引用本文： 何子凡, 高巖, 王曉玲, 許西琳, 劉冬, 盧獻靈. NLRP3 炎性小體在慢性阻塞性肺疾病患者機體炎癥反應中作用的研究. 中國呼吸與危重監護雜志, 2018, 17(2): 119-123. doi: 10.7507/1671-6205.201707043 復制
慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）是以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，其氣流受限多呈進行性發展，通常與氣道或肺組織對有害顆粒或氣體的慢性炎癥反應增強有關[1]。NLRP3 炎性小體是多分子復合物，其基本組分包括 NOD 樣受體熱蛋白結構域相關蛋白 3（Nod-like receptor，pyrin domain 3 containing，NLRP3）、凋亡相關點樣蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（cysteine-requiring aspartate protease-1，caspase-1）。NLRP3 炎性小體活化是免疫反應的重要組成部分，機體中 NLRP3 炎性小體過度活化，合成、分泌大量白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和白細胞介素-18（interleukin-18，IL-18），可能導致慢阻肺等慢性炎性疾病的發生[2]。本研究旨在研究 NLRP3 炎性小體及其下游炎癥因子在慢阻肺患者和健康人之間表達的差異，揭示 NLRP3 炎性小體在慢阻肺發病機制中的作用。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選擇 2016 年 11 月至 2017 年 5 月在石河子大學第一附屬醫院住院的慢阻肺急性加重期患者 40 例納入急性加重期組，經治療進入穩定期后納入穩定期組，選擇同期健康體檢者 40 例納入對照組。急性加重期組和穩定期組納入標準依據中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組于 2013 年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》。慢阻肺急性加重期組患者給予抗感染、祛痰止咳、解痙對癥等處理，其咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀穩定或癥狀輕微，病情基本恢復到急性加重前的狀態，判斷為進入穩定期，納入慢阻肺穩定期組。排除標準：患者有支氣管哮喘、矽肺、肺結核、間質性肺疾病等慢性疾病；合并冠心病、動脈粥樣硬化、2 型糖尿病、肝腎疾病、腫瘤及自身免疫性疾病的患者；納入前 1 個月內使用過糖皮質激素的急性加重期慢阻肺患者；不能配合完成肺功能者。對照組為正常健康人群，依據隨機原則與慢阻肺組在性別、年齡上進行匹配。血液標本及信息收集均獲得患者的知情同意并通過石河子大學醫學院第一附屬醫院倫理委員會批準。
1.2 方法
1.2.1 分離外周血單個核細胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）
使用 EDTA 抗凝管采集各組患者清晨外周靜脈血，按照人外周血淋巴細胞分離液（北京索萊寶科技有限公司，中國）說明書，分離出 PBMCs，加入 1 ml Trizol 試劑（life-invitrogen 公司，美國）輕輕吹打混勻，–80 ℃ 凍存備用。
1.2.2 提取總 RNA 和逆轉錄
將加入 Trizol 的 PBMCs 從 –80 ℃ 恢復至室溫，按照 Trizol 試劑說明書，提取總 RNA。采用紫外分光光度計（Thermo ScientificTM NanoDrop 2000）測量總 RNA 的濃度與純度，當 260 nm/280 nm 在 1.8～2.0 時，取 5～10 μl 按 cDNA 合成試劑盒（Thermo-fermentas 公司，美國）說明書，建立 12 μl 的反轉錄體系，70 ℃ 5 min，4 ℃ 3 min，按說明書增至 20 μl 反應體系，42 ℃ 60 min，70 ℃ 5 min。
1.2.3 引物設計
β-actin mRNA、NLRP3 mRNA 、caspase-1 mRNA 的 qPCR 引物由生工生物工程（上海）股份有限公司設計并合成。NLRP3 上游引物：5′-CATGAGTGCTGCTTCGACAT-3′，下游引物：5′-GCTTCAGTCCCACACACAGA-3′；caspase-1 上游引物：5′-ATCGCTTTCTGCTCTTCCAC-3′，下游引物：5′-TCCTCCACATCACAGGAACA-3′ ；β-actin上游引物：5′-TAGTTGCGTTACACCCTTTCTTG-3′，下游引物：5′-TCACCTTCACCGTTCCAGTTT-3′。
1.2.4 實時熒光定量聚合酶鏈反應（qPCR）
根據熒光定量 PCR 試劑盒（Qiagen 公司，德國）說明書建立總體積 20 μl 的反應體系，設立 3 個復孔，反應條件為：95 ℃ 2 min（1 個循環），95 ℃ 5 s，60 ℃ 30 s（40 個循環），循環結束得到擴增曲線；95 ℃ 15 s，60 ℃ 1 min，95 ℃ 30 s，60 ℃ 15 s 后得到溶解曲線。由 2–ΔΔCt表示目的基因 mRNA 表達水平的高低。
1.2.5 酶聯免疫吸附檢測
按照人 IL-1β 酶聯免疫吸附測定試劑盒，人 IL-18 酶聯免疫吸附測定試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，中國）說明書，檢測各組血漿 IL-1β、IL-18 的濃度（X-mark 酶標儀，美國 BIO-RAD 公司）。
1.3 統計學方法
用 SPSS 20.0 統計學軟件進行數據處理，呈正態分布的計量資料以均數±標準差（
）表示，偏態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）［M（P25，P75）］表示。計數資料的組間比較采用 χ2 檢驗。符合正態分布的計量資料采用 t 檢驗，配對的兩組比較采用配對 t 檢驗，獨立的兩組比較采用兩獨立樣本 t 檢驗。偏態分布的計量資料用 Wilcoxon 秩和檢驗。變量間相關性檢驗采用線性相關分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般資料的比較
各組性別、年齡、體重指數（body mass index，BMI）比較，差異無統計學意義（P>0.05），慢阻肺組 FEV1%pred 和 FEV1/FVC 顯著低于對照組（P<0.05）。結果見表 1。
表1
慢阻肺組和對照組臨床患者資料比較
2.2 NLRP3 mRNA、caspase-1 mRNA 表達量和血漿 IL-18、IL-1β 水平比較
急性加重期組慢阻肺患者的 NLRP3 mRNA、IL-18 和 IL-1β 水平均顯著高于穩定期組和對照組（P<0.05），穩定期組 NLRP3 mRNA 的表達量及血漿 IL-18 和 IL-1β 水平顯著高于對照組 （P<0.05）。結果見表 2。
表2
慢阻肺急性加重期組、穩定期組和對照組 NLRP3 mRNA、caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-18 的比較
2.3 相關性研究
急性加重期組 IL-18 水平與白細胞計數和中性粒細胞百分比呈正相關（r=0.372，P<0.05；r=0.386，P<0.05）；急性加重期組 NLRP3 mRNA 表達量和穩定期組 NLRP3 mRNA 表達量均與 CAT 評分正相關（r=0.387，P<0.05；r=0.399，P<0.05）。結果見表 3、表 4、表 5。
表3
急性加重期組、穩定期組和對照組 IL-18 與臨床指標的相關性分析
表4
急性加重期組、穩定期組和對照組 IL-1β 與臨床指標的相關性分析
表5
急性加重期組、穩定期組和對照組 NLRP3 mRNA 與臨床指標的相關性分析
3 討論
近年來，人們逐漸認識到 NLRP3 炎性小體在慢阻肺發生發展中的作用。慢阻肺的發病機制復雜，慢阻肺患者機體中存在激活炎性小體的信號分子，這些信號分子的來源可能是感染引起的病原相關分子模式的信號刺激（如病毒和細菌[3-5]）和氧化應激引起的損傷相關分子模式的信號刺激（如ATP 和線粒體 DNA[6]）。當配體與 NLRP3 結合后促進 NLRP3 炎性小體的形成，使無活性的前體 caspase-1 分裂產生活化型的 caspase-1，caspase-1 使無活性的前體白細胞介素-1β 和前體白細胞介素-18 分裂，產生活化型的 IL-1β 和 IL-18，分泌到細胞外產生生物學效應[7]。
本研究中急性加重期組和穩定期組慢阻肺患者 PBMCs 中 NLRP3 mRNA 水平均顯著高于對照組，這與 Faner 等[8]對肺組織的研究結果相一致。由此推測，急性加重期和穩定期慢阻肺患者 PBMCs 中的 NLRP3 炎性小體在接受信號刺激后，NLRP3 通過增加 mRNA 轉錄調節 NLRP3 炎性小體信號通路。本研究中急性加重期組慢阻肺患者 PBMCs 中 NLRP3 mRNA 水平顯著高于穩定期組，這可能有兩個原因：（1）慢阻肺急性加重期轉歸為慢阻肺穩定期過程中，患者機體炎性反應減弱導致 NLRP3 mRNA 水平降低；（2）治療過程中的藥物，如糖皮質激素類藥物，可能對 NLRP3 水平有降低作用。治療藥物對 NLRP3 炎性小體的影響有待進一步研究。本研究還發現 caspase-1 mRNA 水平在慢阻肺急性加重期組、穩定期組和對照組之間無顯著差異。Faner 等[8]發現穩定期慢阻肺患者肺組織內 caspase-1 在蛋白水平處于未活化狀態。Di Stefano 等[9]發現慢阻肺穩定期 NLRP3 炎性小體處于未激活狀態。PBMCs 中的 caspase-1 可能與肺組織中的 caspase-1 作用原理相同，在蛋白水平參與調節 NLRP3 炎性小體信號通路，所以 caspase-1 mRNA 在慢阻肺患者體內并無顯著變化。
本研究中急性加重期組和穩定期組血漿 IL-18、IL-1β 水平均高于對照組，且急性加重期組高于穩定期組。這與很多研究的結果相一致，馬強等[10]和鮑中未等[11]研究發現，慢阻肺急性加重期組和慢阻肺穩定期組血清 IL-18 顯著高于對照組。孫世民等[12]研究發現，慢阻肺急性加重期與慢阻肺穩定期相比，血清 IL-1β 顯著升高。Dima 等[13]研究表明，慢阻肺患者呼出氣冷凝液，痰液和血清中 IL-18 和 IL-1β 均有不同程度的增高。由此證明促炎因子 IL-18 和 IL-1β 參與慢阻肺機體炎癥反應，其升高有可能作為慢阻肺穩定期和急性加重期的臨床輔助診斷指標，對慢阻肺的治療具有一定的指導意義。Dima 等[13]還發現實驗動物模型中 IL-18 過表達導致小鼠肺氣腫病變，提示 IL-18 在鼠肺中誘導廣泛的炎癥反應和氣道重塑，由此認為 IL-18 可以作為慢阻肺治療的潛在靶標，以限制慢阻肺肺組織中發生的破壞性和重塑過程。慢阻肺患者機體 IL-18 的水平升高對慢阻肺的預后和并發癥的影響有待進一步探究。
本研究發現急性加重期組 IL-18 水平和白細胞計數、中性粒細胞百分比呈正相關。有研究表明 IL-18 能夠發揮中性粒細胞的趨化作用，通過氣道吸入 IL-18 能夠顯著提高肺臟的中性粒細胞的浸潤，從而造成肺組織通透性增加[14]；還有研究表明小鼠中性粒細胞通過活化的 NLRP3 炎性小體分泌白細胞介素，其研究中檢測到 IL-1β 的分泌增加，但未對 NLRP3 炎性小體的另一個下游炎癥因子 IL-18 進行檢測[15]。因此，IL-18 與中性粒細胞和其他白細胞的相互作用有待進一步研究。CAT 評分是測量慢阻肺患者健康狀況的一種評估方法，包括了對臨床癥狀、情緒狀態、活動能力的評價。本研究中急性加重期組 NLRP3 mRNA 表達量和穩定期組 NLRP3 mRNA 表達量均與 CAT 評分正相關，提示 PBMCs 中 NLRP3 mRNA 水平在一定程度上可以反映慢阻肺患者機體的狀態。
陳慶蕓等[16]研究發現，IL-18 可能參與慢阻肺的氣道炎癥、全身炎癥和營養不良的發生。在慢阻肺穩定期血清和誘導痰中 IL-18 和急性加重期血清 IL-18 與 BMI 呈負相關。而本研究中急性加重期組和穩定期組血漿 IL-18 水平與 BMI 并無相關性。其原因可能是影響機體營養狀態的因素較多，IL-18 水平并不是其主要影響因素。
綜上所述，NLRP3 炎性小體參與慢阻肺患者的機體炎癥反應，PBMCs 中 NLRP3 mRNA 水平和血漿 IL-18、IL-1β 水平有望作為診斷慢阻肺和監測慢阻肺治療效果的重要指標。目前還有學者認為炎性小體的過度激活可以推動慢阻肺的發展和惡化[17]，因此阻斷 NLRP3 炎性小體的活化可能成為治療慢阻肺的一個研究方向。
慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）是以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，其氣流受限多呈進行性發展，通常與氣道或肺組織對有害顆粒或氣體的慢性炎癥反應增強有關[1]。NLRP3 炎性小體是多分子復合物，其基本組分包括 NOD 樣受體熱蛋白結構域相關蛋白 3（Nod-like receptor，pyrin domain 3 containing，NLRP3）、凋亡相關點樣蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（cysteine-requiring aspartate protease-1，caspase-1）。NLRP3 炎性小體活化是免疫反應的重要組成部分，機體中 NLRP3 炎性小體過度活化，合成、分泌大量白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和白細胞介素-18（interleukin-18，IL-18），可能導致慢阻肺等慢性炎性疾病的發生[2]。本研究旨在研究 NLRP3 炎性小體及其下游炎癥因子在慢阻肺患者和健康人之間表達的差異，揭示 NLRP3 炎性小體在慢阻肺發病機制中的作用。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選擇 2016 年 11 月至 2017 年 5 月在石河子大學第一附屬醫院住院的慢阻肺急性加重期患者 40 例納入急性加重期組，經治療進入穩定期后納入穩定期組，選擇同期健康體檢者 40 例納入對照組。急性加重期組和穩定期組納入標準依據中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組于 2013 年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》。慢阻肺急性加重期組患者給予抗感染、祛痰止咳、解痙對癥等處理，其咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀穩定或癥狀輕微，病情基本恢復到急性加重前的狀態，判斷為進入穩定期，納入慢阻肺穩定期組。排除標準：患者有支氣管哮喘、矽肺、肺結核、間質性肺疾病等慢性疾病；合并冠心病、動脈粥樣硬化、2 型糖尿病、肝腎疾病、腫瘤及自身免疫性疾病的患者；納入前 1 個月內使用過糖皮質激素的急性加重期慢阻肺患者；不能配合完成肺功能者。對照組為正常健康人群，依據隨機原則與慢阻肺組在性別、年齡上進行匹配。血液標本及信息收集均獲得患者的知情同意并通過石河子大學醫學院第一附屬醫院倫理委員會批準。
1.2 方法
1.2.1 分離外周血單個核細胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）
使用 EDTA 抗凝管采集各組患者清晨外周靜脈血，按照人外周血淋巴細胞分離液（北京索萊寶科技有限公司，中國）說明書，分離出 PBMCs，加入 1 ml Trizol 試劑（life-invitrogen 公司，美國）輕輕吹打混勻，–80 ℃ 凍存備用。
1.2.2 提取總 RNA 和逆轉錄
將加入 Trizol 的 PBMCs 從 –80 ℃ 恢復至室溫，按照 Trizol 試劑說明書，提取總 RNA。采用紫外分光光度計（Thermo ScientificTM NanoDrop 2000）測量總 RNA 的濃度與純度，當 260 nm/280 nm 在 1.8～2.0 時，取 5～10 μl 按 cDNA 合成試劑盒（Thermo-fermentas 公司，美國）說明書，建立 12 μl 的反轉錄體系，70 ℃ 5 min，4 ℃ 3 min，按說明書增至 20 μl 反應體系，42 ℃ 60 min，70 ℃ 5 min。
1.2.3 引物設計
β-actin mRNA、NLRP3 mRNA 、caspase-1 mRNA 的 qPCR 引物由生工生物工程（上海）股份有限公司設計并合成。NLRP3 上游引物：5′-CATGAGTGCTGCTTCGACAT-3′，下游引物：5′-GCTTCAGTCCCACACACAGA-3′；caspase-1 上游引物：5′-ATCGCTTTCTGCTCTTCCAC-3′，下游引物：5′-TCCTCCACATCACAGGAACA-3′ ；β-actin上游引物：5′-TAGTTGCGTTACACCCTTTCTTG-3′，下游引物：5′-TCACCTTCACCGTTCCAGTTT-3′。
1.2.4 實時熒光定量聚合酶鏈反應（qPCR）
根據熒光定量 PCR 試劑盒（Qiagen 公司，德國）說明書建立總體積 20 μl 的反應體系，設立 3 個復孔，反應條件為：95 ℃ 2 min（1 個循環），95 ℃ 5 s，60 ℃ 30 s（40 個循環），循環結束得到擴增曲線；95 ℃ 15 s，60 ℃ 1 min，95 ℃ 30 s，60 ℃ 15 s 后得到溶解曲線。由 2–ΔΔCt表示目的基因 mRNA 表達水平的高低。
1.2.5 酶聯免疫吸附檢測
按照人 IL-1β 酶聯免疫吸附測定試劑盒，人 IL-18 酶聯免疫吸附測定試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，中國）說明書，檢測各組血漿 IL-1β、IL-18 的濃度（X-mark 酶標儀，美國 BIO-RAD 公司）。
1.3 統計學方法
用 SPSS 20.0 統計學軟件進行數據處理，呈正態分布的計量資料以均數±標準差（
）表示，偏態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）［M（P25，P75）］表示。計數資料的組間比較采用 χ2 檢驗。符合正態分布的計量資料采用 t 檢驗，配對的兩組比較采用配對 t 檢驗，獨立的兩組比較采用兩獨立樣本 t 檢驗。偏態分布的計量資料用 Wilcoxon 秩和檢驗。變量間相關性檢驗采用線性相關分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般資料的比較
各組性別、年齡、體重指數（body mass index，BMI）比較，差異無統計學意義（P>0.05），慢阻肺組 FEV1%pred 和 FEV1/FVC 顯著低于對照組（P<0.05）。結果見表 1。
表1
慢阻肺組和對照組臨床患者資料比較
2.2 NLRP3 mRNA、caspase-1 mRNA 表達量和血漿 IL-18、IL-1β 水平比較
急性加重期組慢阻肺患者的 NLRP3 mRNA、IL-18 和 IL-1β 水平均顯著高于穩定期組和對照組（P<0.05），穩定期組 NLRP3 mRNA 的表達量及血漿 IL-18 和 IL-1β 水平顯著高于對照組 （P<0.05）。結果見表 2。
表2
慢阻肺急性加重期組、穩定期組和對照組 NLRP3 mRNA、caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-18 的比較
2.3 相關性研究
急性加重期組 IL-18 水平與白細胞計數和中性粒細胞百分比呈正相關（r=0.372，P<0.05；r=0.386，P<0.05）；急性加重期組 NLRP3 mRNA 表達量和穩定期組 NLRP3 mRNA 表達量均與 CAT 評分正相關（r=0.387，P<0.05；r=0.399，P<0.05）。結果見表 3、表 4、表 5。
表3
急性加重期組、穩定期組和對照組 IL-18 與臨床指標的相關性分析
表4
急性加重期組、穩定期組和對照組 IL-1β 與臨床指標的相關性分析
表5
急性加重期組、穩定期組和對照組 NLRP3 mRNA 與臨床指標的相關性分析
3 討論
近年來，人們逐漸認識到 NLRP3 炎性小體在慢阻肺發生發展中的作用。慢阻肺的發病機制復雜，慢阻肺患者機體中存在激活炎性小體的信號分子，這些信號分子的來源可能是感染引起的病原相關分子模式的信號刺激（如病毒和細菌[3-5]）和氧化應激引起的損傷相關分子模式的信號刺激（如ATP 和線粒體 DNA[6]）。當配體與 NLRP3 結合后促進 NLRP3 炎性小體的形成，使無活性的前體 caspase-1 分裂產生活化型的 caspase-1，caspase-1 使無活性的前體白細胞介素-1β 和前體白細胞介素-18 分裂，產生活化型的 IL-1β 和 IL-18，分泌到細胞外產生生物學效應[7]。
本研究中急性加重期組和穩定期組慢阻肺患者 PBMCs 中 NLRP3 mRNA 水平均顯著高于對照組，這與 Faner 等[8]對肺組織的研究結果相一致。由此推測，急性加重期和穩定期慢阻肺患者 PBMCs 中的 NLRP3 炎性小體在接受信號刺激后，NLRP3 通過增加 mRNA 轉錄調節 NLRP3 炎性小體信號通路。本研究中急性加重期組慢阻肺患者 PBMCs 中 NLRP3 mRNA 水平顯著高于穩定期組，這可能有兩個原因：（1）慢阻肺急性加重期轉歸為慢阻肺穩定期過程中，患者機體炎性反應減弱導致 NLRP3 mRNA 水平降低；（2）治療過程中的藥物，如糖皮質激素類藥物，可能對 NLRP3 水平有降低作用。治療藥物對 NLRP3 炎性小體的影響有待進一步研究。本研究還發現 caspase-1 mRNA 水平在慢阻肺急性加重期組、穩定期組和對照組之間無顯著差異。Faner 等[8]發現穩定期慢阻肺患者肺組織內 caspase-1 在蛋白水平處于未活化狀態。Di Stefano 等[9]發現慢阻肺穩定期 NLRP3 炎性小體處于未激活狀態。PBMCs 中的 caspase-1 可能與肺組織中的 caspase-1 作用原理相同，在蛋白水平參與調節 NLRP3 炎性小體信號通路，所以 caspase-1 mRNA 在慢阻肺患者體內并無顯著變化。
本研究中急性加重期組和穩定期組血漿 IL-18、IL-1β 水平均高于對照組，且急性加重期組高于穩定期組。這與很多研究的結果相一致，馬強等[10]和鮑中未等[11]研究發現，慢阻肺急性加重期組和慢阻肺穩定期組血清 IL-18 顯著高于對照組。孫世民等[12]研究發現，慢阻肺急性加重期與慢阻肺穩定期相比，血清 IL-1β 顯著升高。Dima 等[13]研究表明，慢阻肺患者呼出氣冷凝液，痰液和血清中 IL-18 和 IL-1β 均有不同程度的增高。由此證明促炎因子 IL-18 和 IL-1β 參與慢阻肺機體炎癥反應，其升高有可能作為慢阻肺穩定期和急性加重期的臨床輔助診斷指標，對慢阻肺的治療具有一定的指導意義。Dima 等[13]還發現實驗動物模型中 IL-18 過表達導致小鼠肺氣腫病變，提示 IL-18 在鼠肺中誘導廣泛的炎癥反應和氣道重塑，由此認為 IL-18 可以作為慢阻肺治療的潛在靶標，以限制慢阻肺肺組織中發生的破壞性和重塑過程。慢阻肺患者機體 IL-18 的水平升高對慢阻肺的預后和并發癥的影響有待進一步探究。
本研究發現急性加重期組 IL-18 水平和白細胞計數、中性粒細胞百分比呈正相關。有研究表明 IL-18 能夠發揮中性粒細胞的趨化作用，通過氣道吸入 IL-18 能夠顯著提高肺臟的中性粒細胞的浸潤，從而造成肺組織通透性增加[14]；還有研究表明小鼠中性粒細胞通過活化的 NLRP3 炎性小體分泌白細胞介素，其研究中檢測到 IL-1β 的分泌增加，但未對 NLRP3 炎性小體的另一個下游炎癥因子 IL-18 進行檢測[15]。因此，IL-18 與中性粒細胞和其他白細胞的相互作用有待進一步研究。CAT 評分是測量慢阻肺患者健康狀況的一種評估方法，包括了對臨床癥狀、情緒狀態、活動能力的評價。本研究中急性加重期組 NLRP3 mRNA 表達量和穩定期組 NLRP3 mRNA 表達量均與 CAT 評分正相關，提示 PBMCs 中 NLRP3 mRNA 水平在一定程度上可以反映慢阻肺患者機體的狀態。
陳慶蕓等[16]研究發現，IL-18 可能參與慢阻肺的氣道炎癥、全身炎癥和營養不良的發生。在慢阻肺穩定期血清和誘導痰中 IL-18 和急性加重期血清 IL-18 與 BMI 呈負相關。而本研究中急性加重期組和穩定期組血漿 IL-18 水平與 BMI 并無相關性。其原因可能是影響機體營養狀態的因素較多，IL-18 水平并不是其主要影響因素。
綜上所述，NLRP3 炎性小體參與慢阻肺患者的機體炎癥反應，PBMCs 中 NLRP3 mRNA 水平和血漿 IL-18、IL-1β 水平有望作為診斷慢阻肺和監測慢阻肺治療效果的重要指標。目前還有學者認為炎性小體的過度激活可以推動慢阻肺的發展和惡化[17]，因此阻斷 NLRP3 炎性小體的活化可能成為治療慢阻肺的一個研究方向。
