目的 系統評價抗 PD-1/PD-L1 單抗治療進展期非小細胞肺癌(NSCLC)的有效性及安全性。 方法 計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2016 年 8 期)、Web of Science、CBM、CNKI 和 VIP 數據庫,檢索時限均從建庫至 2016 年 9 月 1 日。由 2 位評價員獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后,采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析。 結果 共納入 5 個研究,2 580 例進展期 NSCLC 患者。Meta 分析結果表明:抗 PD-1/PD-L1 單抗組的總體客觀反應率[RR=1.86,95%CI(1.37,2.52),P<0.001]和 1 年總生存率[RR=1.37,95%CI(1.23,1.52),P<0.001]優于一線化療組,差異均有統計學意義;而在 1 年疾病無進展率[RR=1.85,95%CI(0.61,5.59),P=0.28]和疾病控制率[RR=1.13,95%CI(0.76,1.68),P=0.55]方面,兩組差異無統計學意義。安全性方面,抗 PD-1/PD-L1 單抗組的不良反應發生率[RR=0.85,95%CI(0.76,0.95),P=0.004]和 3~5 級不良反應發生率[RR=0.28,95%CI(0.18,0.43),P<0.001]明顯低于一線化療組,但兩組因不良反應而終止治療的發生率差異無統計學意義[RR=0.60,95%CI(0.26,1.39),P=0.23]。 結論 與一線化療相比,抗 PD-1/PD-L1 單抗治療進展期非小細胞肺癌的有效性和安全性均較好。
目的系統評價抗程序性死亡因子 1/程序性死亡因子 1 配體(PD-1/PD-L1)單抗治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。方法計算機檢索 PubMed、EMbase 和 The Cochrane Library,搜集抗 PD-1/PD-L1 單抗治療晚期 NSCLC 的相關研究,檢索時限均從建庫至 2017 年 8 月 1 日。由 2 位評價員獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后,采用 RevMan5.3 軟件進行 Meta 分析。結果共納入 44 個研究。Meta 分析結果顯示:抗 PD-1/PD-L1 單抗治療的客觀反映率(ORR)、1 年總生存率(OSR)和 1 年無進展生存率(PFSR)分別為 22%[RD=0.22,95%CI(0.20,0.25),P<0.001],54%[RD=0.54,95%CI(0.46,0.63),P<0.001]和 27%[RD=0.27,95%CI(0.20,0.33),P<0.001]。在安全性方面,抗 PD-1/PD-L1 單抗治療的不良反應發生率為 61%[RD=0.61,95%CI(0.54,0.68),P<0.001],其中,3~5 級不良反應發生率為 13%[RD=0.13,95%CI(0.10,0.15),P<0.001]。結論抗 PD-1/PD-L1 單抗治療晚期 NSCLC 具有較好的有效性和安全性。受納入研究的數量和質量的限制,上述結論尚需開展更多研究予以驗證。
目的闡述程序性死亡受體蛋白-1(PD-1)及其配體-1(PD-L1)抑制劑在胃癌中的研究現狀,了解 PD-1/PD-L1 抑制劑存在的關鍵問題,為以后的研究提供理論基礎。方法復習經典及最新有關免疫治療,尤其是 PD-1/PD-L1 抑制劑的文獻并綜述之。結果PD-1/PD-L1 抑制劑是目前腫瘤免疫治療研究中的熱點,派姆單抗及納武單抗在臨床免疫抑制劑治療研究中較常用,繼在血液系統惡性腫瘤和惡性黑色素瘤中展示出良好療效后,二者在胃癌臨床研究中也取得了較大成功。在一些臨床研究中,PD-1/PD-L1 抑制劑治療患者相較常規化療患者總生存期延長,尤其是在 PD-1 陽性患者中的療效更為顯著,但是其研究仍存在無法精確預測受益人群、腫瘤免疫超進展等亟待解決的問題,可喜的是,目前腫瘤免疫基礎研究成果日益增多,為解決這些問題在理論方面提供了有力支撐。結論PD-1/PD-L1 抑制劑等腫瘤免疫抑制劑療法為胃癌患者的治療提供了新思路,盡管其在臨床研究中仍存在較多問題,但隨著研究的進一步深入,PD-1/PD-L1 抑制劑必將成為晚期胃癌患者治療的利器之一。
近年在多種惡性腫瘤中發現程序性死亡受體-1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡配體-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)信號通路影響機體抗腫瘤免疫,其中抑制 PD-1/PD-L1 在晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治療中有良好療效。本文針對 PD-1/PD-L1 抗體治療晚期 NSCLC 臨床進展進行綜述。
目的研究浸潤性肺腺癌組織中細胞程序性死亡分子-1 配體(PD-L1)蛋白的表達和18F-脫氧葡萄糖(18F-FDG)正電子發射斷層掃描/計算機斷層掃描(PET/CT)最大標準化攝取值(SUVmax)的關系以及 PD-L1 和 SUVmax 值與臨床因素的相關性。方法回顧性分析 2016 年 8 月至 2018 年 11 月于四川大學華西醫院行肺癌切除手術且病理診斷為浸潤性肺腺癌 84 例患者的臨床資料,其中男 38 例、女 46 例,年齡 60(32~85)歲。腺泡為主型 37 例,乳頭為主型 20 例,貼壁為主型 19 例,實體為主型 5 例,微乳頭為主型 3 例。對 SUVmax 值與其他臨床病理特征的關系進行多因素線性回歸分析;對 PD-L1 蛋白表達與其他病理特征的關系進行多因素 logistic 回歸分析。結果在浸潤性肺腺癌整體組(P=0.002)、中級別組織學亞型組(P=0.016),PD-L1 表達組的 SUVmax 值顯著高于非 PD-L1 表達組。對浸潤性肺腺癌整體組及中級別組織學亞型組的 PD-L1 表達的 SUVmax 的界值作分析,分別為 5.34[曲線下面積(AUC):0.732,P=0.002]、5.34(AUC:0.720,P=0.017)。多因素分析顯示有胸膜受累、脈管癌栓及腫瘤直徑的增加可增加 SUVmax 值,中分化相對于低分化可降低 SUVmax 值。低級別組織學亞型與中級別組織學亞型、中級別組織學亞型與高級別組織學亞型的 SUVmax 界值分別為 1.54(AUC:0.854,P<0.001)、5.79(AUC:0.889,P<0.001)。多因素分析 PD-L1 的表達:胸膜受累[P=0.021,OR=0.022,95%CI(0.001,0.558)]及中分化(相對于低分化)[P=0.004,OR=0.053,95%CI(0.007,0.042)]可降低 PD-L1 的表達。結論浸潤性肺腺癌整體組、中級別組織學亞型組中,PD-L1 表達組的 SUVmax 值顯著高于非 PD-L1 表達組。肺腺癌 SUVmax 值的高低及 PD-L1 表達與多種臨床因素有關。
肺癌是全世界發病率及病死率最高的惡性腫瘤。近年來,針對程序性死亡受體 1(programmed cell death 1,PD-1)及其配體(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)的免疫檢查點抑制劑治療顯著改善了非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的預后。然而在非選擇人群中免疫治療的客觀應答率僅約 20%,因此選擇出免疫治療潛在的獲益人群非常重要。通過免疫組織化學檢測腫瘤組織中 PD-L1 的表達可以在一定程度上預測免疫治療的療效,但是其仍有一定的局限性。最新臨床研究表明循環腫瘤細胞(circulating tumor cell,CTC)上 PD-L1 的表達(PD-L1 expression in circulating tumor cells,CTC-PD-L1)是一種潛在的獨立生物標志物,其可為 NSCLC 的免疫治療提供重要信息。本文將對 CTC-PD-L1 檢測技術及其在 NSCLC 患者免疫治療效果中的預測價值及最新臨床研究進展進行綜述。
目的系統評價程序性死亡受體 1(PD-1)和程序性死亡配體 1(PD-L1)在食管鱗狀細胞癌(鱗癌)組織中的表達及其與食管鱗癌預后的關系。方法計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、中國知網以及萬方數據庫,檢索時限為各數據庫建庫至 2020 年 2 月 22 日。篩選文獻、提取資料并評價文獻質量,采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析,采用 Egger’s 和 Begg’s 檢驗評價發表偏倚,采用 Stata 15.1 軟件行敏感性分析。結果共納入 16 篇文獻,3 378 例食管鱗癌患者。非隨機對照試驗的方法學評價指標(MINORS) 評分均為12分及以上。Meta 分析結果表明:在腫瘤細胞中,PD-1、PD-L1 的陽性表達率分別為 37.8%(190/504)和 41.7%(1 407/3 378)。PD-L1 在腫瘤免疫浸潤細胞中的陽性表達率為 41.7%(412/987)。腫瘤細胞 PD-L1 高表達組的總體生存率(OS)低于低表達組[HR=1.30,95%CI(1.01,1.69),P=0.04]。腫瘤免疫浸潤細胞 PD-L1 高表達組的 OS 明顯高于低表達組[HR=0.65,95%CI(0.53,0.80),P<0.0001]。結論腫瘤細胞和腫瘤免疫浸潤細胞 PD-L1 在食管鱗癌中具有較高的表達率,是食管鱗癌生存預后的重要因素。
肺癌是導致全球癌癥患者死亡的最主要原因。盡管基于鉑類的化學療法和基于酪氨酸激酶抑制劑的分子靶向療法取得了進展性的治療效果,但它們也存在自身的局限性。免疫治療最近已經成為一種非常有效的新型療法,全球醫務工作者對癌癥免疫療法的熱情日益高漲。本文總結了免疫檢查點抑制劑在臨床試驗中的效果,抗程序性死亡受體-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配體-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)藥物在肺癌治療中的現狀和進展,概述了影響抗PD-1/PD-L1治療效果的不良事件以及減少這些事件發生的可能因素。