目前,糖尿病已成為全球化的流行性疾病,其慢性進行性病程和多種急慢性并發癥,嚴重影響著患者的生活質量,因此提高糖尿病的防治水平是近年的研究熱點。NOD樣受體家族的NLRP3炎癥小體能感受代謝應激信號的刺激,導致天冬半胱氨酸酶-1(caspase-1)活化和白介素1β(IL-1β)產生,與糖尿病的發生發展密切相關。新近研究表明,NLRP3炎癥小體可能是治療糖尿病潛在的新靶點。本文將對NLRP3炎癥小體的活化與調控機制、對糖代謝的影響以及針對性的靶向治療進行綜述。
目的 研究 NOD 樣受體熱蛋白結構域相關蛋白 3（NLRP3） 炎性小體及其下游炎癥因子在慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）患者和健康人之間表達的差異，揭示 NLRP3 炎性小體在慢阻肺發病機制中的可能作用。 方法 選取 2016 年 11 月至 2017 年 5 月住院的 40 例慢阻肺患者納入急性加重期組，其經過治療進入穩定期后納入穩定期組，選取 40 例健康體檢者納入對照組。采集各組一般資料和外周血，熒光定量 PCR 法測定外周血單個核細胞中 NLRP3 mRNA 水平，酶聯免疫法檢測血漿白細胞介素-18（IL-18）和白細胞介素-1β（IL-1β）水平。 結果 急性加重期組慢阻肺患者的 NLRP3 mRNA、IL-18 和 IL-1β 水平顯著高于穩定期組［2.11±0.77，12.79（7.10，43.13）pg/ml，17.02（8.36，52.21）pg/ml 比1.60±0.44，10.66（6.32，18.59）pg/ml，13.34（7.07，16.89）pg/ml，P<0.05］。急性加重期組慢阻肺患者的 NLRP3 mRNA、IL-18 和 IL-1β 水平顯著高于對照組［2.11±0.77，12.79（7.10，43.13）pg/ml，17.02（8.36，52.21）pg/ml比 1.00±0.49，6.29（4.73，7.93）pg/ml，5.93（4.81，9.67）pg/ml，P<0.05］。穩定期組慢阻肺患者的 NLRP3 mRNA 、IL-18 和 IL-1β 水平顯著高于對照組 ［1.60±0.44，10.66（6.32，18.59）pg/ml，13.34（7.07，16.89）pg/ml 比 1.00±0.49，6.29（4.73，7.93）pg/ml，5.93（4.81，9.67）pg/ml，P<0.05］。急性加重期組血漿 IL-18 水平和白細胞計數、中性粒細胞百分比呈正相關 （r=0.372，P<0.05；r=0.386，P<0.05）；急性加重期組 NLRP3 mRNA 表達量和穩定期組 NLRP3 mRNA 表達量均與 CAT 評分正相關（r=0.387，P<0.05；r=0.399，P<0.05）。 結論 NLRP3 炎性小體參與慢阻肺患者的機體炎癥反應。
目的探討 NLRP3 炎性小體與急性胰腺炎病情的發展，以及與急性胰腺炎導致的胰腺原位和胰腺外損傷的關系。方法對近年來國內外有關 NLRP3 炎性小體與急性胰腺炎病情發展，胰腺原位和胰腺外臟器損傷研究的相關文獻進行綜述。結果急性胰腺炎發生時，NLRP3 炎性小體激活參與了急性胰腺炎時各臟器的損傷，NLRP3 炎性小體激活越多，對機體的損傷越嚴重，通過對 NLRP3 炎性小體激活機制的調節，可以減少 NLRP3 炎性小體的激活，并最終減輕各臟器的損傷。結論NLRP3 炎性小體的激活參與了急性胰腺炎的進程，但仍需進一步臨床研究予以驗證。
目的觀察前列腺素E2（PGE2）4種受體（EP1-4R）對高糖環境中人視網膜微血管內皮細胞（hRMEC）中炎癥小體活化和細胞損傷作用。方法將hRMEC分為正常組、高糖組，分別置于含5.5、30.0 mmol/L葡萄糖的Dulbecco改良Eagle培養基中培養。采用流式細胞儀觀察高糖組、正常組的細胞凋亡率；酶鏈免疫吸附試驗（ELISA）檢測hRMEC細胞培養上清液中PGE2水平；蛋白免疫印跡法（Western blot）檢測細胞環氧化酶2（COX2）、EP1-4R的蛋白表達；實時熒光定量聚合酶鏈反應（qRT-PCR）檢測hRMEC中EP1-4R mRNA的表達。高糖組細胞培養后72 h后，將其再分為對照組、PGE2組、EP1-4R激動劑組、PGE2+EP1-4R抑制劑組、二甲基亞砜組。根據組別，各組給予相應的激動劑或抑制劑繼續培養24 h。采用qRT-PCR檢測各組細胞核苷酸結合寡聚化結構樣受體蛋白（NLRP3）、白細胞介素（IL）-1β前體（pro-IL-1β）mRNA的表達；ELISA檢測細胞培養上清液中IL-1β、乳酸脫氫酶（LDH）的含量；Western blot檢測各組細胞活化的半胱氨酸天冬氨酸酶（Caspase）-1蛋白表達。同時對高糖環境的hRMEC給予IL-1β刺激24 h，檢測其細胞培養上清液中LDH的活性。結果高糖組hRMEC細胞凋亡率、COX2蛋白表達、PGE2蛋白含量較正常組明顯升高，并呈時間依賴性。與正常組比較，高糖組hRMEC中EP1R、EP2R、EP4R蛋白及mRNA表達水平較正常組升高（P＜0.05）。與對照組比較，PGE2組（t=4.627，P＜0.01）、EP1-4R激動劑組（t=3.889、3.583、2.445、3.216，P＜0.05）hRMEC中NLRP3 mRNA表達水平明顯升高，差異有統計學意義；pro-IL-1β mRNA表達水平有所升高，但差異無統計學意義（PGE2組：t=1.807，P＞0.05；EP1-4R激動劑組：t=1.807、1.477、0.302、1.926，P＞0.05）。與PGE2組比較，PGE2+EP2R抑制劑組hRMEC中NLRP3 mRNA表達水平明顯降低，差異有統計學意義（t=2.812，P＜0.05）；PGE2+EP3R抑制劑組hRMEC中pro-IL-1β mRNA表達水平明顯升高，差異有統計學意義（t=4.113，P＜0.01）。PGE2組、EP1R激動劑組、EP2R激動劑組細胞培養上清液中IL-1β的蛋白含量較對照組明顯升高，差異有統計學意義（t=5.155、4.136、4.817，P＜0.01）；PGE2+EP2R抑制劑組和PGE2+EP4R抑制劑組細胞培養上清液中IL-1β的蛋白含量較PGE2組明顯降低，差異有統計學意義（t=1.964、4.765，P＜0.05）。PGE2組和EP2R激動劑組hRMEC中活化的Caspase-1蛋白表達較對照組明顯增多，差異有統計學意義（t=5.332、4.889，P＜0.05）；PGE2+EP2R抑制劑組hRMEC中活化的Caspase-1蛋白表達較PGE2組明顯降低，差異有統計學意義（t=6.699，P＜0.01）。PGE2組和EP2R激動劑組細胞培養上清液中LDH活性較對照組明顯升高，差異有統計學意義（t=4.908、4.225，P＜0.05）；PGE2+EP2R抑制劑組細胞培養上清液中LDH活性較PGE2組明顯降低，差異有統計學意義（t=5.301，P＜0.01）。與對照組比較，高糖環境hRMEC細胞培養上清液中LDH活性明顯升高，差異有統計學意義（t=3.499，P＜0.05）。結論PGE2的4種受體對NLRP3及其效應分子均有不同程度活化作用，其中EP2R主要介導了高糖環境下hRMEC的損傷。
目的觀察NLRP3炎癥小體拮抗劑MCC950干預對哮喘小鼠氣道黏蛋白Muc5ac表達水平的影響，探討NLRP3炎癥小體在哮喘氣道黏液高分泌中的作用及其機制。方法 無特定病原體級的6～8周齡的雌性BALB/c小鼠50只，隨機分為正常對照組（NS組）、哮喘組（AS組）、MCC950低劑量干預組（ML組）、MCC950高劑量干預組（MH組）及地塞米松組（Dex組），每組10只。各組小鼠支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）分別行總細胞計數、瑞士–吉姆薩染色行白細胞分類計數、酶聯免疫吸附試驗檢測白細胞介素（interleukin，IL）-18、IL-1β濃度；各組小鼠肺組織病理石蠟切片分別行伊紅染色、阿爾新藍–碘酸雪夫染色圖像分析，免疫組織化學及實時熒光定量聚合酶鏈反應檢測肺組織Muc5ac、NLRP3及Caspase-1蛋白表達水平及相對mRNA表達量。結果 與NS組比較，AS組小鼠BALF細胞總數、嗜酸粒細胞百分比、IL-18及IL-1β濃度升高（P<0.05），肺組織氣道周圍炎癥細胞浸潤評分、氣道黏液物質陽性相對著色面積增加（P<0.05），肺組織Muc5ac、NLRP3及Caspase-1蛋白表達水平及相對mRNA表達量升高（P<0.05）；與AS組比較，MCC950干預組小鼠上述指標均減低（P<0.05）；與Dex組比較，MCC950干預組小鼠上述指標均升高（P<0.05）；ML組與MH組比較，上述指標差異無統計學意義。 結論MCC950可能通過抑制NLRP3、Caspase-1、IL-18及IL-1β表達，下調氣道黏蛋白Muc5ac表達，減輕氣道黏液高分泌。
肺纖維化包括一系列以肺間質及實質細胞外基質沉積、纖維形成、對肺結構不可逆性破壞為特點的異質性疾病。NLRP3 炎性復合體主要是通過促進白細胞介素（interleukin，IL）-1β 和 IL-18 成熟、分泌，從而在包括肺纖維化在內的多種病理過程中起重要作用。目前新的研究發現 NLRP3 蛋白可以不經過復合體的形成而影響肺纖維化。該文對 NLRP3 炎性復合體及 NLRP3 蛋白參與肺纖維化的研究新進展進行了綜述。
癲癇是一種常見的慢性腦部神經元異常放電的疾病。癲癇的發病機制復雜，與神經元遞質效失衡、離子通道異常、神經網絡重構及顱內炎癥激活等密切相關。癲癇與炎癥炎癥與癲癇關系密切，癲癇會促使顱內炎癥發生，而炎癥會進一步加重癲癇。作為重要的炎性小體，核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白 3（NLPR3）激活后促使炎癥效應因子釋放，加重癲癇發作，是近年來研究熱點。本文就 NLRP3 炎性小體與癲癇的關系進行綜述，以期從炎癥角度闡明兩者之間的關系，為究癲癇的防治提供新思路。
目的觀察二甲雙胍（Met）對糖尿病（DM）微環境下人視網膜微血管內皮細胞（hRMEC）中核苷酸結合寡聚化結構樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體及細胞焦亡的影響。方法實驗研究，分為體內動物實驗和體外細胞實驗進行。體內動物實驗：健康C57BL/6J雄性小鼠9只，隨機分為DM組、正常對照組、DM+Met處理組（DM+Met組），每組各3只小鼠。DM組、DM+Met組小鼠經鏈脲佐菌素誘導建立DM模型；DM+Met組給予Met 400 mg/（kg·d）干預。建模后8周，免疫組織化學染色觀察正常對照組、DM組、DM+Met組小鼠視網膜NLRP3、cleaved-膜穿孔蛋白D（GSDMD）、cleaved-半胱天冬酶1（Caspase-1）的表達。體外細胞實驗：hRMEC分為常規培養細胞組（N組）、晚期糖基化終末產物（AGE）組、AGE+Met組。AGE組、AGE+Met組加入150 μg/ml AGE誘導細胞，AGE+Met組另加入2.0 mmol/L Met處理細胞。流式細胞儀檢測各組細胞焦亡情況；2', 7'-二氯熒光素二乙酸酯（DCFH-DA）熒光探針檢測各組細胞中活性氧（ROS）表達；實時熒光定量聚合酶鏈反應、蛋白質免疫印跡法檢測各組細胞中NLRP3、cleaved-GSDMD、cleaved-Caspase-1 mRNA、蛋白相對表達量。三組間比較采用單因素方差分析。結果體內動物實驗：與DM組比較，正常對照組、DM+Met組小鼠視網膜中NLRP3、cleaved-GSDMD、cleaved-Caspase-1表達顯著降低；三組間比較，差異有統計學意義（F=43.478、36.643、24.464，P＜0.01）。體外細胞實驗：流式細胞儀檢測結果顯示，AGE組細胞焦亡率顯著高于N組、AGE+Met組，差異有統計學意義（F=32.598，P＜0.01）。DCFH-DA檢測結果顯示，N組、AGE+Met組細胞內ROS水平較AGE組明顯降低，差異有統計學意義（F=47.267，P＜0.01）。AGE+Met組細胞中NLRP3、cleaved-GSDMD、cleaved-Caspase-1的mRNA（F=51.563、32.192、44.473，P＜0.01）和蛋白（F=63.372、54.463、48.412，P＜0.01）相對表達量較N組顯著下降。結論Met可下調hRMEC內NLRP3炎性小體相關因子表達并抑制細胞焦亡。