目的 系統評價抗 PD-1/PD-L1 單抗治療進展期非小細胞肺癌(NSCLC)的有效性及安全性。 方法 計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2016 年 8 期)、Web of Science、CBM、CNKI 和 VIP 數據庫,檢索時限均從建庫至 2016 年 9 月 1 日。由 2 位評價員獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后,采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析。 結果 共納入 5 個研究,2 580 例進展期 NSCLC 患者。Meta 分析結果表明:抗 PD-1/PD-L1 單抗組的總體客觀反應率[RR=1.86,95%CI(1.37,2.52),P<0.001]和 1 年總生存率[RR=1.37,95%CI(1.23,1.52),P<0.001]優于一線化療組,差異均有統計學意義;而在 1 年疾病無進展率[RR=1.85,95%CI(0.61,5.59),P=0.28]和疾病控制率[RR=1.13,95%CI(0.76,1.68),P=0.55]方面,兩組差異無統計學意義。安全性方面,抗 PD-1/PD-L1 單抗組的不良反應發生率[RR=0.85,95%CI(0.76,0.95),P=0.004]和 3~5 級不良反應發生率[RR=0.28,95%CI(0.18,0.43),P<0.001]明顯低于一線化療組,但兩組因不良反應而終止治療的發生率差異無統計學意義[RR=0.60,95%CI(0.26,1.39),P=0.23]。 結論 與一線化療相比,抗 PD-1/PD-L1 單抗治療進展期非小細胞肺癌的有效性和安全性均較好。
目的系統評價抗程序性死亡因子 1/程序性死亡因子 1 配體(PD-1/PD-L1)單抗治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。方法計算機檢索 PubMed、EMbase 和 The Cochrane Library,搜集抗 PD-1/PD-L1 單抗治療晚期 NSCLC 的相關研究,檢索時限均從建庫至 2017 年 8 月 1 日。由 2 位評價員獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后,采用 RevMan5.3 軟件進行 Meta 分析。結果共納入 44 個研究。Meta 分析結果顯示:抗 PD-1/PD-L1 單抗治療的客觀反映率(ORR)、1 年總生存率(OSR)和 1 年無進展生存率(PFSR)分別為 22%[RD=0.22,95%CI(0.20,0.25),P<0.001],54%[RD=0.54,95%CI(0.46,0.63),P<0.001]和 27%[RD=0.27,95%CI(0.20,0.33),P<0.001]。在安全性方面,抗 PD-1/PD-L1 單抗治療的不良反應發生率為 61%[RD=0.61,95%CI(0.54,0.68),P<0.001],其中,3~5 級不良反應發生率為 13%[RD=0.13,95%CI(0.10,0.15),P<0.001]。結論抗 PD-1/PD-L1 單抗治療晚期 NSCLC 具有較好的有效性和安全性。受納入研究的數量和質量的限制,上述結論尚需開展更多研究予以驗證。
目的闡述程序性死亡受體蛋白-1(PD-1)及其配體-1(PD-L1)抑制劑在胃癌中的研究現狀,了解 PD-1/PD-L1 抑制劑存在的關鍵問題,為以后的研究提供理論基礎。方法復習經典及最新有關免疫治療,尤其是 PD-1/PD-L1 抑制劑的文獻并綜述之。結果PD-1/PD-L1 抑制劑是目前腫瘤免疫治療研究中的熱點,派姆單抗及納武單抗在臨床免疫抑制劑治療研究中較常用,繼在血液系統惡性腫瘤和惡性黑色素瘤中展示出良好療效后,二者在胃癌臨床研究中也取得了較大成功。在一些臨床研究中,PD-1/PD-L1 抑制劑治療患者相較常規化療患者總生存期延長,尤其是在 PD-1 陽性患者中的療效更為顯著,但是其研究仍存在無法精確預測受益人群、腫瘤免疫超進展等亟待解決的問題,可喜的是,目前腫瘤免疫基礎研究成果日益增多,為解決這些問題在理論方面提供了有力支撐。結論PD-1/PD-L1 抑制劑等腫瘤免疫抑制劑療法為胃癌患者的治療提供了新思路,盡管其在臨床研究中仍存在較多問題,但隨著研究的進一步深入,PD-1/PD-L1 抑制劑必將成為晚期胃癌患者治療的利器之一。
近年在多種惡性腫瘤中發現程序性死亡受體-1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡配體-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)信號通路影響機體抗腫瘤免疫,其中抑制 PD-1/PD-L1 在晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治療中有良好療效。本文針對 PD-1/PD-L1 抗體治療晚期 NSCLC 臨床進展進行綜述。
目的探討程序性死亡受體 1(programmed cell death protein-1,PD-1)單克隆抗體對體外誘導擴增的細胞因子誘導殺傷細胞(cytokine-induced killer cells,CIK)抗肺癌效應的影響。方法收集大連市中心醫院腫瘤內科 2019 年 1~5 月確診的 20 例中晚期肺癌患者[男 8 例、女 12 例,平均年齡 42~65(56.45±5.89)歲]外周血單個核細胞,體外誘導擴增為 CIK 細胞,設 PD-1 單克隆抗體聯合 CIK 細胞培養組、單獨 CIK 細胞培養組和 PD-1 單克隆抗體組進行實驗,采用 CCK-8 法分別檢測不同效靶比(E∶T)條件下各組 CIK 細胞對肺癌 A549 細胞殺傷活性,用流式細胞儀檢測 PD-1 單克隆抗體聯合 CIK 細胞培養組和單獨 CIK 細胞培養組穿孔素及顆粒酶表達陽性比例,ELISA 法檢測白細胞介素 2(IL-2)、干擾素-γ(IFN-γ)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)細胞因子分泌水平。結果CCK8 法檢測 CIK 細胞對肺癌 A549 細胞的殺傷效應隨效靶比增大而增大,PD-1 單克隆抗體提高了不同效靶比條件下 CIK 細胞對 A549 肺癌細胞的殺傷效應,E∶T 為 5∶1(28.5%±1.9% vs. 20.3%±1.8%)、10∶1(40.6%±2.4% vs. 31.7%±2.1%)、20∶1(57.4%±3.5% vs. 44.7%±3.8%)、40∶1(74.1%±8.3% vs. 60.8%±5.3%),PD-1 單克隆抗體聯合 CIK 細胞組和單獨 CIK 細胞組在不同效靶比條件下對肺癌 A549 細胞的殺傷效應差異具有統計學意義(P<0.05),兩組細胞對肺癌 A549 細胞殺傷效應均強于單獨 PD-1 單克隆抗體組(P<0.01)。流式細胞儀檢測結果提示抗 PD-1 單克隆抗體提高了 CIK 細胞的穿孔素和顆粒酶釋放陽性比例,CIK 細胞聯合 PD-1 單克隆抗體組與單獨 CIK 細胞組穿孔素釋放陽性比例(46.7%±3.5% vs. 35.1%±2.2%)和二者顆粒酶釋放水平(34.6%±3.8% vs. 25.7%±3.3%)差異具有統計學意義(P<0.05)。與單獨 CIK 細胞組相比,PD-1 單克隆抗體聯合 CIK 細胞組提高了 IL-2、TNF-α、IFN-γ 細胞因子的分泌水平[(5 409.0±168.8)pg/mL vs.(4 300.0±132.3)pg/mL,(252.7±16.7)pg/mL vs.(172.5±8.6)pg/mL,(327.2±23.5)pg/mL vs.(209.7±16.0)pg/mL],各組間差異具有統計學意義(P<0.05)。結論PD-1 單克隆抗體能夠促進 CIK 細胞殺瘤物質的釋放,提高 CIK 細胞對肺癌 A549 細胞的殺傷效應,推測肺癌患者在進行 CIK 細胞過繼治療前輸注 PD-1 單克隆抗體可能更有利于疾病的治療。PD-1 單克隆抗體聯合 CIK 細胞治療有希望成為一種新型的肺癌免疫療法。
目的評價程序性細胞死亡受體 1(PD-1)抑制劑聯合化療在Ⅲ期非小細胞肺癌(NSCLC)術前新輔助治療中的有效性和安全性。方法納入 2019 年 6 月至 2020 年 10 月在我院行術前新輔助治療的 68 例Ⅲ期 NSCLC 患者。根據隨機數字表法將患者分為兩組:對照組 34 例,男 19 例、女 15 例,年齡(59.41±4.77)歲;觀察組 34 例,男 21 例、女 13 例,年齡(61.15±6.24)歲。對照組采用注射用白蛋白結合型紫杉醇+順鉑,觀察組在對照組基礎上加用卡瑞利珠單抗,所有患者均行 2 周期術前新輔助治療。比較兩組患者的影像學臨床療效、T 淋巴細胞亞群、藥物毒副反應、手術切除率、主要病理緩解(MPR)、完全病理緩解(pCR)和術后并發癥,同時分析影響 MPR 的因素。結果觀察組影像學臨床療效:客觀緩解率(ORR,70.6%)優于對照組(38.2%),差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療后 CD3+細胞陽性率、CD4+細胞陽性率、CD8+細胞陽性率和 CD4+/CD8+細胞比值高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組藥物毒副反應在反應性皮膚毛細血管增生癥(RCCEP)/皮疹、甲狀腺功能異常、心肌酶異常方面高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。手術患者中觀察組的 MPR(66.7%)和 pCR(51.9%)高于對照組的 MPR(19.2%)和 pCR(7.7%),差異均有統計學意義(P<0.05);觀察組的電視輔助胸腔鏡手術(VATS,55.6%)比例高于對照組(19.2%),差異有統計學意義(P<0.05);兩組患者在手術切除率和術后并發癥方面差異均無統計學意義(P>0.05)。單因素分析結果顯示美國東部腫瘤協作組(ECOG)評分、病理類型、新輔助治療方案和手術切除方式與 MPR 相關(P<0.05)。二元 logistic 回歸分析結果顯示ECOG評分和新輔助治療方案是影響 MPR 的獨立危險因素(P<0.05)。結論PD-1 抑制劑聯合化療在Ⅲ期 NSCLC 患者術前新輔助治療中的臨床療效確切,可明顯提高患者 MPR、pCR 和細胞免疫功能,但免疫治療藥物引起的毒副反應需引起重視。
目的系統評價程序性死亡受體 1(PD-1)和程序性死亡配體 1(PD-L1)在食管鱗狀細胞癌(鱗癌)組織中的表達及其與食管鱗癌預后的關系。方法計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、中國知網以及萬方數據庫,檢索時限為各數據庫建庫至 2020 年 2 月 22 日。篩選文獻、提取資料并評價文獻質量,采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析,采用 Egger’s 和 Begg’s 檢驗評價發表偏倚,采用 Stata 15.1 軟件行敏感性分析。結果共納入 16 篇文獻,3 378 例食管鱗癌患者。非隨機對照試驗的方法學評價指標(MINORS) 評分均為12分及以上。Meta 分析結果表明:在腫瘤細胞中,PD-1、PD-L1 的陽性表達率分別為 37.8%(190/504)和 41.7%(1 407/3 378)。PD-L1 在腫瘤免疫浸潤細胞中的陽性表達率為 41.7%(412/987)。腫瘤細胞 PD-L1 高表達組的總體生存率(OS)低于低表達組[HR=1.30,95%CI(1.01,1.69),P=0.04]。腫瘤免疫浸潤細胞 PD-L1 高表達組的 OS 明顯高于低表達組[HR=0.65,95%CI(0.53,0.80),P<0.0001]。結論腫瘤細胞和腫瘤免疫浸潤細胞 PD-L1 在食管鱗癌中具有較高的表達率,是食管鱗癌生存預后的重要因素。
肺癌是導致全球癌癥患者死亡的最主要原因。盡管基于鉑類的化學療法和基于酪氨酸激酶抑制劑的分子靶向療法取得了進展性的治療效果,但它們也存在自身的局限性。免疫治療最近已經成為一種非常有效的新型療法,全球醫務工作者對癌癥免疫療法的熱情日益高漲。本文總結了免疫檢查點抑制劑在臨床試驗中的效果,抗程序性死亡受體-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配體-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)藥物在肺癌治療中的現狀和進展,概述了影響抗PD-1/PD-L1治療效果的不良事件以及減少這些事件發生的可能因素。