引用本文： 林容若, 張子為, 杜奕玲, 汪曉東, 李立. 結直腸癌患者血型對長期生存預后的影響：基于 DACCA數據庫的真實世界分析. 中國普外基礎與臨床雜志, 2022, 29(11): 1506-1513. doi: 10.7507/1007-9424.202209100 復制
基于真實世界場景建立的華西腸癌數據庫（Database from Colorectal Cancer，DACCA）為結直腸癌數據的結構化與應用提供了基礎。如前報道，筆者團隊已經對數據庫的構建方式和數據庫呈現的基本狀態完成了第1板塊（數據構建）和第2板塊（數據研究）的闡述（見本刊 2019–2021 年連載）。后續筆者團隊將逐步在第 3 板塊（數據庫解讀）和第 4 板塊（數據庫決策）展示如何利用 DACCA 數據回答在結直腸癌全生命周期流程中的諸多臨床問題。
本篇屬于數據庫解讀第一章（人群特征）的第3 部分（血型相關系列研究內容）。一項回顧性研究[1]表明：與A型和AB型患者相比，B型和O型患者的生存率更高，然而此結果與另一項回顧性研究[2]相悖：AB型患者平均總體生存率明顯高于非AB型患者。可見ABO血型與結腸癌患者生存率之間的關系尚未得到嚴格評估。因此，本研究選取華西 DACCA數據庫中血型與預后的相關數據，借助區域真實數據進一步探討血型對結直腸癌患者長期預后的影響。
1 資料與方法
1.1 數據庫版本
本研究采用 2022 年 1 月 5 日更新版的DACCA數據庫數據。
1.2 分析目標
本研究分析不同血型結直腸癌患者間的預后差異。按照隨訪數據提示的時間，劃分為1、3、5和10年4個隨訪時間點，以病理TNM分期（pTNM分期）為亞組，分析各pTNM 分期下不同年齡組結直腸癌患者間預后的差異。
1.3 數據參數的選擇及定義
本研究中選擇的數據參數，包括年齡、性別、血型、腫瘤性質、腫瘤部位、pTNM分期、手術日期、隨訪終期、出院日期和生存狀態。
DACCA 數據庫編碼體系相關參數的定義詳見《數據庫建設第五部分·結直腸癌的腫瘤特征—模塊的設計（二）》[3]、《數據庫建設第六部分：結直腸癌分期的標簽與結構化》[4]和《數據庫建設第十一部分：結直腸癌隨訪的標簽與結構化》[5]。
根據本次研究需要，將分類數據血型參數，根據ABO血型系統分型標準分為：A型組、B型組、AB型組和O型組4組。生存時間（月）定義為從手術日期至隨訪終期所持續的時間或從手術日期至死亡日期所持續的時間，并收集死亡終點原因，用于總體生存（overall survival，OS）和疾病特異性生存（disease specific survival，DSS）情況的分析。
1.4 數據篩選方案
根據本次研究需要，筆者團隊以“手術日期”和“血型”作為排序條件，對總數據庫的信息進行篩選，并按照下述條件依次進行篩選：① 剔除重復、無效條目；② 以“手術日期”為條件，剔除無效數據；③ 以“血型”為條件，剔除“空”數據；④ 以“隨訪日期”或“生存狀態”為條件，剔除“空”數據；⑤ 以“pTNM分期”為條件，剔除“空”數據。對剔除后的數據條目進一步核實，以確保無可疑或無效的數據。
1.5 統計學方法
數據分析采用 SPSS 26.0 軟件。計數資料采用“條（%）”描述。計量資料采用Kolmogorov-Smirnov檢驗，符合正態分布者用均數±標準差（
±s）描述；不符合者采用中位數和上下四分位數［M（P25，P75）］ 描述。計數資料的比較采用R×C列聯表χ2檢驗或秩和檢驗；采用 Kaplan-Meier 法繪制生存曲線及計算生存率，生存曲線的比較采用log-rank檢驗；使用 Z 檢驗評估各時點下的生存差異。檢驗水準α=0.05，兩兩比較時Z檢驗的檢驗水準經Dunn-Sidák法矯正后，α’=0.008 7。
2 結果
2.1 數據總體狀態
根據數據篩選流程，本研究共篩選出數據3 486條（圖1）。
圖1
示數據篩選過程及結果
2.1.1 性別
該項有效數據3 486條（100%），其中女1 407條（40.36%），男2 079條（59.64%）。
2.1.2 年齡
該項有效數據3 486條（100%），不符合正態分布，年齡17～104歲、59（51，68）歲。
2.1.3 血型
該項有效數據3 486條（100%），其中A型1 187條（A型組，34.05%），B型817條（B型組，23.44%），AB型300條（AB型組，8.61%），O型1 182條（O型組，33.90%）。
2.1.4 腫瘤部位
該項有效數據3 486條（100%），其中結腸751條（21.54%），直腸2 703條（77.54%），結直腸32條（0.92%）。
2.1.5 腫瘤性質
該項有效數據3 473條（99.63%）。其中腺癌2 790條（80.03%），黏液腺癌571條（16.38%），印戒腺癌56條（1.61%），神經內分泌癌28條（0.80%），鱗狀細胞癌13條（0.37%），惡性黑色素瘤9條（0.26%），淋巴瘤2條（0.06%），黏液囊腺瘤2條（0.06%），間質瘤1條（0.03%），平滑肌肉瘤1條（0.03%），缺失值13條（0.37%）。
2.1.6 pTNM分期
該項有效數據3 486條（100%），其中0期54條（1.55%），Ⅰ期351條（10.07%），Ⅱ期877條（25.16%），Ⅲ期1 087條（31.18%），Ⅳ期1 117條（32.04%）。
2.2 不同血型組患者的臨床病理學特征比較
4種血型組患者的性別、年齡、pTNM分期比較差異均無統計學意義（P>0.05），但不同血型組的腫瘤部位和腫瘤性質比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。
表1
不同血型組患者的臨床病理學特征比較（條）
2.3 不同血型患者的OS比較
2.3.1 不同血型患者的 OS 比較
本次研究中，A、B、AB和O型結直腸癌患者的OS曲線的差異無統計學意義（χ2=1.892，P>0.05）。觀察4種血型患者的OS曲線，可觀察到總體A、B、O型組患者的長期生存狀況較AB型組患者略好，O型組患者的中位生存較占優勢，但圖像總體并無明顯差異，見圖2a。對不同血型組患者的 1、3、5及 10 年OS進行比較發現：A型組患者的1年OS較B型低，差異有統計學意義（P<0.008 7）；B型組的1年OS較O型血更好，差異有統計學意義（P<0.008 7），其余不同血型組患者的1、3、5及 10 年OS兩兩比較差異均無統計學意義（P>0.008 7）。具體見表2和表3。
圖2
總體患者和不同pTNM分期亞組患者的OS和DSS曲線
a～e：總體患者（a）及Ⅰ~Ⅳ期亞組不同血型患者的OS曲線；f～j：總體患者（f）及Ⅰ~Ⅳ期亞組不同血型患者的DSS曲線
表2
不同血型組結直腸癌患者的OS（%）
表3
不同血型組結直腸癌患者的OS比較
2.3.2 不同 pTNM 分期亞組中不同血型結直腸癌患者的 OS 比較
本次研究中，pTNM 0期亞組（n=54）中未出現死亡，故不納入統計。pTNM分期Ⅰ～Ⅳ期各期亞組患者中，不同血型組患者的OS曲線比較差異均無統計學意義（χ2=2.358，P=0.501；χ2=4.600，P=0.204；χ2=3.210，P=0.360；χ2=2.090，P=0.554），見圖2b～2e。
不同 pTNM 分期亞組中不同血型患者的 1、3、 5、10 年 OS 結果顯示：① pTNM Ⅰ期中，B 型組和 AB 型組的 1 年和 3 年 OS 較優， B 型組的 5 年 OS 較優，A 型組的 10 年 OS 較優；② pTNM Ⅱ期中，AB 型組的 1年和3年 OS 較優，O 型組的 5 年、10年 OS 較優；③ pTNM Ⅲ期中，AB 型組的 1 年 OS 較優，O 型組的3年OS較優，A型組的5年OS較優，B型組的10年OS較優；④ pTNM Ⅳ期中，B 型組的 1 年和 3 年 OS 較優，O 型組的5年和10年OS較優。但統計分析結果表明，各 pTNM 分期亞組中，各血型組的 1、3、5、10 年 OS 兩兩比較，差異均無統計學意義（P>0.008 7），具體見表4和表5。
表4
不同pTNM分期亞組中不同血型組患者的OS（%）
表5
不同pTNM分期亞組中不同血型組結直腸癌患者的OS比較
2.4 不同血型患者的DSS比較
2.4.1 不同血型患者的DSS比較
本次研究中，A、B、AB、O型結直腸癌患者的DSS曲線比較差異無統計學意義（χ2=3.192，P>0.05）。從整體上看，AB型組的中短期DSS劣于其余3組，且在長期DSS上也有劣于其余3組的趨勢；而A、B、O型組的DSS無論短期、中期還是長期均無明顯差異，見圖2f。對不同血型組之間的1、3、5、10年DSS進行比較，其結果顯示：不同血型組的1、3、5、10年DSS兩兩比較，差異均無統計學意義（P>0.008 7），見表6和表7。
表6
不同血型組結直腸癌患者的DSS（%）
表7
不同血型組結直腸癌患者的DSS比較
2.4.2 不同 pTNM 分期亞組中不同血型結直腸癌患者的 DSS 比較
本次研究中，pTNM 0期亞組（n=54）在本研究隨訪期內未出現死亡，故不納入分析。pTNM分期Ⅰ～Ⅳ期各期亞組患者中，不同血型患者的DSS曲線比較差異無統計學意義（P>0.05），見圖2g～2j。
不同 pTNM 分期亞組中不同血型組患者的 1、 3、5 以及 10 年 DSS 結果顯示：① pTNM Ⅰ期亞組中，B 型組的 1、3、5、10 年 DSS 均為 100%，AB 型 組的 1 和 3 年 DSS 為 100%；② pTNM Ⅱ期亞組中，AB 型組的 1 年 DSS 為 100%，O 型組的3、5、 10 年DSS 最優；③ pTNM Ⅲ期亞組中，AB 型組的 1 年 DSS 較優，B 型組的3年DSS較優，A 型組的 5 和 10 年 DSS 較優；④ pTNM Ⅳ期亞組中，B 型組的 1 和 3 年 DSS 較優，O 型組的 5 和 10 年 DSS 較優。統計分析結果表明，各pTNM分期亞組中，各血型組的1、3、5、10年DSS兩兩比較，差異均無統計學意義（P>0.008 7），詳見表8和表9。
表8
不同pTNM分期中不同血型組結直腸癌患者的DSS（%）
表9
不同pTNM分期亞組中不同血型組結直腸癌患者的DSS比較
3 討論
3.1 血型與結直腸癌患者長期生存的關系
部分研究顯示，結直腸癌發病風險會因血型不同而存在差異，Zhang等[7]2014年的meta分析表明，A型血是癌癥風險增加的重要因素，而在對結直腸癌與血型關系的研究中，O型血與癌癥風險降低具有強相關性。Urun等[8]的研究同樣認為ABO血型與結直腸癌相關，其中非O型血為結直腸癌發生的危險因素。
盡管已有多項研究對ABO血型及結直腸癌患病風險進行闡述，但ABO血型與結腸癌患者生存率之間的關系尚未得到嚴格評估，不同ABO血型對結直腸癌患者的預后影響尚存爭議。Nakagoe等[9]通過對結直腸癌術后的標本進行ABO抗原免疫組織化學染色，發現A型血患者的癌表達較B 型血患者更高，是結直腸癌患者預后不良的重要因素，且差異十分顯著。Cao等[2]的研究顯示與非AB型（A型、B型和O型）患者相比，AB型患者的OS更優，生存時間更長，預后更有優勢（P<0.001）。然而，Wei等[1]則表示：與A型和AB型患者相比，B型和O型患者的OS更優（P=0.001），A型與直腸癌患者的OS降低相關（P=0.010）。
本研究對不同 ABO 血型的結直腸癌患者的預后差異進行了比較。結果顯示，A型患者的1年OS較B型低，差異有統計學意義（P<0.008 7）；B型的1年OS較O型更好，差異也有統計學意義（P<0.008 7），但4組的3、5、10年OS兩兩比較差異均無統計學意義（P>0.0087）；在DSS的比較中：因兩兩比較無統計學意義，無法得出4種血型組的DSS存在差別的結論。本研究結果提示：A、B、AB、 O 型組的總體預后無明顯差異。
不同的ABO血型抗原可能會影響患者體內腫瘤細胞的增殖進而影響患者病情的發展或復發。相較于其他血型，A 型與胃癌風險增加關聯性最強，可能是因為A 型患者更容易感染幽門螺桿菌，促使癌癥復發從而降低胃癌患者術后生存率[10]。另外，ABO血型抗原在紅細胞表面表達的同時也會在許多其他組織上（包括消化道上皮細胞）表達，而腫瘤細胞表面血型抗原的修飾表達可能會改變細胞運動、對細胞凋亡的抵抗力和免疫逃逸[11]。
需要注意的是，本研究人群大部分為中國西南地區人群，這在一定程度上限制了研究結果的普遍性。因此需要進一步調查的結果，包括來自其他機構的更多樣化的人群來進一步證實本研究發現。
3.2 pTNM 分期與不同血型結直腸癌生存率的關系
2001年版的美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南明確指出，TNM分期是可靠的預后指標，同時，各項研究表明：術后的 pTNM 分期是影響結直腸癌預后的重要因素之一[12]且TNM分期越高，預后情況越差[1-2, 10-15]。然而，在兩項分別關于結腸、直腸癌的研究中，發現不同血型組患者的pTNM分期間可能存在差異（P=0.076[2]、P=0.043[1]），且這兩項研究中關于血型對長期預后的影響結果也存在較大差異：Cao等[2]認為AB型患者的生存明顯優于其他血型患者；而Wei等[1]的研究中，B型和O型患者的生存更優。由此可見，在本研究中將pTNM分期作為亞組分析參數是很有必要的。本研究結果顯示，在pTNM 分期各分期亞組中，不同血型結直腸癌患者的OS和DSS的差異不明顯。
綜上，A、B、AB、O型組的總體預后無明顯差異。在特定的隨訪時間方面，B型結直腸癌患者的1年OS略優于A型和O型患者，但在各pTNM分期亞組中不同血型患者的OS和DSS無明顯差異。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：林容若主要負責數據分析、文章撰寫、文章修改；杜奕玲主要負責數據描述、文章撰寫；張子為主要負責數據描述、文章撰寫；汪曉東主要負責文章數據源提供、文章修改；李立主要負責文章指導。
倫理聲明：本研究通過了四川大學華西醫院生物醫學倫理審查委員會的審批 ［批文編號：2019 年審（140 號）］。
基于真實世界場景建立的華西腸癌數據庫（Database from Colorectal Cancer，DACCA）為結直腸癌數據的結構化與應用提供了基礎。如前報道，筆者團隊已經對數據庫的構建方式和數據庫呈現的基本狀態完成了第1板塊（數據構建）和第2板塊（數據研究）的闡述（見本刊 2019–2021 年連載）。后續筆者團隊將逐步在第 3 板塊（數據庫解讀）和第 4 板塊（數據庫決策）展示如何利用 DACCA 數據回答在結直腸癌全生命周期流程中的諸多臨床問題。
本篇屬于數據庫解讀第一章（人群特征）的第3 部分（血型相關系列研究內容）。一項回顧性研究[1]表明：與A型和AB型患者相比，B型和O型患者的生存率更高，然而此結果與另一項回顧性研究[2]相悖：AB型患者平均總體生存率明顯高于非AB型患者。可見ABO血型與結腸癌患者生存率之間的關系尚未得到嚴格評估。因此，本研究選取華西 DACCA數據庫中血型與預后的相關數據，借助區域真實數據進一步探討血型對結直腸癌患者長期預后的影響。
1 資料與方法
1.1 數據庫版本
本研究采用 2022 年 1 月 5 日更新版的DACCA數據庫數據。
1.2 分析目標
本研究分析不同血型結直腸癌患者間的預后差異。按照隨訪數據提示的時間，劃分為1、3、5和10年4個隨訪時間點，以病理TNM分期（pTNM分期）為亞組，分析各pTNM 分期下不同年齡組結直腸癌患者間預后的差異。
1.3 數據參數的選擇及定義
本研究中選擇的數據參數，包括年齡、性別、血型、腫瘤性質、腫瘤部位、pTNM分期、手術日期、隨訪終期、出院日期和生存狀態。
DACCA 數據庫編碼體系相關參數的定義詳見《數據庫建設第五部分·結直腸癌的腫瘤特征—模塊的設計（二）》[3]、《數據庫建設第六部分：結直腸癌分期的標簽與結構化》[4]和《數據庫建設第十一部分：結直腸癌隨訪的標簽與結構化》[5]。
根據本次研究需要，將分類數據血型參數，根據ABO血型系統分型標準分為：A型組、B型組、AB型組和O型組4組。生存時間（月）定義為從手術日期至隨訪終期所持續的時間或從手術日期至死亡日期所持續的時間，并收集死亡終點原因，用于總體生存（overall survival，OS）和疾病特異性生存（disease specific survival，DSS）情況的分析。
1.4 數據篩選方案
根據本次研究需要，筆者團隊以“手術日期”和“血型”作為排序條件，對總數據庫的信息進行篩選，并按照下述條件依次進行篩選：① 剔除重復、無效條目；② 以“手術日期”為條件，剔除無效數據；③ 以“血型”為條件，剔除“空”數據；④ 以“隨訪日期”或“生存狀態”為條件，剔除“空”數據；⑤ 以“pTNM分期”為條件，剔除“空”數據。對剔除后的數據條目進一步核實，以確保無可疑或無效的數據。
1.5 統計學方法
數據分析采用 SPSS 26.0 軟件。計數資料采用“條（%）”描述。計量資料采用Kolmogorov-Smirnov檢驗，符合正態分布者用均數±標準差（±s）描述；不符合者采用中位數和上下四分位數［M（P25，P75）］ 描述。計數資料的比較采用R×C列聯表χ2檢驗或秩和檢驗；采用 Kaplan-Meier 法繪制生存曲線及計算生存率，生存曲線的比較采用log-rank檢驗；使用 Z 檢驗評估各時點下的生存差異。檢驗水準α=0.05，兩兩比較時Z檢驗的檢驗水準經Dunn-Sidák法矯正后，α’=0.008 7。
2 結果
2.1 數據總體狀態
根據數據篩選流程，本研究共篩選出數據3 486條（圖1）。
圖1
示數據篩選過程及結果
2.1.1 性別
該項有效數據3 486條（100%），其中女1 407條（40.36%），男2 079條（59.64%）。
2.1.2 年齡
該項有效數據3 486條（100%），不符合正態分布，年齡17～104歲、59（51，68）歲。
2.1.3 血型
該項有效數據3 486條（100%），其中A型1 187條（A型組，34.05%），B型817條（B型組，23.44%），AB型300條（AB型組，8.61%），O型1 182條（O型組，33.90%）。
2.1.4 腫瘤部位
該項有效數據3 486條（100%），其中結腸751條（21.54%），直腸2 703條（77.54%），結直腸32條（0.92%）。
2.1.5 腫瘤性質
該項有效數據3 473條（99.63%）。其中腺癌2 790條（80.03%），黏液腺癌571條（16.38%），印戒腺癌56條（1.61%），神經內分泌癌28條（0.80%），鱗狀細胞癌13條（0.37%），惡性黑色素瘤9條（0.26%），淋巴瘤2條（0.06%），黏液囊腺瘤2條（0.06%），間質瘤1條（0.03%），平滑肌肉瘤1條（0.03%），缺失值13條（0.37%）。
2.1.6 pTNM分期
該項有效數據3 486條（100%），其中0期54條（1.55%），Ⅰ期351條（10.07%），Ⅱ期877條（25.16%），Ⅲ期1 087條（31.18%），Ⅳ期1 117條（32.04%）。
2.2 不同血型組患者的臨床病理學特征比較
4種血型組患者的性別、年齡、pTNM分期比較差異均無統計學意義（P>0.05），但不同血型組的腫瘤部位和腫瘤性質比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。
表1
不同血型組患者的臨床病理學特征比較（條）
2.3 不同血型患者的OS比較
2.3.1 不同血型患者的 OS 比較
本次研究中，A、B、AB和O型結直腸癌患者的OS曲線的差異無統計學意義（χ2=1.892，P>0.05）。觀察4種血型患者的OS曲線，可觀察到總體A、B、O型組患者的長期生存狀況較AB型組患者略好，O型組患者的中位生存較占優勢，但圖像總體并無明顯差異，見圖2a。對不同血型組患者的 1、3、5及 10 年OS進行比較發現：A型組患者的1年OS較B型低，差異有統計學意義（P<0.008 7）；B型組的1年OS較O型血更好，差異有統計學意義（P<0.008 7），其余不同血型組患者的1、3、5及 10 年OS兩兩比較差異均無統計學意義（P>0.008 7）。具體見表2和表3。
圖2
總體患者和不同pTNM分期亞組患者的OS和DSS曲線
a～e：總體患者（a）及Ⅰ~Ⅳ期亞組不同血型患者的OS曲線；f～j：總體患者（f）及Ⅰ~Ⅳ期亞組不同血型患者的DSS曲線
表2
不同血型組結直腸癌患者的OS（%）
表3
不同血型組結直腸癌患者的OS比較
2.3.2 不同 pTNM 分期亞組中不同血型結直腸癌患者的 OS 比較
本次研究中，pTNM 0期亞組（n=54）中未出現死亡，故不納入統計。pTNM分期Ⅰ～Ⅳ期各期亞組患者中，不同血型組患者的OS曲線比較差異均無統計學意義（χ2=2.358，P=0.501；χ2=4.600，P=0.204；χ2=3.210，P=0.360；χ2=2.090，P=0.554），見圖2b～2e。
不同 pTNM 分期亞組中不同血型患者的 1、3、 5、10 年 OS 結果顯示：① pTNM Ⅰ期中，B 型組和 AB 型組的 1 年和 3 年 OS 較優， B 型組的 5 年 OS 較優，A 型組的 10 年 OS 較優；② pTNM Ⅱ期中，AB 型組的 1年和3年 OS 較優，O 型組的 5 年、10年 OS 較優；③ pTNM Ⅲ期中，AB 型組的 1 年 OS 較優，O 型組的3年OS較優，A型組的5年OS較優，B型組的10年OS較優；④ pTNM Ⅳ期中，B 型組的 1 年和 3 年 OS 較優，O 型組的5年和10年OS較優。但統計分析結果表明，各 pTNM 分期亞組中，各血型組的 1、3、5、10 年 OS 兩兩比較，差異均無統計學意義（P>0.008 7），具體見表4和表5。
表4
不同pTNM分期亞組中不同血型組患者的OS（%）
表5
不同pTNM分期亞組中不同血型組結直腸癌患者的OS比較
2.4 不同血型患者的DSS比較
2.4.1 不同血型患者的DSS比較
本次研究中，A、B、AB、O型結直腸癌患者的DSS曲線比較差異無統計學意義（χ2=3.192，P>0.05）。從整體上看，AB型組的中短期DSS劣于其余3組，且在長期DSS上也有劣于其余3組的趨勢；而A、B、O型組的DSS無論短期、中期還是長期均無明顯差異，見圖2f。對不同血型組之間的1、3、5、10年DSS進行比較，其結果顯示：不同血型組的1、3、5、10年DSS兩兩比較，差異均無統計學意義（P>0.008 7），見表6和表7。
表6
不同血型組結直腸癌患者的DSS（%）
表7
不同血型組結直腸癌患者的DSS比較
2.4.2 不同 pTNM 分期亞組中不同血型結直腸癌患者的 DSS 比較
本次研究中，pTNM 0期亞組（n=54）在本研究隨訪期內未出現死亡，故不納入分析。pTNM分期Ⅰ～Ⅳ期各期亞組患者中，不同血型患者的DSS曲線比較差異無統計學意義（P>0.05），見圖2g～2j。
不同 pTNM 分期亞組中不同血型組患者的 1、 3、5 以及 10 年 DSS 結果顯示：① pTNM Ⅰ期亞組中，B 型組的 1、3、5、10 年 DSS 均為 100%，AB 型 組的 1 和 3 年 DSS 為 100%；② pTNM Ⅱ期亞組中，AB 型組的 1 年 DSS 為 100%，O 型組的3、5、 10 年DSS 最優；③ pTNM Ⅲ期亞組中，AB 型組的 1 年 DSS 較優，B 型組的3年DSS較優，A 型組的 5 和 10 年 DSS 較優；④ pTNM Ⅳ期亞組中，B 型組的 1 和 3 年 DSS 較優，O 型組的 5 和 10 年 DSS 較優。統計分析結果表明，各pTNM分期亞組中，各血型組的1、3、5、10年DSS兩兩比較，差異均無統計學意義（P>0.008 7），詳見表8和表9。
表8
不同pTNM分期中不同血型組結直腸癌患者的DSS（%）
表9
不同pTNM分期亞組中不同血型組結直腸癌患者的DSS比較
3 討論
3.1 血型與結直腸癌患者長期生存的關系
部分研究顯示，結直腸癌發病風險會因血型不同而存在差異，Zhang等[7]2014年的meta分析表明，A型血是癌癥風險增加的重要因素，而在對結直腸癌與血型關系的研究中，O型血與癌癥風險降低具有強相關性。Urun等[8]的研究同樣認為ABO血型與結直腸癌相關，其中非O型血為結直腸癌發生的危險因素。
盡管已有多項研究對ABO血型及結直腸癌患病風險進行闡述，但ABO血型與結腸癌患者生存率之間的關系尚未得到嚴格評估，不同ABO血型對結直腸癌患者的預后影響尚存爭議。Nakagoe等[9]通過對結直腸癌術后的標本進行ABO抗原免疫組織化學染色，發現A型血患者的癌表達較B 型血患者更高，是結直腸癌患者預后不良的重要因素，且差異十分顯著。Cao等[2]的研究顯示與非AB型（A型、B型和O型）患者相比，AB型患者的OS更優，生存時間更長，預后更有優勢（P<0.001）。然而，Wei等[1]則表示：與A型和AB型患者相比，B型和O型患者的OS更優（P=0.001），A型與直腸癌患者的OS降低相關（P=0.010）。
本研究對不同 ABO 血型的結直腸癌患者的預后差異進行了比較。結果顯示，A型患者的1年OS較B型低，差異有統計學意義（P<0.008 7）；B型的1年OS較O型更好，差異也有統計學意義（P<0.008 7），但4組的3、5、10年OS兩兩比較差異均無統計學意義（P>0.0087）；在DSS的比較中：因兩兩比較無統計學意義，無法得出4種血型組的DSS存在差別的結論。本研究結果提示：A、B、AB、 O 型組的總體預后無明顯差異。
不同的ABO血型抗原可能會影響患者體內腫瘤細胞的增殖進而影響患者病情的發展或復發。相較于其他血型，A 型與胃癌風險增加關聯性最強，可能是因為A 型患者更容易感染幽門螺桿菌，促使癌癥復發從而降低胃癌患者術后生存率[10]。另外，ABO血型抗原在紅細胞表面表達的同時也會在許多其他組織上（包括消化道上皮細胞）表達，而腫瘤細胞表面血型抗原的修飾表達可能會改變細胞運動、對細胞凋亡的抵抗力和免疫逃逸[11]。
需要注意的是，本研究人群大部分為中國西南地區人群，這在一定程度上限制了研究結果的普遍性。因此需要進一步調查的結果，包括來自其他機構的更多樣化的人群來進一步證實本研究發現。
3.2 pTNM 分期與不同血型結直腸癌生存率的關系
2001年版的美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南明確指出，TNM分期是可靠的預后指標，同時，各項研究表明：術后的 pTNM 分期是影響結直腸癌預后的重要因素之一[12]且TNM分期越高，預后情況越差[1-2, 10-15]。然而，在兩項分別關于結腸、直腸癌的研究中，發現不同血型組患者的pTNM分期間可能存在差異（P=0.076[2]、P=0.043[1]），且這兩項研究中關于血型對長期預后的影響結果也存在較大差異：Cao等[2]認為AB型患者的生存明顯優于其他血型患者；而Wei等[1]的研究中，B型和O型患者的生存更優。由此可見，在本研究中將pTNM分期作為亞組分析參數是很有必要的。本研究結果顯示，在pTNM 分期各分期亞組中，不同血型結直腸癌患者的OS和DSS的差異不明顯。
綜上，A、B、AB、O型組的總體預后無明顯差異。在特定的隨訪時間方面，B型結直腸癌患者的1年OS略優于A型和O型患者，但在各pTNM分期亞組中不同血型患者的OS和DSS無明顯差異。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：林容若主要負責數據分析、文章撰寫、文章修改；杜奕玲主要負責數據描述、文章撰寫；張子為主要負責數據描述、文章撰寫；汪曉東主要負責文章數據源提供、文章修改；李立主要負責文章指導。
倫理聲明：本研究通過了四川大學華西醫院生物醫學倫理審查委員會的審批 ［批文編號：2019 年審（140 號）］。
