目的 系統評價口腔矯正器和持續正壓氣道通氣比較治療輕中度睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)的療效。方法 計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CBM、VIP、WanFang Data及CNKI,查找公開發表及未發表的有關口腔矯正器(OA)和持續正壓氣道通氣(CPAP)比較治療OSAHS療效的隨機對照試驗(RCT),檢索時限均為建庫至2012年11月30日,并查找相關會議論文文獻,文種和發表時間不限。由2位評價者根據納入與排除標準獨立篩選文獻,提取資料并評價質量后,采用RevMan 5.1軟件進行Meta分析,并采用GRADEpro 3.6軟件評價證據質量。結果 最終納入7個RCT。Meta分析結果顯示:① CPAP在改善輕中度OSAHS患者睡眠呼吸暫停低通氣指數的作用更顯著,其差異具有統計學意義[WMD=9.13,95%CI(8.77,9.50),Plt;0.000 01];② OA和CPAP在改善輕中度OSAHS患者主觀白天嗜睡方面,差異無統計學意義[WMD=0.00,95%CI(?0.12,0.12),P=0.97]。結論 與OA相比,CPAP在改善輕中度OSAHS患者睡眠呼吸暫停低通氣指數的作用更顯著,但在改善患者主觀白天嗜睡方面無顯著差異。受納入研究質量與數量所限,上述結論尚需開展更多高質量RCT加以驗證。
目的探討白細胞介素 23 受體(interleukin-23 receptor,IL-23R)基因單核苷酸多態性(single nucleotide polymorphism,SNP)與中國西南地區漢族人群肺結核病發病風險的相關性。方法招募 2014 年 1 月—2016 年 2 月就診于四川大學華西醫院的肺結核病患者 680 例和健康對照 680 例,采用改進的多重連接酶檢測反應技術對 IL-23R 基因的 5 個 SNP(rs1495965、rs7518660、rs7532161、rs10889677 及 rs11465802)進行分型。應用 SPSS 20.0 軟件以及 PLINK 1.07 軟件分析 5 個 SNP 的等位基因頻率及基因型分布在肺結核組和健康對照組中的差異,分析這 5 個位點在不同遺傳模型(加性模型、顯性模型、隱性模型)下與結核病風險的相關性,并使用 Haploview4.2 軟件進行各 SNP 間連鎖不平衡及單倍型分析。結果最終納入肺結核患者 657 例和健康對照 669 例。經年齡、性別校正后,rs1495965 等位基因 A(P=0.048)、AA 基因型(P=0.048)和加性模型 AA/GG(P=0.048)在肺結核組和健康對照組分布差異有統計學意義。然而,經 Bonferroni 校正后,rs1495965、rs7518660、rs7532161、rs10889677 和 rs11465802 這 5 個位點的等位基因頻率、基因型及在 3 種遺傳模型下(加性模型、顯性模型、隱性模型)的分布差異均無統計學意義(P>0.05)。rs7518660、rs10889677 與 rs11465802 間存在強連鎖不平衡(r2>0.80),但這 3 個 SNP 形成的單倍型 GCA 在兩間分布差異無統計學意義(P=0.343)。結論未發現 IL-23R 基因 rs1495965、rs7518660、rs7532161、rs10889677 及 rs11465802 位點與中國西南地區漢族人群肺結核病遺傳易感性間存在有相關性,后續將增加編碼區位點,并在其他人群中進行研究。
目的探討四川大學華西醫院乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)基因型分布特征和耐藥突變情況,為乙型肝炎個體化治療提供依據。方法選擇 2016 年 1 月—2018 年 12 月于四川大學華西醫院就診的 786 例慢性乙型肝炎患者為研究對象,通過 Sanger 測序法測序并分析基因型和耐藥突變,應用 χ2 檢驗進行統計分析。結果786 例樣本中共檢出 B、C、D 3 種基因型,B 基因型 489 例(62.2%),C 基因型 291 例(37.0%),D 基因型 6 例(0.8%),B、C 基因型在不同年齡和民族中的分布差異有統計學意義(P<0.05);627 例發生耐藥突變,耐藥突變率為 79.8%,對拉米夫定+替比夫定耐藥的病例數最多,有 262 例(33.3%),102 例(13.0%)對拉米夫定+替比夫定+恩替卡韋均耐藥,83 例(10.6%)對阿德福韋酯耐藥,該樣本群體中未發現替諾福韋耐藥株,B、C 基因型中不同藥物耐藥株之間的數量差異有統計學意義(χ2=14.356,P<0.01);最常見的單點耐藥突變是 M204I,共 179 例(22.8%),其次是與阿德福韋酯耐藥相關的 A181V/T 有 46 例(5.9%);混合耐藥突變最常見的是 L180M+M204V/I,共 83 例(10.6%),另檢出 102 例(13.0%)在 L180M+M204V/I 的基礎上出現了 M250V、V173L、T184A/G/S/I、S202G/I。結論四川大學華西醫院的 HBV 基因型以 B 型和 C 型為主,且耐藥形勢嚴峻,突變模式復雜,應及時檢測 HBV 基因型和耐藥突變,從而制定更好的臨床治療方案。
目的 研究對來自機動車尾氣(MVE)和生物燃料煙霧(BMF)這兩種大氣顆粒物(PM)暴露對大鼠心臟和肺組織的影響。方法 將30只大鼠隨機分為3組,分別暴露于清潔空氣(對照組)、MVE(MVE組)和BMF(BMF組)各12周,通過組織和細胞形態學觀察、馬松染色和免疫組織化學等方法研究PM慢性暴露對心臟和肺組織形態結構的影響。結果 大氣PM暴露12周后,與對照組大鼠相比,MVE組和BMF組大鼠的心臟和肺組織均出現了細胞變性,間質炎性細胞數量增多,纖維組織增生,以及細胞凋亡增加等現象。結論 暴露于大氣PM 12周可對大鼠的心臟和肺組織產生明顯的炎癥和損傷。
目的 初步探究 WNT 信號通路中關鍵抑制基因 WIF1 和 DKK1 多態性位點與結核易感性、臨床特征及實驗室指標的相關性。 方法 納入四川大學華西醫院 2014 年 12 月—2016 年 11 月期間 475 例結核病患者和 370 例健康對照,采用高通量基因分型技術對 WNT 信號通路中WIF1 基因 rs58635985 位點和 DKK1 基因 rs11001548 位點多態性進行分型檢測,并收集受試者相關臨床資料。應用 χ2 檢驗、logistic 回歸模型等統計學方法分析單核苷酸多態性位點的等位基因、基因型、遺傳模型在兩組之間的分布差異,以及其是否影響結核患者臨床表征。 結果 WIF1 rs58635985 位點和 DKK1 rs11001548 位點的等位基因(P=0.275、0.949)、基因型(P=0.214、0.659)及遺傳模型:加性模型(P=0.214、0.659)、顯性模型(P=0.414、0.827)與隱性模型(P=0.227、0.658)的頻率分布在結核病組與健康對照組比較中差異無統計學意義。亞組分析顯示:rs58635985 和 rs11001548 等位基因和基因型分布差異無統計學意義(肺結核組 vs.健康對照組:P>0.05;肺結核組vs.肺外結核組:P>0.05)。rs58635985 位點和 rs11001548 位點在結核病相關臨床特征(發熱、盜汗、乏力等)以及實驗室指標(血常規、紅細胞沉降率、TB-DNA 等)分析中差異無統計學意義(P>0.05)。 結論 未發現 WIF1 基因 rs58635985 位點和 DKK1 基因 rs11001548 位點與中國西部地區漢族人群結核病遺傳易感性、臨床特征及實驗室指標有關聯,后續仍需擴大樣本量在不同人群中進行驗證分析。
目的 統計分析四川漢族終末期腎病(end stage renal disease, ESRD)患者的人類白細胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)基因多態性及單倍型的頻率及分布情況,探索 HLA 基因多態性及單倍型與四川漢族 ESRD 患者易感性的相關性。方法 采用聚合酶鏈反應-序列特異性寡核苷酸探針雜交分型技術,對四川漢族 ESRD 患者和健康對照的 HLA-A、-B、-DRB1 和 -DQB1 基因型進行檢測,并采用 SPSS 25.0 和 Arlequin 3.5.2.2 軟件對 ESRD 患者組和對照組的等位基因頻率及單倍型頻率進行分析。結果 共納入 756 例 ESRD 患者和 1118 例健康對照。在 HLA-A、-B、-DRB1、-DQB1 4 個位點中,ESRD 組 HLA-B*39 等位基因頻率高于對照組[3.37% vs. 2.19%;χ2=4.850,P=0.028,比值比(odds ratio, OR)=1.558,95% 置信區間(confidence interval, CI)(1.047,2.319)],HLA-DQB1*06 等位基因頻率低于對照組[17.39% vs. 21.20%;χ2=8.264,P=0.004,OR=0.783,95%CI(0.662,0.925)],HLA-DQB1*04 等位基因頻率高于對照組[7.41% vs. 5.46%;χ2=5.867,P=0.015,OR=1.386,95%CI(1.063,1.807)]。HLA-A*11-B*39、HLA-DRB1*15-DQB1*06、HLA-DRB1*04-DQB1*04 等 10 種單倍型頻率在 ESRD 組和對照組之間差異有統計學意義(P<0.05),其中 9 種可能是 ESRD 的易感單倍型,1 種可能是保護性單倍型。結論 HLA 基因多態性與 ESRD 易感性密切相關,HLA-B*39、HLA-DQB1*04 可能為四川漢族 ESRD 易感基因,HLA-DQB1*06 可能為保護性基因,且有 10 種 HLA 單倍型可能與四川漢族 ESRD 易感性相關。