顯優于順鉑組，因此對于胃腸道反應嚴重不能耐受順鉑聯合氟尿嘧啶化療的患者，選擇奈達鉑聯合氟尿嘧啶進行治療是很好的替代方案。并且奈達鉑組引起的腎毒性也低于順鉑組，這與以往的研究[18]結果高度一致，因此對于腎功能不全不能耐受順鉑化療方案的患者，也可以優先選擇奈達鉑的化療方案。
在骨髓抑制方面，奈達鉑化療方案在白細胞減少、血紅蛋白下降的發生率上高于順鉑組，差異具有統計學意義。但是在血小板下降的發生率上與順鉑組的差異沒有統計學意義，這與以往的研究[28]結果產生了分歧，可能是由于本研究納入的文獻中報道血小板下降的病例數較少產生的，因此仍需要更多的病例數來驗證這兩種毒副反應。并且本研究中，兩組肝功能損害差異無統計學意義，與王珊[22]的研究結果不同，她的研究結果顯示奈達鉑組的肝功能損害低于順鉑組，產生分歧的原因可能是臨床試驗過程中試驗組奈達鉑的用藥劑量不同，也可能是因為沒有嚴格遵守隨機對照原則導致產生了不同結果。總之，我們在臨床中采用奈達鉑聯合氟尿嘧啶方案化療時需要密切關注患者的周圍血象和肝功能變化。
本研究局限性包括：（1）研究的總樣本量較小；（2）各個研究沒有嚴格遵守雙盲原則和方案分配隱藏的原則；（3）各個研究的基線數據存在一定差異，可能影響結果；（4）各個研究治療措施有一定差異，可能影響結果；（5）納入研究雖為 RCT，但中文文獻較多，對結果會產生一定影響；（6）對兩種化療藥物治療食管癌的遠期療效對比缺乏足夠的臨床研究數據。因此不管是兩組藥物的有效性指標還是安全性指標，我們仍需要更多高質量的 RCT 來得出更加精確的結果，以便對臨床應用進行指導。
綜上所述，各項現有證據表明奈達鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌的療效對比順鉑聯合氟尿嘧啶有一定優越性，并且能減輕胃腸道反應和腎毒性，雖然同時加重了骨髓抑制，但可以獲得良好的總體臨床耐受，在臨床使用時需密切觀察患者的各項相關指標，但是對于遠期療效仍需要更多臨床試驗及長期隨訪來證實。最后本研究認為奈達鉑聯合氟尿嘧啶的化療方案能夠給患者帶來更滿意的效果。
利益沖突：無。
作者貢獻：黃大新負責論文設計、實施研究、數據整理與分析、論文撰寫與修改；韓松辰、金大成負責論文審閱與修改；張斯淵、王兵負責實施研究；楊寧、賀曉陽負責數據整理與分析；茍云久、董信春負責論文設計。
