【摘要】腫瘤多藥耐藥（multidrug resistance，MDR） 是制約腫瘤成功化療的重要因素之一，逆轉MDR治療惡性腫瘤是腫瘤治療的有效策略，但由于腫瘤MDR機制復雜，耐藥逆轉藥物作用靶點及機制單一，其治療效果并不理想。中藥抗腫瘤及耐藥逆轉具有高效低毒、多靶點、多階段性等作用特點及其他優點，可針對腫瘤多藥耐藥的多種機制進行有效逆轉。MDR亦是骨肉瘤化療的主要障礙，骨肉瘤及其耐藥有其特殊性，根據骨肉瘤耐藥機理及中藥耐藥逆轉機理，中藥有潛力開發成為低毒高效的骨肉瘤耐藥逆轉劑，可能成為骨肉瘤治療的理想藥物。
肺轉移(pulmonary metastasis, PM)切除術是治療骨與軟組織肉瘤術后肺轉移患者的重要方法之一。外科治療的徹底性與預后密切相關，但是也需要考慮多種因素。在制定治療方案時需要思量如下問題：術前評估手術指征與禁忌證，手術方式的選擇，保留肺組織的理念及淋巴結清掃的地位。關于隨著影像學技術改進、化療和靶向藥物問世、放療方法革新，骨與軟組織肉瘤肺轉移的診療理念正在發生著轉變。
目的探討保留骨骺的轉移性骨生長術在兒童骨肉瘤保肢手術中的應用及早期療效。 方法2010年3月－2011年3月，采用保留骨骺的轉移性骨生長術治療3例骨肉瘤患兒。其中男1例，女2例；年齡 10～14歲。病程2周～3個月。腫瘤位于股骨遠端1例，脛骨近端2例。按照San-Julian影像學腫瘤分型均為Ⅱ型，Enneking骨腫瘤外科分型均為ⅡB型。行新輔助化療，手術截除部分骨骺，保留關節面下部分骨骺，予以Ilizarov支架外固定并進行轉移性骨生長治療。術后病理學檢查確認手術邊界是否安全，觀察傷口愈合情況，有無局部復發及遠處轉移，骨轉移生長長度、速度、軸線、骨愈合，患肢長度、功能。 結果術后病理檢查示3例患兒均獲得安全手術邊界。1例股骨遠端傷口Ⅰ期愈合；2例脛骨近端傷口愈合不良，換藥4周愈合。3例均獲隨訪，隨訪時間分別為12、18、24個月。隨訪期間無局部復發及遠處轉移發生。2例外支架固定10個月后出現針道感染，經換藥、抗感染治愈。轉移性骨生長長度分別是18.0、9.5、16.0 cm，延長速度分別是2.57、2.07、1.20 cm/月。1例出現延長偏移，給予麻醉下調整。2例于停止延長8個月后獲骨性愈合，拆除外固定支架；1例轉移性骨生長欠佳，給予回縮促進骨痂生長。末次隨訪時，3例患兒下肢全長較健側短縮1.0～1.5 cm，骨盆取骨區無異常；2例膝關節屈曲度分別達90°和120°，1例仍有外支架，功能測量不滿意。 結論采用保留骨骺的骨轉移性生長術治療兒童骨肉瘤，通過自體骨段延長的方式修復骨缺損，為兒童保肢治療提供了新的選擇。
目的 分析骨骺牽開保骺術在兒童股骨骨肉瘤保肢術中的療效及應用價值。 方法 2007年1月－2011年1月，收治6例股骨遠端骨肉瘤患兒。男4例，女2例；年齡9～14歲，平均11.4歲。病程1～9個月，平均4.8個月。術前經穿刺或切開活檢證實為骨肉瘤，其中成骨型骨肉瘤1例，軟骨母細胞型骨肉瘤1例，骨母細胞型骨肉瘤1例，未明確細胞分類的骨肉瘤3例。根據Enneking提出的外科分期系統，其中ⅡA期1例，ⅡB期5例。術前采用新輔助化療2個周期；首先行Cantilde;adell骨骺牽開保骺術，牽開時間4～7 d，平均5.7 d；骨骺牽開保骺術完成1～2 d后行骨腫瘤切除，采用大段同種異體骨移植重建；術后進一步化療并定期隨訪了解骨折愈合、下肢發育及局部和全身并發癥等情況，并根據美國肌肉骨骼腫瘤學會（MSTS）評分系統評分及雙膝關節活動度（range of motion，ROM）進行功能評定。 結果術后發生切口淺表感染1例，經換藥治療后愈合；其余患兒切口均Ⅰ期愈合。6例均獲隨訪，隨訪時間1～5年，平均2.5年；無明顯肢體腫脹及疼痛等癥狀，未發生同種異體骨排斥反應及內固定物松動、斷裂等。術后隨訪無腫瘤轉移及局部復發等并發癥發生。術后6～9個月干骺端骨性愈合5例，14個月1例；骨干部位均發生延遲愈合，術后12～48個月骨折端均有不同程度骨痂形成，但骨折線仍清晰可見。末次隨訪時患肢短縮1～3 cm 4例，3～5 cm 2例；發生代償性脊柱側彎3例，行走明顯跛行2例； MSTS評分為（27.20 ± 1.92）分，與術前（19.60 ± 2.74）分比較差異有統計學意義（t= —4.12，P=0.00）；患側膝關節ROM為（127.00 ± 17.89）°，與術前（109.00 ± 12.45）°比較差異無統計學意義（t= —1.84，P=0.10），與健側膝關節ROM（126.00 ± 9.62）°比較差異無統計學意義（t= —0.11，P=0.92）。 結論骨骺牽開保骺術可應用于骨骺尚未閉合的兒童股骨骨肉瘤保肢術中，具有操作簡便、臨床療效好、術后并發癥少等優點。
目的探討采用外固定架行骨骺牽開術保留兒童股骨骨肉瘤遠端骨骺及關節功能的可行性。 方法2007年7月－2011年5月，對6例股骨下段成骨性骨肉瘤患兒行外固定架牽引分離股骨遠端骨骺，配合瘤骨切除、大段同種異體骨重建術治療。男 4 例，女 2 例；年齡9～14歲，平均 10.5歲。骨肉瘤按照Enneking外科分期：ⅡA期4例，ⅡB期2例。干骺端骨腫瘤侵襲情況按照San-Julian等的影像學分型標準分型：Ⅰ型3例，Ⅱ型3例。腫瘤范圍6 cm × 4 cm～12 cm × 9 cm。術前行 2 個周期、術后行4個周期COSS 86化療。 結果術后1例因同種異體骨排斥反應導致切口愈合不良，經對癥治療后愈合；其余患兒切口均Ⅰ期愈合。6例均獲隨訪，隨訪時間11～56個月，平均37.5個月。1 例因肺部轉移于術后2年死亡。X線片示，隨訪期間未發生內固定物松動、斷裂及骨不愈合等并發癥。末次隨訪時，按照國際保肢協會（ISOLS）評估標準評估，獲優 3 例、良 2 例、可 1 例，優良率 83.3%。患側肢體長度為（62.97 ± 7.51） cm，與健側（64.03 ± 7.47）cm相似，比較差異無統計學意義（t=0.246 6，P=0.813 4）。 結論在嚴格把握適應證、規范化療和徹底切除瘤骨前提下，骨骺牽開術可較好地保留股骨成骨性骨肉瘤患兒的患肢生長機能及關節功能。
目的 綜述骨肉瘤治療的基礎及臨床應用研究進展，全面了解骨肉瘤治療的現狀及其發展情況，為臨床治療骨肉瘤提供理論依據。 方法 廣泛查閱近年來骨肉瘤治療的相關文獻，并進行綜合分析。 結果 目前骨肉瘤的治療仍以手術聯合系統化療為主，基因治療、分子靶向治療等的研究均取得了一定進展，有望提高患者生存率，但臨床應用前仍需建立可靠的動物模型和進行標準化的臨床試驗。 結論 化療的發展改善了骨肉瘤患者的預后及保肢率，基因治療及分子靶向治療等研究進展為骨肉瘤治療帶來希望
目的 報告2 例原發軟組織骨肉瘤發病及治療方法，并對其發病特點及治療情況作初步總結。方法 2005 年12 月及2007 年6 月，分別收治2 例原發軟組織骨肉瘤女性患者，年齡44 歲和65 歲。均因發現包塊生長迅速入院。腫瘤分別位于左大腿外側和左肘關節。病程分別為2 個月和6 個月。行廣泛切除術后常規行放化療。 結果 術后病理診斷為軟組織骨肉瘤，1 例獲隨訪16 個月未見復發；另1 例于術后10 個月因軟組織骨肉瘤復發伴肺轉移死亡。 結論 原發軟組織骨肉瘤惡性度較高，對于化療不敏感；保肢手術配合輔助性放療是其治療的發展方向。
目的 設計、構建并篩選出轉染至人骨肉瘤細胞系OS-9901，對c-myc 沉默效果最佳的復制缺陷型重組腺病毒質粒pAd-c-myc- 短發夾RNA（short hairpin RNA，shRNA）包裝出表達c-myc-shRNA 的重組腺病毒，并測定其滴度。 方法 設計有shRNA 結構的3 對單鏈寡核苷酸（ss oligos），經變性退火為雙鏈寡核苷酸（ds oligos），插入穿梭質粒pENTR/U6 載體，測序正確后，經LipofectamineTM2000 陽離子脂質體介導入人骨肉瘤細胞系OS-9901，采用RTPCR篩選對c-myc 沉默效果最佳的穿梭質粒pENTR/U6-shRNA，然后與腺病毒骨架質粒行同源重組，篩選出正確重組子。采用293A 細胞包裝出表達c-myc-shRNA 的復制缺陷型重組腺病毒，觀察其細胞病變效應（cytopathic effect，CPE），采用病毒顆粒法（viral particles，VP）和50% 組織培養感染劑量法（50% tissue culture infective dose，TCID50）測定病毒滴度。 結 果 電泳驗證后的ds oligos 插入穿梭質粒pENTR/U6 載體，測序結果提示構建的pENTR/U6-shRNA 質粒正確。從3 對ds oligos 通過RT-PCR 方法篩選出對c-myc 沉默效果最佳的穿梭質粒pENTR/U6-shRNA，經Pac Ⅰ酶切線性化后同源重組成功構建了介導c-myc-shRNA 復制缺陷型重組腺病毒，CPE 和空泡現象 3 d 開始出現，6 d 更加明顯。采用VP法測定的第1 代腺病毒滴度為5.23 × 109 VP/mL，經3 ～ 4 代擴增后可達2.26 × 1012 VP/mL。TCID50 證實病毒滴度為10-3.8/0.1 mL。 結論 通過RNA 干擾技術，體外成功構建了介導shRNA-c-myc 復制缺陷型重組腺病毒。
目的 骨肉瘤合并明顯移位病理性骨折保肢治療的近期療效觀察。 方法 2002年10月～2003年1月，2例骨肉瘤合并明顯病理性骨折患者，行動脈化療泵埋置、腫瘤活檢術后即開始化療, 5次化療后行人工關節假體置換保肢手術，術后繼續化療。 結果 術后無感染，假體無松動，患肢功能恢復良好。分別獲隨訪24個月和21個月，腫瘤無復發、轉移。 結論 原發性骨肉瘤合并病理性骨折患者在有效、敏感的化療及綜合治療下，保肢治療并非其禁忌證。