引用本文： 解小云, 宋艷紅, 于雪梅, 榮淑慧, 劉景彬, 劉蘭香, 續麗杰. 慢性阻塞性肺疾病患者血清 CTRP5 的含量變化及臨床意義. 中國呼吸與危重監護雜志, 2018, 17(2): 113-118. doi: 10.7507/1671-6205.201703036 復制
慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）是一種持續慢性炎癥性疾病，其患病率及死亡率都相當高，全球最權威部門預測到 2030 年，慢阻肺將從全球常見致死及致殘原因的排行榜中由第 5 位躍至第 3 位[1]，因此慢阻肺越來越得到全球醫學界的關注。慢阻肺的發病機制普遍認為與各級氣管、支氣管和肺組織對有害物質引起的慢性炎癥反應增強有關，然而慢阻肺并不是一種單純的肺部疾病，而是由多種危險因素參與、多種生物學機制共同介導的全身多系統損害的慢性炎癥反應性疾病。當患者原有日常的呼吸道癥狀突然加重并超過日常變異范圍，引起全身不適即進入了慢阻肺急性加重期，此期常常改變藥物治療方案。近年來因脂聯素具有降糖、抗炎等功效而深受廣大學者的青睞，大量證據表明脂聯素參與慢阻肺的炎癥機制，但在其中發揮的作用存在很大的爭議。補體 C1q 腫瘤壞死因子相關蛋白（complement C1q tumor necrosis factor related protein，CTRP）家族也屬于脂肪細胞因子的一大類，該家族有 15 個成員（CTRP1～15），每個家族成員都與脂聯素結構相似，而且各家族成員有獨特的組織表達譜和生物學功能。盡管有大量報道證明脂聯素在慢阻肺的發生發展發揮著作用，但同為家族成員且結構相似的腫瘤壞子因子相關蛋白卻未被報道過，屬于未知領域。2015 年 Li 等[2]通過臨床觀察的研究發現與脂聯素同源的 CTRP5 在穩定期慢阻肺發揮著作用。但 CTRP5 在慢阻肺的急性加重期是否也發揮作用尚不清楚。本研究觀察慢阻肺不同時期 CTRP5 的含量變化及其與超敏 C 反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、氣流阻塞的相關性，旨在探討 CTRP5 是否參與了慢阻肺穩定期和急性加重期的發病機制，或許能為臨床綜合治療提供新的靶點。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
連續選擇 2015 年 12 月至 2016 年 12 月期間內蒙古醫科大學第四附屬醫院住院患者。符合診斷和納入標準的慢阻肺急性加重期患者 30 例，作為急性加重期組，其中男 21 例，女 9 例，年齡 50～85 歲，平均年齡（70.6±5.2）歲。同時期連續選擇慢阻肺穩定期患者 30 例，作為穩定期組，其中男 24 例，女 6 例，年齡 55～86 歲，平均年齡（70.0±7.9）歲。選擇同期在我院健康體檢中心體檢的健康者 30 名作為正常對照組，其中男 21 名，女 9 名，年齡 50～80 歲，平均年齡（66.1±9.8）歲。所有受試者均簽署知情同意書。三組間年齡、體重指數（body mass index，BMI）經單因素方差分析，性別經 χ2 檢驗，差異均無統計學意義（P>0.05）。詳情見表 1。
表1
一般資料特點（
）
依照 2013 年中華醫學會呼吸病學分會慢阻肺學組修訂的“慢阻肺診治指南（2013 年修訂版）”的標準[1]，慢阻肺組納入標準為：吸入支氣管舒張劑后，第 1 秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）<70%，伴或不伴有咳嗽癥狀；納入近 2 個月未使用糖皮質激素和抗生素，并符合診斷標準的慢阻肺急性加重期、穩定期的患者。排除嚴重的心、腦、腎、血管疾病、腫瘤、視網膜病變、自身免疫性疾病、職業病者，排除支氣管舒張試驗陽性者。正常對照組要求無慢性咳嗽、咳痰、氣喘等病史；無嚴重冠心病、糖脂代謝異常、腎、腫瘤、血液、視網膜等系統疾病者；無自身免疫性疾病者；近期無手術者；行肺功能檢查排除慢阻肺；近 2 個月無感染。
1.2 方法
1.2.1 標本采集與保存
所有研究對象均于次日晨起采集空腹靜脈血 6 ml，注入試管中，在 15～20 ℃ 環境下，3 000 r/min 離心，沉淀 10 min，取血清分裝于 EP 管中，–20 ℃ 冷凍保存。同時建檔記錄采血時間及病例基本資料。
1.2.2 CTRP5 和 hs-CRP 的測定
采用美國 BioVision 公司人腫瘤壞死因子相關蛋白 5 酶聯免疫分析試劑盒嚴格按照說明檢測 CTRP5，采用北京利德曼生化股份有限公司 hs-CRP 測定試劑盒，免疫比濁法測定 hs-CRP。
1.2.3 肺功能的測定
采用德國 JAEGEMS-PFT 肺功能儀測試所有入組者 FEV1/FVC、第 1 秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）。
1.3 統計學方法
數據應用 SPSS 20.0 軟件，計量資料為正態分布時采用均數±標準差（
），非正態分布時采用秩均值表示。正態分布多樣本均數比較采用單因素方差分析，兩樣本均數比較用 LSD 檢驗。非正態分布多樣本比較采用 K-W 檢驗，兩樣本比較用 M-W 檢驗，兩個隨機變量間的聯系密切程度采用 Pearson 相關性分析。P<0.05 差異有統計學意義。
2 結果
2.1 血清 CTRP5、hs-CRP 的水平
急性加重期組血清 CTRP5、血清 hs-CRP 含量均高于穩定期組和正常對照組，穩定期組均高于正常對照組。結果見表 2、表 3。
表2
三組間 CTRP5 的比較結果（K-W 檢驗）
表3
三組間 hs-CRP 的比較結果（
）
2.2 三組間 FEV1/FVC、FEV1% pred 的情況
正常對照組和慢阻肺穩定期組、急性加重期組三組間 FEV1/FVC 經單因素方差分析，三組間 FEV1/FVC 差異有統計學意義（F=10.575，P=0.002），進一步經 LSD 兩兩比較分析，三組間任意兩組比較均有顯著差異（P<0.05），且正常組均高于穩定期組和急性加重期組（P<0.05），穩定期組高于急性加重期組（P<0.05）。結果見表 4。
表4
三組間 FEV1/FVC、FEV1%pred 比較
三組 FEV1/FVC 兩兩比較：正常組與穩定期組 P=0.000；正常組與急性加重期組 P=0.000；穩定期組與急性加重期組 P=0.000。
三組 FEV1% pred兩兩比較：急性加重期組與正常組，Z=–6.161，P=0.000；急性加重期組與穩定期組，Z=–1.016，P=0.160；穩定期組與正常組，Z=–5.92，P=0.000。
2.3 相關性分析
慢阻肺患者穩定期組血清 CTRP5 與 hs-CRP 做相關性分析，散點圖呈線性趨勢，r>0，P<0.05；與 FEV1/FVC、FEV1%pred 做相關性分析，散點圖呈線性趨勢，均 r<0，P<0.05。急性加重期組 CTRP5 與 hs-CRP 做相關性分析，散點圖亦呈線性趨勢，r>0，P<0.05；與 FEV1/FVC、FEV1%pred 做相關性分析，散點圖亦呈線性趨勢，均 r<0，P<0.05。結果見表 5、圖 1～圖 6。
表5
CTRP5 與 hs-CRP、FEV1/FVC 和 FEV1% pred 的相關性
圖1
慢阻肺穩定期組 CTRP5 與 hs-CRP 相關性分析散點圖
圖2
慢阻肺穩定期組 CTRP5 與 FEV1%pred 相關性分析散點圖
圖3
慢阻肺穩定期組 CTRP5 與 FEV1/FVC 相關性分析散點圖
圖4
慢阻肺急性加重期組 CTRP5 與 hs-CRP 相關性分析散 點圖
圖5
慢阻肺急性加重期組 CTRP5 與 FEV1%pred 相關性分析 散點圖
圖6
慢阻肺急性加重期組 CTRP5 與 FEV1/FVC 相關性分析 散點圖
3 討論
慢阻肺是常見的呼吸系統疾病之一，也是我國重點防治的慢性疾病之一，慢阻肺的預防和治療迫在眉睫，亟需多種突破途徑，延緩病情惡化，提高生命質量。慢阻肺的發病機制至今還未完全闡明，大量證據表明慢阻肺是多種炎癥細胞和細胞因子參與并介導的慢性炎癥性疾病。急性加重是慢阻肺病程的重要組成部分，也是患者就診的最主要原因，急性加重期也是臨床治療成功與否的關鍵時期。目前慢阻肺急性加重缺乏客觀評判指標。慢阻肺的治療策略主要是急性期盡快控制感染，緩解癥狀，穩定期預防和控制急性期的發作次數，阻斷慢阻肺病情進展到目前為止沒有行之有效的方案，因此亟需多靶點、多途徑綜合阻斷炎癥通路，或許能有效地阻斷慢阻肺自然病程，因而近幾年探討慢阻肺靶向治療的新方向主要是從炎癥通路中細胞因子入手的。本研究慢阻肺患者急性加重期組血清 CTRP5、hs-CRP 含量均高于穩定期組，兩者在穩定期組的含量亦高于正常對照組，血清 CTRP5 含量在急性加重期組和穩定期組分別與 hs-CRP 呈正相關。
慢阻肺的發病機制普遍認為與肺部對有害物質引起的慢性炎癥反應增強有關。慢阻肺并不是一種單純的肺部疾病，而是由多種危險因素參與、多種生物學機制共同介導的全身多系統損害的慢性炎癥反應性疾病。多數學者認為肺部炎癥逐漸“溢出”最終導致全身多系統的炎癥，進而加速并發癥的發生。脂肪細胞因子是由脂肪組織分泌的蛋白質因子，目前已知它們參與許多慢性炎癥性疾病的炎癥反應。其中最有名的就屬脂聯素，它實質上是一種活性蛋白質因子，具有降糖、抗炎作用。現在越來越多的證據表明脂聯素與慢阻肺發病密不可分，但在其中發揮的作用存在很大的爭議[4-5]。CTRP 也屬于脂肪細胞因子的一大類，這個家族已發現 15 個成員（CTRP1～15），每個家族成員都與脂聯素結構相似，參與糖脂代謝調控、炎癥等過程[6]，雖然結構相似，但每個成員的所發揮的作用不同，有些甚至是相互抵抗、相互制約的。CTRP5 是由脂肪細胞分泌的微量蛋白，分子量為 25 kD，其基因位于染色體 11q22.3 上的一種短鏈膠原基因[7]。CTRP5 在多種器官廣泛分布，主要分布于眼、肝、肺、胎盤以及腦。CTRP5 也能調節糖脂代謝，調控胰島素敏感性，參與免疫防御、細胞分化等過程，在炎癥反應調控、平滑肌細胞增生中起著重要的作用。盡管有大量報道證明脂聯素在慢阻肺的發生發展發揮著作用，但同為家族成員且結構相似的腫瘤壞子因子相關蛋白卻未被報道過，屬于未知領域，2015 年 Li 等[2]通過臨床觀察研究發現與脂聯素同源的 CTRP5 是獨立于脂聯素之外的在穩定期慢阻肺發揮著作用，且 hs-CRP 越高，CTRP5 越高。與本研究結果一致。
C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）是一種由炎癥因子刺激肝細胞產生并分泌的急性時相蛋白，是炎癥和組織損傷的非特異性敏感標志物。有研究發現慢阻肺即使處于穩定期仍存在持續性炎癥[8]。慢阻肺患者 CRP 水平升高與氣流阻塞的存在相關性[9]。因此，在慢阻肺中 CRP 已被視為一個有效的全身炎癥生物標志物[10]。本研究顯示，各組慢阻肺患者血清中 hs-CRP 的水平有顯著差異（P<0.05），急性加重期明顯高于穩定期組（P<0.05），無論哪個時期均高于正常對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），與上述研究結果相似，證實 CRP 是慢阻肺發病的全過程的炎癥標志物。
正常對照組、穩定期組、急性加重期組血清 CTRP5 含量差異有統計學意義（P<0.05），三組間血清 hs-CRP 含量差異有統計學意義（P<0.05）。進一步比較，急性加重期組血清 CTRP5、血清 hs-CRP 含量均高于穩定期組和正常對照組，穩定期組均高于正常對照組。血清 CTRP5 含量在急性加重期組和穩定期組分別與 hs-CRP 呈正相關。說明 CTRP5 參與了慢阻肺急性加重期和穩定期的炎癥發病過程，急性加重期含量升高可能是在原來慢性炎癥基礎上激活了 CTRP5 通路。
肺功能檢查是確診慢阻肺及臨床評價中必不可少的客觀指標，FEV1/FVC 可敏感地檢測出輕度氣道阻塞，FEV1%pred 是中、重度氣道阻塞的良好指標，同時能夠對慢阻肺患者病情嚴重程度進行評估，并據此指導治療。本研究中，慢阻肺兩組 FEV1/FVC、FEV1%pred 均低于正常對照組，急性加重期組 FEV1/FVC 低于穩定期組，隨著慢阻肺急性加重，肺功能呈現惡化趨勢。慢阻肺患者穩定期組血清 CTRP5 與 FEV1/FVC、FEV1%pred 呈負相關，與 Li 等[8]的研究結果一致。急性加重期組 CTRP5 與 FEV1/FVC、FEV1%pred 亦呈負相關。提示 CTRP5 可作為慢阻肺氣流受限和嚴重程度的一個參考指標，同時 CTRP5 可做為評判慢阻肺急性加重的的客觀指標之一。
雖然 CTRP5 在慢阻肺中的確切作用不能被闡明，但有大量的間接證據證明 CTRP5 與本病有關聯。首先，Park等[11]報道線粒體 DNA 缺失引起的線粒體功能障礙導致心肌細胞增加 CTRP5 的表達和分泌。慢阻肺是一種慢性肺部疾病，其特征不僅表現為進行性、不可逆性的氣流阻塞，而且還表現為骨骼肌功能紊亂和肺和血液循環中的異常炎癥反應[12]。肌肉活檢的數據顯示慢阻肺患者的氧化代謝型線粒體顯著降低，同時在體外培養的平滑肌細胞中，在 TNF-α 依賴核因子 κB 的慢性刺激下，觀察到線粒體蛋白含量和線粒體呼吸功能都降低，平滑肌細胞氧化代謝型線粒體降低[13]，因此慢阻肺的炎癥反應可能會導致線粒體功能障礙相關通路的 CTRP5 增加。另一方面，用 CTRP5 的球狀結構域治療肌細胞，可激活 AMPK 磷酸化，降低活性氧的蓄積和抑制半胱氨酸蛋白酶-3 的激活[14]，從而阻止功能障礙的肌細胞凋亡。AMPK 磷酸化能有效抑制支氣管平滑肌細胞的增殖[15]，血液循環中 CTRP5 增加可能降低支氣管平滑肌的收縮功能，所以慢阻肺患者存在明顯的氣流阻塞。
總之，本研究中慢阻肺患者血清 CTRP5 的含量增高，急性加重期高于穩定期；在急性加重期和穩定期血清 CTRP5 水平都與 hs-CRP 濃度呈正相關，與肺功能顯著負相關。本研究結果表明脂肪細胞因子 CTRP5 參與慢阻肺發生發展和急性加重的全過程，需要進一步的前瞻性設計和實驗研究來明確 CTRP5 和其他新的脂肪因子在慢阻肺發病機制中的確切作用。
慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）是一種持續慢性炎癥性疾病，其患病率及死亡率都相當高，全球最權威部門預測到 2030 年，慢阻肺將從全球常見致死及致殘原因的排行榜中由第 5 位躍至第 3 位[1]，因此慢阻肺越來越得到全球醫學界的關注。慢阻肺的發病機制普遍認為與各級氣管、支氣管和肺組織對有害物質引起的慢性炎癥反應增強有關，然而慢阻肺并不是一種單純的肺部疾病，而是由多種危險因素參與、多種生物學機制共同介導的全身多系統損害的慢性炎癥反應性疾病。當患者原有日常的呼吸道癥狀突然加重并超過日常變異范圍，引起全身不適即進入了慢阻肺急性加重期，此期常常改變藥物治療方案。近年來因脂聯素具有降糖、抗炎等功效而深受廣大學者的青睞，大量證據表明脂聯素參與慢阻肺的炎癥機制，但在其中發揮的作用存在很大的爭議。補體 C1q 腫瘤壞死因子相關蛋白（complement C1q tumor necrosis factor related protein，CTRP）家族也屬于脂肪細胞因子的一大類，該家族有 15 個成員（CTRP1～15），每個家族成員都與脂聯素結構相似，而且各家族成員有獨特的組織表達譜和生物學功能。盡管有大量報道證明脂聯素在慢阻肺的發生發展發揮著作用，但同為家族成員且結構相似的腫瘤壞子因子相關蛋白卻未被報道過，屬于未知領域。2015 年 Li 等[2]通過臨床觀察的研究發現與脂聯素同源的 CTRP5 在穩定期慢阻肺發揮著作用。但 CTRP5 在慢阻肺的急性加重期是否也發揮作用尚不清楚。本研究觀察慢阻肺不同時期 CTRP5 的含量變化及其與超敏 C 反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、氣流阻塞的相關性，旨在探討 CTRP5 是否參與了慢阻肺穩定期和急性加重期的發病機制，或許能為臨床綜合治療提供新的靶點。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
連續選擇 2015 年 12 月至 2016 年 12 月期間內蒙古醫科大學第四附屬醫院住院患者。符合診斷和納入標準的慢阻肺急性加重期患者 30 例，作為急性加重期組，其中男 21 例，女 9 例，年齡 50～85 歲，平均年齡（70.6±5.2）歲。同時期連續選擇慢阻肺穩定期患者 30 例，作為穩定期組，其中男 24 例，女 6 例，年齡 55～86 歲，平均年齡（70.0±7.9）歲。選擇同期在我院健康體檢中心體檢的健康者 30 名作為正常對照組，其中男 21 名，女 9 名，年齡 50～80 歲，平均年齡（66.1±9.8）歲。所有受試者均簽署知情同意書。三組間年齡、體重指數（body mass index，BMI）經單因素方差分析，性別經 χ2 檢驗，差異均無統計學意義（P>0.05）。詳情見表 1。
表1
一般資料特點（
）
依照 2013 年中華醫學會呼吸病學分會慢阻肺學組修訂的“慢阻肺診治指南（2013 年修訂版）”的標準[1]，慢阻肺組納入標準為：吸入支氣管舒張劑后，第 1 秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）<70%，伴或不伴有咳嗽癥狀；納入近 2 個月未使用糖皮質激素和抗生素，并符合診斷標準的慢阻肺急性加重期、穩定期的患者。排除嚴重的心、腦、腎、血管疾病、腫瘤、視網膜病變、自身免疫性疾病、職業病者，排除支氣管舒張試驗陽性者。正常對照組要求無慢性咳嗽、咳痰、氣喘等病史；無嚴重冠心病、糖脂代謝異常、腎、腫瘤、血液、視網膜等系統疾病者；無自身免疫性疾病者；近期無手術者；行肺功能檢查排除慢阻肺；近 2 個月無感染。
1.2 方法
1.2.1 標本采集與保存
所有研究對象均于次日晨起采集空腹靜脈血 6 ml，注入試管中，在 15～20 ℃ 環境下，3 000 r/min 離心，沉淀 10 min，取血清分裝于 EP 管中，–20 ℃ 冷凍保存。同時建檔記錄采血時間及病例基本資料。
1.2.2 CTRP5 和 hs-CRP 的測定
采用美國 BioVision 公司人腫瘤壞死因子相關蛋白 5 酶聯免疫分析試劑盒嚴格按照說明檢測 CTRP5，采用北京利德曼生化股份有限公司 hs-CRP 測定試劑盒，免疫比濁法測定 hs-CRP。
1.2.3 肺功能的測定
采用德國 JAEGEMS-PFT 肺功能儀測試所有入組者 FEV1/FVC、第 1 秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）。
1.3 統計學方法
數據應用 SPSS 20.0 軟件，計量資料為正態分布時采用均數±標準差（
），非正態分布時采用秩均值表示。正態分布多樣本均數比較采用單因素方差分析，兩樣本均數比較用 LSD 檢驗。非正態分布多樣本比較采用 K-W 檢驗，兩樣本比較用 M-W 檢驗，兩個隨機變量間的聯系密切程度采用 Pearson 相關性分析。P<0.05 差異有統計學意義。
2 結果
2.1 血清 CTRP5、hs-CRP 的水平
急性加重期組血清 CTRP5、血清 hs-CRP 含量均高于穩定期組和正常對照組，穩定期組均高于正常對照組。結果見表 2、表 3。
表2
三組間 CTRP5 的比較結果（K-W 檢驗）
表3
三組間 hs-CRP 的比較結果（
）
2.2 三組間 FEV1/FVC、FEV1% pred 的情況
正常對照組和慢阻肺穩定期組、急性加重期組三組間 FEV1/FVC 經單因素方差分析，三組間 FEV1/FVC 差異有統計學意義（F=10.575，P=0.002），進一步經 LSD 兩兩比較分析，三組間任意兩組比較均有顯著差異（P<0.05），且正常組均高于穩定期組和急性加重期組（P<0.05），穩定期組高于急性加重期組（P<0.05）。結果見表 4。
表4
三組間 FEV1/FVC、FEV1%pred 比較
三組 FEV1/FVC 兩兩比較：正常組與穩定期組 P=0.000；正常組與急性加重期組 P=0.000；穩定期組與急性加重期組 P=0.000。
三組 FEV1% pred兩兩比較：急性加重期組與正常組，Z=–6.161，P=0.000；急性加重期組與穩定期組，Z=–1.016，P=0.160；穩定期組與正常組，Z=–5.92，P=0.000。
2.3 相關性分析
慢阻肺患者穩定期組血清 CTRP5 與 hs-CRP 做相關性分析，散點圖呈線性趨勢，r>0，P<0.05；與 FEV1/FVC、FEV1%pred 做相關性分析，散點圖呈線性趨勢，均 r<0，P<0.05。急性加重期組 CTRP5 與 hs-CRP 做相關性分析，散點圖亦呈線性趨勢，r>0，P<0.05；與 FEV1/FVC、FEV1%pred 做相關性分析，散點圖亦呈線性趨勢，均 r<0，P<0.05。結果見表 5、圖 1～圖 6。
表5
CTRP5 與 hs-CRP、FEV1/FVC 和 FEV1% pred 的相關性
圖1
慢阻肺穩定期組 CTRP5 與 hs-CRP 相關性分析散點圖
圖2
慢阻肺穩定期組 CTRP5 與 FEV1%pred 相關性分析散點圖
圖3
慢阻肺穩定期組 CTRP5 與 FEV1/FVC 相關性分析散點圖
圖4
慢阻肺急性加重期組 CTRP5 與 hs-CRP 相關性分析散 點圖
圖5
慢阻肺急性加重期組 CTRP5 與 FEV1%pred 相關性分析 散點圖
圖6
慢阻肺急性加重期組 CTRP5 與 FEV1/FVC 相關性分析 散點圖
3 討論
慢阻肺是常見的呼吸系統疾病之一，也是我國重點防治的慢性疾病之一，慢阻肺的預防和治療迫在眉睫，亟需多種突破途徑，延緩病情惡化，提高生命質量。慢阻肺的發病機制至今還未完全闡明，大量證據表明慢阻肺是多種炎癥細胞和細胞因子參與并介導的慢性炎癥性疾病。急性加重是慢阻肺病程的重要組成部分，也是患者就診的最主要原因，急性加重期也是臨床治療成功與否的關鍵時期。目前慢阻肺急性加重缺乏客觀評判指標。慢阻肺的治療策略主要是急性期盡快控制感染，緩解癥狀，穩定期預防和控制急性期的發作次數，阻斷慢阻肺病情進展到目前為止沒有行之有效的方案，因此亟需多靶點、多途徑綜合阻斷炎癥通路，或許能有效地阻斷慢阻肺自然病程，因而近幾年探討慢阻肺靶向治療的新方向主要是從炎癥通路中細胞因子入手的。本研究慢阻肺患者急性加重期組血清 CTRP5、hs-CRP 含量均高于穩定期組，兩者在穩定期組的含量亦高于正常對照組，血清 CTRP5 含量在急性加重期組和穩定期組分別與 hs-CRP 呈正相關。
慢阻肺的發病機制普遍認為與肺部對有害物質引起的慢性炎癥反應增強有關。慢阻肺并不是一種單純的肺部疾病，而是由多種危險因素參與、多種生物學機制共同介導的全身多系統損害的慢性炎癥反應性疾病。多數學者認為肺部炎癥逐漸“溢出”最終導致全身多系統的炎癥，進而加速并發癥的發生。脂肪細胞因子是由脂肪組織分泌的蛋白質因子，目前已知它們參與許多慢性炎癥性疾病的炎癥反應。其中最有名的就屬脂聯素，它實質上是一種活性蛋白質因子，具有降糖、抗炎作用。現在越來越多的證據表明脂聯素與慢阻肺發病密不可分，但在其中發揮的作用存在很大的爭議[4-5]。CTRP 也屬于脂肪細胞因子的一大類，這個家族已發現 15 個成員（CTRP1～15），每個家族成員都與脂聯素結構相似，參與糖脂代謝調控、炎癥等過程[6]，雖然結構相似，但每個成員的所發揮的作用不同，有些甚至是相互抵抗、相互制約的。CTRP5 是由脂肪細胞分泌的微量蛋白，分子量為 25 kD，其基因位于染色體 11q22.3 上的一種短鏈膠原基因[7]。CTRP5 在多種器官廣泛分布，主要分布于眼、肝、肺、胎盤以及腦。CTRP5 也能調節糖脂代謝，調控胰島素敏感性，參與免疫防御、細胞分化等過程，在炎癥反應調控、平滑肌細胞增生中起著重要的作用。盡管有大量報道證明脂聯素在慢阻肺的發生發展發揮著作用，但同為家族成員且結構相似的腫瘤壞子因子相關蛋白卻未被報道過，屬于未知領域，2015 年 Li 等[2]通過臨床觀察研究發現與脂聯素同源的 CTRP5 是獨立于脂聯素之外的在穩定期慢阻肺發揮著作用，且 hs-CRP 越高，CTRP5 越高。與本研究結果一致。
C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）是一種由炎癥因子刺激肝細胞產生并分泌的急性時相蛋白，是炎癥和組織損傷的非特異性敏感標志物。有研究發現慢阻肺即使處于穩定期仍存在持續性炎癥[8]。慢阻肺患者 CRP 水平升高與氣流阻塞的存在相關性[9]。因此，在慢阻肺中 CRP 已被視為一個有效的全身炎癥生物標志物[10]。本研究顯示，各組慢阻肺患者血清中 hs-CRP 的水平有顯著差異（P<0.05），急性加重期明顯高于穩定期組（P<0.05），無論哪個時期均高于正常對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），與上述研究結果相似，證實 CRP 是慢阻肺發病的全過程的炎癥標志物。
正常對照組、穩定期組、急性加重期組血清 CTRP5 含量差異有統計學意義（P<0.05），三組間血清 hs-CRP 含量差異有統計學意義（P<0.05）。進一步比較，急性加重期組血清 CTRP5、血清 hs-CRP 含量均高于穩定期組和正常對照組，穩定期組均高于正常對照組。血清 CTRP5 含量在急性加重期組和穩定期組分別與 hs-CRP 呈正相關。說明 CTRP5 參與了慢阻肺急性加重期和穩定期的炎癥發病過程，急性加重期含量升高可能是在原來慢性炎癥基礎上激活了 CTRP5 通路。
肺功能檢查是確診慢阻肺及臨床評價中必不可少的客觀指標，FEV1/FVC 可敏感地檢測出輕度氣道阻塞，FEV1%pred 是中、重度氣道阻塞的良好指標，同時能夠對慢阻肺患者病情嚴重程度進行評估，并據此指導治療。本研究中，慢阻肺兩組 FEV1/FVC、FEV1%pred 均低于正常對照組，急性加重期組 FEV1/FVC 低于穩定期組，隨著慢阻肺急性加重，肺功能呈現惡化趨勢。慢阻肺患者穩定期組血清 CTRP5 與 FEV1/FVC、FEV1%pred 呈負相關，與 Li 等[8]的研究結果一致。急性加重期組 CTRP5 與 FEV1/FVC、FEV1%pred 亦呈負相關。提示 CTRP5 可作為慢阻肺氣流受限和嚴重程度的一個參考指標，同時 CTRP5 可做為評判慢阻肺急性加重的的客觀指標之一。
雖然 CTRP5 在慢阻肺中的確切作用不能被闡明，但有大量的間接證據證明 CTRP5 與本病有關聯。首先，Park等[11]報道線粒體 DNA 缺失引起的線粒體功能障礙導致心肌細胞增加 CTRP5 的表達和分泌。慢阻肺是一種慢性肺部疾病，其特征不僅表現為進行性、不可逆性的氣流阻塞，而且還表現為骨骼肌功能紊亂和肺和血液循環中的異常炎癥反應[12]。肌肉活檢的數據顯示慢阻肺患者的氧化代謝型線粒體顯著降低，同時在體外培養的平滑肌細胞中，在 TNF-α 依賴核因子 κB 的慢性刺激下，觀察到線粒體蛋白含量和線粒體呼吸功能都降低，平滑肌細胞氧化代謝型線粒體降低[13]，因此慢阻肺的炎癥反應可能會導致線粒體功能障礙相關通路的 CTRP5 增加。另一方面，用 CTRP5 的球狀結構域治療肌細胞，可激活 AMPK 磷酸化，降低活性氧的蓄積和抑制半胱氨酸蛋白酶-3 的激活[14]，從而阻止功能障礙的肌細胞凋亡。AMPK 磷酸化能有效抑制支氣管平滑肌細胞的增殖[15]，血液循環中 CTRP5 增加可能降低支氣管平滑肌的收縮功能，所以慢阻肺患者存在明顯的氣流阻塞。
總之，本研究中慢阻肺患者血清 CTRP5 的含量增高，急性加重期高于穩定期；在急性加重期和穩定期血清 CTRP5 水平都與 hs-CRP 濃度呈正相關，與肺功能顯著負相關。本研究結果表明脂肪細胞因子 CTRP5 參與慢阻肺發生發展和急性加重的全過程，需要進一步的前瞻性設計和實驗研究來明確 CTRP5 和其他新的脂肪因子在慢阻肺發病機制中的確切作用。
