目的 總結雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及其信號通路在胃癌化療耐藥中的研究現狀。方法 查閱國內外近年來有關mTOR信號通路在胃癌化療耐藥中作用機理的文獻并做綜述。結果 mTOR作為mTOR信號轉導通路中一個重要的信號分子，參與了細胞的生長、增殖以及代謝，血管新生等重要過程。mTOR信號通路相關分子在胃癌中過表達，在胃癌的化療耐藥中起重要作用。此外，腫瘤干細胞也參與了胃癌的化療耐藥。結論 mTOR及其信號通路在胃癌的化療耐藥中起重要作用。以mTOR為靶點，聯合應用mTOR抑制劑和化療藥物治療胃癌，對克服胃癌化療耐藥已初見成效，具有廣闊的臨床應用前景。
目的 探討磷酸化的哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(p-roTOR)在非小細胞肺癌(NSCLC) 中的表達及其對預后的預測價值。方法 運用免疫組織化學EnVision法檢測59例NSCLC肺癌組織和10例非肺癌組織(3例肺結核和7例炎性假瘤)中p-mTOR蛋白的表達。結果 p-mTOR在肺 良性疾病組均為陰性，在NSCLC組織中表達的陽性率為40.7％，顯著高于肺良性疾病組（χ2=6.237，P=0.013）；p-mTOR在NSCLC組織中的表達與性別、年齡和pTNM分期有關，而與其他臨床 病理參數(腫瘤大小、病理類型和淋巴結轉移情況)無明顯相關性。Kaplan-Meire生存分析顯示， p-mTOR與生存期無明顯相關(Log rank檢驗P=0.055)。結論 檢測p-mTOR有助于肺部良惡性疾病的鑒別，單獨p-mTOR不能作為判斷NSCLC預后的參考指標。
目的 綜述哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）參與神經系統損傷修復的可能機制。 方法 廣泛查閱mTOR 與神經系統損傷后神經修復的相關文獻并進行綜合分析。 結果 mTOR 可整合細胞外應激信號，進而調節多種細胞生物過程，參與神經系統損傷修復。 結論 不同途徑調節mTOR 信號通路活性，進而減輕神經系統損傷尤其是應激性腦損傷。mTOR 可作為促進應激性腦損傷修復的新靶點。
目的 脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）后，內源性神經干細胞（neural stem cells，NSCs）能分化成神經元促進脊髓愈合，但其分子機制尚不清楚。研究三磷酸腺苷（adenosine-triphosphate，ATP）激活哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）/ 信號轉錄和轉導激活因子 3（signal transducers and activators of transcription 3，STAT3）通路在 SCI 中的生理和病理機制。? 方法 取 96 只健康成年雌性 SD 大鼠，體重 250 ～ 300 g，隨機分為 4 組（n=24）： A、 B、 C 組用改良 Allen 重物打擊法制作 T8 ～ 10 SCI 模型后， A 組以 ATP（40 mg/kg）、 B 組以等量生理鹽水、 C 組以 ATP（40 mg/ kg）加雷帕霉素（3 mg/kg）分別治療 7 d； D 組僅行椎板切除術，不損傷脊髓，等量生理鹽水治療 7 d。術后1、2、3、4 周采用 Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）評分法評估大鼠后肢運動功能恢復情況，各時間點取材行免疫組織化學、Western blot、實時熒光定量 PCR 檢測脊髓細胞標志物神經元特異性烯醇化酶（neuron-specifc enolase，NSE）、巢蛋白（Nestin）、神經膠質原纖維酸性蛋白質（glial fbrillary acidic protein， GFAP）和通路因子mTOR、 STAT3的表達。? 結果 術后 1 ～ 4 周，A 組大鼠 BBB 評分呈持續升高趨勢，均高于 B、C 組，低于 D 組，差異均有統計學意義（P lt; 0.01）。實時熒光定量 PCR 檢測顯示，術后 1 ～ 4 周 A 組 mTOR、STAT3、NSE mRNA 表達持續升高，Nestin mRNA 表達逐漸降低，但各時間點均高于 B、C、D 組，差異有統計學意義（P lt; 0.01）；而 A 組 GFAP mRNA 表達持續升高，但各時間點均低于 B、C組，高于 D 組，差異有統計學意義（P lt; 0.01）；各時間點 B、C 組各指標 mRNA 表達與 D 組比較差異均有統計學意義（P lt; 0.01），?B、C 組間 mTOR、P-mTOR、STAT3、P-STAT3 mRNA 比較差異有統計學意義（P lt; 0.05），余指標表達差異無統計學意義（P gt; 0.05）。Western blot蛋白檢測結果與mRNA變化相似。? 結論 在大鼠體內ATP能激活mTOR/STAT3通路，誘導內源性 NSCs 增殖、分化為神經元，有助于 SCI 愈合。
目的 評價雷帕霉素為基礎免疫抑制劑治療中CsA保留與撤除近期與遠期有效性和安全性.方法采用Cochrane系統評價方法 計算機檢索MEDLINE、EMBASE、Cochrane圖書館臨床對照試驗數據庫(CENTRAL)、CNKI等數據庫,檢索時間從1995年1月至2005年12月.納入以雷帕霉素為基礎免疫抑制劑治療中CsA保留與撤除近期與遠期有效性和安全性的隨機對照試驗.由2名評價者共同評價納入研究的質量,對同質研究采用RevMan 4.2.7軟件進行Meta分析.結果 共納入10個研究,腎移植術后患者1 121例.納入研究根據隨機方法、分配隱藏和盲法描述評分,6個為A級,4個為B級.Meta分析結果顯示,CsA撤除對患者生存率的OR(95%CI)值在6、12、24、36個月的分別為0.77(0.17, 3.52)、1.24(0.48, 3.16)、1.32(0.57, 3.08)、1.21(0.60, 2.41);移植腎存活率的OR(95%CI)值在6、12、24、36、48、54個月時分別為1.79(0.63, 5.06)、1.15(0.56, 2.36)、1.39(0.68, 2.85)、1.80(0.99, 3.29)、2.13(1.16, 3.89)、2.01(1.15, 3.51);急性排除反應在6、12、24、36、48個月的OR(95%CI)值分別為0.92(0.48, 1.78)、1.90(1.25, 2.89)、2.01(0.94, 4.27)、1.93(0.93, 4.00)、1.52(0.77, 3.02).結論 現有研究結果顯示,腎移植術后病情穩定患者,以雷帕霉素為基礎的免疫抑制劑治療中,CsA撤除在第1年易導致急性排斥反應發生,但是對于人長期生存率無影響,同時有助于移植腎長期存活、腎功能恢復.由于納入研究存在選擇性偏倚和測量性偏倚的高度可能性,勢必影響結果的證據強度,期待高質量的隨機雙盲對照試驗提供高質量的證據.
目的 觀察雷帕霉素(rapamycin,RAPA)體外對肝癌細胞Bel-7402的生長抑制和誘導凋亡作用， 并探討線粒體在誘導凋亡機理中的作用。方法 以5、10、20、30、40和 50 nmol/L不同濃度的RAPA作用于體外培養的Bel-7402細胞，MTT法檢測細胞生長抑制率； 應用流式細胞儀檢測細胞凋亡； Hoechst 33258熒光染色法觀察細胞凋亡時的形態學變化； JC-1染色法檢測細胞線粒體膜電位（mitochondrial membrane potential）的變化。結果 RAPA可顯著地抑制Bel-7402的生長，誘導細胞發生凋亡, 并呈現出明顯的量-效與時-效關系，50 nmol/L RAPA作用72 h，引起的細胞抑制率和凋亡率明顯高于其他濃度藥物組（P＜0.01）。RAPA作用Bel-7402細胞48 h后，在Hoechst 33258熒光染色圖片上可見細胞核濃縮、細胞核碎裂等典型的細胞凋亡特征。凋亡過程中線粒體膜電位下降。結論 RAPA能抑制Bel-7402細胞的生長，誘導細胞凋亡發生，線粒體膜電位下降在凋亡過程中可能起到重要作用。
顳葉癲癇是難治性癲癇中最常見的類型，苔蘚纖維出芽(Mossy fiber sproutinggranular, MFS)是顳葉癲癇患者最特征性的病理變化，但其分子信號通路及在顳葉癲癇中的作用至今還未明確。現綜述近年有關MFS的信號通路及其在顳葉癲癇中作用。首先從顆粒細胞軸突出芽相關的信號通路進行闡述，主要包括細胞外信號調節激酶通路調節神經元胞體和軸突生長發育的作用，還有雷帕霉素靶蛋白轉導通路對癇性發作的影響以及調節細胞增殖、突觸重塑的作用。然后進一步闡述MFS到底促進還是抑制癲癇的發生以及與顳葉癲癇的因果關系。為顳葉癲癇的發生機制及治療提供新思路。
哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）廣泛存在于細胞中，可感受來自于細胞內外的信號，調節細胞增殖、生長、細胞凋亡、血管生成及調控細胞周期。mTOR信號傳導通路的活化與多種腫瘤相關，多項對血液系統惡性疾病的研究表明，其與白血病、淋巴瘤的發病密切相關。現對mTOR信號通路的組成及其作用機制進行闡述，并著重對mTOR信號通路抑制劑與多種淋巴瘤的治療研究進行綜述。
目的探討地塞米松對膿毒癥相關性腦病（SAE）大鼠海馬區星形膠質細胞哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表達的影響。 方法90 只 30 日齡健康雄性 Wistar 大鼠被隨機分為假手術組（10 只）和盲腸結扎穿孔術（CLP）組（80 只）。CLP 組采用 CLP 建立膿毒癥大鼠模型。CLP 后 12 h 時如大鼠出現神經行為學評分降低、腦電圖和體感誘發電位（SEP）異常，則診斷為 SAE。再將 SAE 大鼠隨機分為腦病未治療組和地塞米松組。地塞米松組行尾靜脈注射地塞米松（1 mg/kg），隔天 1 次，共 3 次；腦病未治療組注射同劑量的生理鹽水。大鼠 40 日齡時再次行神經行為學評分、腦電圖和 SEP 檢查，然后統一處死大鼠，取大鼠海馬組織，蛋白質印跡法檢測海馬區神經細胞 mTOR 蛋白的表達，免疫熒光檢測海馬區星形膠質細胞膠質纖維酸性蛋白（GFAP）和 mTOR 的表達，圖像分析系統軟件統計陽性表達的細胞數量。 結果80 只 CLP 大鼠在術后 12 h 內死亡 6 只， CLP 后 12 h 時檢查發現存活74 只大鼠中有 28 只出現神經行為學評分降低，腦電圖和 SEP 異常，診斷為 SAE，其發病率為 37.84%（28/74）。大鼠 40 日齡時，與腦病未治療組比較，地塞米松組大鼠神經行為學評分降低，腦電圖的 α 波明顯減少、δ 波增加， SEP的 P1 振幅下降、P1 和 N1 潛伏期延長（P＜0.05）。GFAP 免疫熒光染色提示:假手術組大鼠海馬區星形膠質細胞胞體小，突起細；而腦病未治療組星形膠質細胞胞體和突起肥大，與假手術組比較，細胞數量明顯增多（P＜0.05）；與腦病未治療組比較，地塞米松組星形膠質細胞胞體小，突起細，細胞數量也明顯減少（P＜0.05）。與假手術組比較，腦病未治療組表達 mTOR 的星形膠質細胞數量明顯增多（P＜0.05），與腦病未治療組比較，地塞米松組表達mTOR 的星形膠質細胞數量明顯減少（P＜0.05）。 結論SAE 時大鼠海馬區星形膠質細胞被激活，存在反應性增生， mTOR 表達上調，而地塞米松對其具有抑制作用。
局灶性皮質發育不良(Focal cortical dysplasias, FCDs)是兒童難治性癲癇的常見病因,也是常需癲癇手術的原因。盡管近年來在細胞和分子生物上的進展,FCDs的病理機制仍不清楚。該研究旨在回顧FCDs的分子機制,系統地檢索FCDs組織、分子和電生理方面的文獻,以明確可能的治療靶點。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一些FCDs結構和電生理紊亂的重要機制。其他的假說包括病毒感染、早產、頭部外傷和腦腫瘤。mTOR抑制劑(如:雷帕霉素)在動物和少量FCDs患者的隊列癲癇控制中取得陽性結果。近期研究在發育不良組織細胞的分子和電生理機制方面取得了令人鼓舞的進展。盡管mTOR抑制劑有良好的治療前景,但仍需大規模的隨機對照研究評估其有效性和不良反應,并且需要基礎研究發現新的分子水平診斷和治療方式。