目的 觀察5,6-二氫環戊烯1,2-二硫雜環戊烯-3-硫酮（CPDT）對高糖環境下大鼠視網膜Müller細胞活性及其線粒體活性氧（ROS）生成量的影響，初步探討CPDT對高糖環境下Müller細胞的保護作用及其機制。 方法 Sprague Dawley大鼠Müller細胞分為25 mmol/L對照組（A組）、65 mmol/L高糖（B糖）組、高糖+45 μmol/L CPDT組（C組）、高糖+60 μmol/L CPDT組（D組）、高糖+70 μmol/L CPDT組（E組）。培養72 h后，水溶性四唑鹽（WST）-8法檢測各組Müller細胞的細胞相對增生率；流式細胞儀測定各組Müller細胞ROS生成量及細胞凋亡率；蛋白免疫印跡法（Western blot）測定Müller細胞中核因子-E2相關因子2（Nrf2）、血紅素合酶-1（HO-1）、B細胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）和Bcl相關X蛋白（Bax蛋白）表達的變化。 結果 WST-8法檢測結果顯示，與A組比較，B組Müller細胞活性明顯下降，差異有統計學意義（t=39.59，P＜0.05）。與B組比較，C組Müller細胞活性無明顯提高，差異無統計學意義（t=0.97，P＞0.05）；D、E組Müller細胞活性恢復，差異有統計學意義（t=?4.67、?7.52，P＜0.05）。流式細胞儀檢測結果顯示，與A組比較，B組Müller細胞中ROS生成量增加，差異有統計學意義（t=–30.99，P＜0.05）；與B組比較，D組Müller細胞中ROS含量明顯下降，差異有統計學意義（t=27.68，P＜0.05）。Western blot檢測結果顯示，與A組比較，B組Müller細胞Bax、Nrf2、HO-1蛋白表達顯著上調，差異有統計學意義（t=?11.03、?63.17、?11.44，P＜0.05） ；Bcl-2蛋白表達明顯下調，差異有統計學意義（t=7.861，P＜0.05）。與B組比較，D組Müller細胞Nrf2、HO-1、Bax蛋白表達均下調，差異有統計學意義（t=15.11、26.59、6.27，均P＜0.05）； Bcl-2蛋白表達上調，差異有統計學意義（t=?6.53，P＜0.05）。 結論 CPDT降低高糖環境下Müller細胞中ROS含量，下調Nrf2、HO-1、Bax蛋白表達；其機制與激活Nrf2/HO-1氧化應激通路，改變Bcl-2蛋白之間的平衡性，影響線粒體氧自由基量生成，從而抑制細胞凋亡有關。
目的觀察叔丁基對苯二酚（tBHQ）對高糖環境下視網膜Müller細胞中核因子E2相關因子2（Nrf2）、血紅素氧合酶1（HO-1）、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）的表達影響；初步探討tBHQ的抗氧化及抗凋亡作用。方法大鼠視網膜Müller細胞分為正常糖組（5.5 mmol/L）（N組）、高糖組（45.0 mmol/L）（HG組）、tBHQ干預組（HG+tBHQ組）。HG+tBHQ組Müller細胞培養48 h后，加入tBHQ 20 μmol/L預處理劑誘導Nrf2和HO-1的表達。免疫熒光染色法鑒定Müller細胞；蛋白免疫印跡法和實時熒光定量聚合酶鏈反應檢測各組Müller細胞中Nrf2、HO-1、PI3K、B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）、Bax蛋白和基因的表達；流式細胞儀檢測各組Müller細胞的凋亡。結果培養的Müller細胞細胞體大，細胞漿豐富；細胞核呈圓形或卵圓形，邊界清晰。HG組Müller細胞中Nrf2（t=4.114）、HO-1（t=9.275）蛋白表達較N組升高，差異有統計學意義（P=0.006、0.000）。HG+tBHQ組Müller細胞中Nrf2（t=7.847）、HO-1（t=7.947）、PI3K（t=5.397）、Bcl-2（t=6.825）蛋白表達較HG組升高，差異有統計學意義（P=0.000、0.000、0.002、0.000）；Bax蛋白表達較HG組降低，差異有統計學意義（t=14.998、P=0.000）。HG組Müller細胞中Nrf2（t=7.292）、HO-1（t=15.014）mRNA較N組升高，差異有統計學意義（P=0.000、0.000）。HG+tBHQ組Müller細胞中Nrf2（t=18.046）、HO-1（t=39.458）、PI3K（t=4.979）、Bcl-2（t=9.535）mRNA較HG組升高，差異有統計學意義（P=0.000、0.000、0.003、0.000）；Bax mRNA較HG組降低，差異有統計學意義（t=16.520、P=0.000）。HG組Müller細胞凋亡率較N組增高，差異有統計學意義（t=39.905、P=0.000）；HG+tBHQ組Müller細胞凋亡率較HG組降低，差異有統計學意義（t=21.083、P=0.000）。結論tBHQ通過上調視網膜Müller細胞中Nrf2、HO-1、PI3K的表達，抑制Müller細胞的凋亡。
目的觀察Ⅱ相酶誘導劑5, 6-二氫環戊烯并1, 2-二硫雜環戊烯-3-硫酮(CPDT)對2型糖尿病大鼠視網膜核因子NF-E2相關因子/抗氧化反應元件(Nrf2/ARE)信號通路及氧化應激的影響, 探討CPDT保護糖尿病大鼠視網膜的機制。 方法35只Wistar雄性大鼠隨機分為正常組、造模組2個組, 造模組中造模成功者再隨機分為糖尿病組、CPDT干預組2個組。正常組、造模組分別有8、27只大鼠。糖尿病組和CPDT干預組給予高脂高糖飼料飼養2個月, 大鼠空腹12 h后按體重35 mg/kg腹腔注射鏈脲佐菌素誘導2型糖尿病大鼠模型。CPDT干預組成模后1周開始在高脂高糖飼料中添加CPDT。8周后檢測3組大鼠血糖、血清丙二醛(MDA)含量, 檢測正常組和糖尿病組大鼠血脂含量。逆轉錄聚合酶鏈反應檢測3組大鼠視網膜Nrf2、血紅素氧合酶-1(HO-1) mRNA表達, 蛋白免疫印跡法檢測Nrf2、HO-1蛋白表達, 免疫組織化學法檢測Nrf2、HO-1在視網膜的表達。 結果25只大鼠成功建立2型糖尿病大鼠模型, 成功率為92.6%。糖尿病組大鼠血脂水平較正常組顯著升高(F總膽固醇=65.866, F甘油三酯=25.441, F低密度脂蛋白=38.889, P=0.000)。各組間大鼠血糖值比較, 差異有統計學意義(χ2=25.812, P=0.000), 且糖尿病組大鼠血糖顯著高于正常組和CPDT干預組。各組間大鼠血清MDA含量比較, 差異有統計學意義(F=59.545, P=0.000), 糖尿病組大鼠血清MDA高于正常組(t=10.523, P=0.000)和CPDT干預組(t=7.766, P=0.000)。各組大鼠視網膜Nrf2、HO-1 mRNA比較, 差異有統計學意義(FNrf2=19.503, PNrf2=0.000;FHO-1=9.737, PHO-1=0.001)。與糖尿病組相比, CPDT干預組大鼠視網膜Nrf2、HO-1 mRNA表達明顯增高(tNrf2=3.399, PNrf2=0.002;tHO-1=2.167, PHO-1=0.039)。各組大鼠視網膜Nrf2、HO-1蛋白比較, 差異有統計學意義(FNrf2=112.823, FHO-1=119.361, P=0.000)。與糖尿病組相比, CPDT干預組大鼠視網膜Nrf2、HO-1蛋白表達明顯增高(tNrf2=6.203, tHO-1=6.388, P=0.000)。免疫組織化學檢測結果顯示, Nrf2、HO-1蛋白主要表達于視網膜神經節細胞層、內叢狀層、內核層, 各組大鼠視網膜Nrf2、HO-1蛋白表達量比較, 差異有統計學意義(FNrf2=16.206, FHO-1=46.790, P=0.000)。CPDT干預組大鼠視網膜Nrf2、HO-1蛋白的表達量高于糖尿病組(tNrf2=3.172, PNrf2=0.003;tHO-1=6.321, PHO-1=0.000), 糖尿病組高于正常組(tNrf2=2.679, PNrf2=0.011;tHO-1=3.482, PHO-1=0.001)。 結論CPDT可能通過激活Nrf2/ARE信號通路, 誘導Nrf2和HO-1的表達, 降低血糖、血清MDA含量, 從而減輕2型糖尿病大鼠視網膜的氧化應激損傷。
目的觀察叔丁基對苯二酚(tBHQ)對2型糖尿病(DM)大鼠視網膜組織中核因子E2相關因子(Nrf2)、血紅素氧合酶1(HO-1)表達的影響。 方法健康雄性Sprague Dawley大鼠60只, 隨機抽取20只大鼠為正常對照組(NC組), 其余40只大鼠為造模組。造模組大鼠腹腔注射30 mg/kg劑量鏈脲佐菌素誘導2型DM模型。剔除血糖恢復鼠5只, 造模組隨機分成DM組、tBHQ組, 分別為17、18只大鼠。tBHQ組大鼠給予添加1%tBHQ的高脂高糖飼料喂養。tBHQ喂養后4、12周, 蘇木精-伊紅染色觀察大鼠視網膜組織結構; 免疫組織化學染色法檢測大鼠視網膜組織中Nrf2、HO-1蛋白表達; 熒光定量聚合酶鏈反應(PCR)測定大鼠視網膜組織中Nrf2、HO-1mRNA表達。 結果光學顯微鏡觀察, 4周時, tBHQ組大鼠視網膜細胞排列較整齊, 個別細胞可見輕度水腫; 12周時, 視網膜組織結構較清晰, 部分細胞水腫。免疫組織化學染色結果顯示, 4、12周時, DM組大鼠視網膜組織中Nrf2(t=3.115、3.781)、HO-1(t=3.485、3.785)蛋白表達較NC組增多, 差異均有統計學意義(P＜0.01)。tBHQ組大鼠視網膜組織中Nrf2(t=2.473、2.576)、HO-1(t=2.785、2.879)蛋白表達較DM組增多, 差異有統計學意義(P＜0.05)。DM組組內比較, 12周大鼠視網膜中Nrf2蛋白表達較4周時增高, 差異有統計學意義(t=0.276, P＜0.05);tBHQ組組內比較, 12周大鼠視網膜中Nrf2(t=2.516)、HO-1(t=2.776)蛋白表達較4周時增高, 差異有統計學意義(P＜0.05)。熒光定量PCR檢測結果顯示, 4、12周時, DM組大鼠視網膜組織中Nrf2(t=4.758、4.285)、HO-1 mRNA(t=5.114、4.514)表達較NC組增多, 差異有統計學意義(P＜0.05);tBHQ組大鼠視網膜組織中Nrf2(t=5.133、4.976)、HO-1 mRNA(t=4.758、4.251)表達較DM組增多, 差異有統計學意義(P＜0.05)。DM組組內比較, 12周時視網膜組織中Nrf2 mRNA表達高于4周, 差異有統計學意義(t=5.114, P＜0.05);tBHQ組組內比較, 12周時視網膜組織中Nrf2、HO-1 mRNA表達高于4周, 差異有統計學意義(t=4.292、4.974, P＜0.05)。 結論tBHQ干預可以有效誘導2型DM大鼠視網膜組織中Nrf2、HO-1的表達。
目的評估玻璃體腔內注射抗血管內皮生長因子（anti-vascular endothelial growth factors，anti-VEGF）對視網膜靜脈阻塞（retinal vein occlusion，RVO）繼發黃斑水腫（macular edema，ME）的療效。方法計算機檢索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data和VIP數據庫，搜集關于玻璃體腔內注射貝伐單抗、雷珠單抗和阿柏西普治療RVO-ME的隨機對照試驗（RCT），檢索時限均從建庫至2021年9月17日。由2位研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果共納入11個RCT，包括2 436只眼，其中，視網膜中央靜脈阻塞1 682只眼，視網膜分支靜脈阻塞754只眼。Meta分析結果顯示：① 隨訪第6個月時，抗VEGF藥物治療RVO-ME在最佳矯正視力改善［MD=14.97，95%CI（10.09，19.86），P<0.000 01］和視網膜中央厚度的減少［MD=?218.21，95%CI（?295.56，?140.86），P<0.000 01］方面均優于安慰劑組；在第12個月時，抗VEGF藥物治療RVO-ME在最佳矯正視力的改善［MD=5.70，95%CI（3.90，7.50），P<0.000 01］方面優于安慰劑組；② 不同抗VEGF藥物在改善最佳矯正視力上，差異無統計學意義。但不同抗VEGF藥物在視網膜中央靜脈阻塞患者的視網膜中央厚度改善上：阿柏西普和貝伐單抗［MD=?46.79，95%CI（?83.12，?10.46），P=0.01］，貝伐單抗和雷珠單抗［MD=76.03，95%CI（30.76，121.30），P=0.001］，兩組差異均有統計學意義。結論現有證據表明，抗VEGF藥物在RVO-ME的治療中可提高視力，減少黃斑水腫。貝伐單抗可能是雷珠單抗或阿柏西普的有效替代品，現有證據尚無法確定它們在長期治療RVO期間最佳矯正視力改善和視網膜中央厚度減少是否存在差異，有待進一步研究驗證。
目的 解剖觀測前臂截肢標本鉤骨鉤以遠的三角形小隙及其內的尺神經深支，為臨床診治單純尺神經深支損傷提供解剖學依據。 方法 取15 個自愿捐獻前臂遠端以近新鮮截肢標本進行解剖。以手掌第4 指指蹼中點為A 點，鉤骨鉤為B 點，小指屈指淺肌腱尺側緣為OD，尺神經淺支及第4 指總神經橈側緣為OE，O 為三角形頂點；C 點為經B 點向OE 所作垂線并與其相交點，F 點為CB 延長線與OD 相交點；OCF 即為三角形小隙。觀測OCF 及尺神經深支在其內的走行及毗鄰情況。2000 年5 月－ 2007 年6 月，收治3 例玻璃刺傷手掌尺側患者，均診斷為單純尺神經深支損傷。傷口均位于小魚際部并通過鉤骨鉤遠端，尺神經支配區域出現肌力下降。術中2 例直接斷端外膜縫合，1 例取橈神經淺支游離移植。 結果 OB 距離為（19.20 ± 1.30）mm；B 點距尺神經淺支和第4 指總神經距離BC 為（7.80 ± 1.35）mm。尺神經深支在OCF 內走行亦不同。OCF 包含了腕尺管的對掌肌管，小魚際肌支均于對掌肌管前發出。臨床治療3 例均獲隨訪，隨訪時間2 個月～ 4 年。術后癥狀消失，握物有力，手指活動自如。按中華醫學會手外科學會上肢周圍神經功能評定試用標準，綜合評價均為優。 結論 單純尺神經深支損傷均位于三角形小隙OCF 內；手掌部銳器傷不易致單純尺神經深支損傷，由于傷口小、小魚際功能存在和感覺正常，早期容易漏診。