目的總結活性氧在肝臟缺血再灌注損傷中的發病機理及活性氧防治的最新研究進展。 方法通過對CNKI、PubMed等數據庫文獻進行檢索,就活性氧在肝臟缺血再灌注損傷中的產生、損傷機理以及對近年來在活性氧防治方面的研究進展進行綜述。 結果在肝臟缺血再灌注損傷中,多形核白細胞、Kupffer細胞、線粒體以及肝組織中的酶產生大量的活性氧。活性氧主要通過破壞細胞膜上寡糖鏈中的糖分子、體內的不飽和脂肪酸、蛋白質分子、遺傳物質、線粒體等導致細胞損傷甚至死亡。目前主要的防治方法為利用酶、維生素、中草藥等清除活性氧,減輕肝臟缺血再灌注損傷。 結論目前關于活性氧在肝臟缺血再灌注損傷中的研究取得了重要進展,針對活性氧對肝臟造成的損傷也提出了多種可行的防治方法,但要應用于臨床還有待進一步深入研究。
目的探索免疫檢查點抑制劑(ICIs)及其聯合其他方案治療晚期肝細胞癌(HCC)患者的療效、安全性以及需要解決的問題。方法收集近年來關于晚期 HCC 患者應用 ICIs 及其聯合治療的臨床試驗的相關文獻并進行綜述。結果程序性死亡受體 1 及其配體、細胞毒 T 淋巴細胞相關抗原 4 單克隆抗體在晚期 HCC 患者的臨床試驗中表現較好,但單藥治療效果局限。雙抗體聯合治療以及其與抗血管生成抑制劑、分子靶向藥物、局部治療聯合應用方案或許能使患者獲得更為顯著的治療效果,尤其是與抗血管生成抑制劑的聯合運用。結論ICIs 能顯著改善晚期 HCC 患者的生存預后,免疫聯合治療具有更好的生存獲益。
目的 觀察自體外周血 CD34+ 造血干細胞移植治療不同 Child-Pugh 分級的終末期肝病(end-stage liver disease,ESLD)患者移植前及移植后 3、6、12、36 和 60 個月的吲哚氰綠 15 min 滯留率(indocyanine green retention rate at 15 min,ICGR15)變化情況。 方法 對內科嚴格保守治療無效且已達到肝移植適應證的不同 Child-Pugh 分級的 60 例晚期肝硬化患者,采用自體外周血 CD34+ 造血干細胞移植,分別在移植前及移植后 3、6、12、36 和 60 個月進行 ICGR15 測定,并對各 Child-Pugh 分級組內的各時間點結果進行比較,以及比較各 Child-Pugh 分級級組之間的 ICGR15 值變化率。 結果 各 Child-Pugh 分級組 ICGR15 值隨時間延長均呈下降趨勢,其中 Child-Pugh A 級組內:移植后 6 個月、12 個月、36 個月及 60 個月組與術前及移植后 3 個月組比較差異均具有統計學意義(P<0.05),但移植后 3 個月組與術前比較差異無統計學意義(P>0.05),而移植后 12 個月組與移植后 60 個月組比較差異有統計學意義(P<0.05)。Child-Pugh B 級組內:移植后 6 個月、12 個月、36 個月及 60 個月組與術前及移植后 3 個月組比較差異均有統計學意義(P<0.05),移植后 3 個月組與術前比較差異也有統計學意義(P<0.05),移植后 6 個月組與 12 個月、36 個月及 60 個月組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。Child-Pugh C 級組內:移植后 6 個月、12 個月、36 個月及 60 個月組與術前及移植后 3 個月組比較差異均有統計學意義(P<0.05),但移植后 3 個月組與術前比較差異無統計學意義(P>0.05),而移植后 6 個月組與 12 個月、36 個月及 60 個月組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。各 Child-Pugh 分級組之間 ICGR15 變化率比較差異無統計學意義(P>0.05)。 結論 自體外周血 CD34+ 造血干細胞移植能長期有效地改善 ESLD 患者的肝功能儲備能力,提高手術安全性。
目的 觀察凋亡抑制因子人類細胞同源FLICE樣抑制蛋白(cellular homolog FLICE-like inhibitory protein,c-FLIP)在膽管良性狹窄形成過程中的表達和定位情況,并探討其意義。方法 利用原位雜交法分別對15只犬(實驗組)膽管損傷后2、3、4、5、6個月及其配對的15只假手術組犬的吻合口組織中c-FLIP表達和定位情況進行分析,計算每張切片的平均積分光密度值,分別比較c-FLIP在實驗組及其配對的假手術組的膽道吻合口間質組織與腺體組織中表達的差異。結果 實驗組各時相的間質組織中c-FLIP均呈強陽性表達,以纖維細胞胞漿表達為主,而腺體組織很少表達或幾乎無表達; 在相應時相的間質組織中的表達明顯強于在腺體組織中的表達(Plt;0.05); 間質組織或腺體組織中c-FLIP表達在不同時相之間差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。假手術組各時相的間質組織和腺體組織中c-FLIP均呈弱陽性表達; 在相應時相的間質組織和腺體組織中c-FLIP表達差異無統計學意義(Pgt;0.05); 間質組織或腺體組織中c-FLIP表達在不同時相之間差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。c-FLIP在實驗組間質組織中的表達明顯強于相應時相的假手術組(Plt;0.05); 而c-FLIP在腺體組織中的表達2組間差異無統計學意義(Pgt;0.05)。結論 膽管損傷后,吻合口間質組織內的c-FLIP呈持續表達狀態,由此所造成的細胞凋亡持續受阻效應可能與膽管良性狹窄的形成關系密切。
目的 探討胰十二指腸切除術后腹腔引流管的拔管指征。 方法 回顧性收集 2014 年 1 月至 2016 年 6 月期間在四川省人民醫院行胰十二指腸切除術、術后按定義的拔管指征拔除腹腔引流管的 76 例患者為加速康復外科(ERAS)組,回顧性收集同期在四川省人民醫院行胰十二指腸切除術、術后根據醫生經驗拔除腹腔引流管的 80 例患者為對照組,比較 ERAS 組和對照組患者的拔管時間、術后并發癥發生情況(包括胰瘺、胃排空障礙及腹腔感染)、住院時間及術后 30 d 內再入院情況。 結果 與對照組比較,ERAS 組患者的拔管時間〔 (6.2±2.5)d 比(10.8±2.2)d,P<0.001〕和術后住院時間〔 (11.8±3.4)d 比(15.7±3.6)d,P<0.001〕均較短,腹腔感染率較低〔1.3%(1/76)比 10.0%(8/80),P=0.020〕,但 2 組患者的胰瘺發生率〔18.4%(14/76)比 21.3%(17/80) 〕、胃排空障礙發生率〔1.4%(1/76)比 7.5%(6/80) 〕和術后 30 d 內再入院率〔5.3%(4/76)比 3.8%(3/80) 〕比較差異均無統計學意義(P>0.05)。 結論 以本組定義的拔管指征指導胰十二指腸切除術后腹腔引流管的拔管是安全的。
目的 總結胰島細胞與骨髓間充質干細胞聯合移植治療糖尿病的可行性與安全性。 方法 收集國內外有關胰島細胞與骨髓間充質干細胞移植治療糖尿病的文獻并作綜述。 結果 目前糖尿病的治療方法主要為胰腺移植和胰島細胞移植,其中胰腺移植的手術創傷大、死亡率高;胰島細胞移植雖安全性較高,但排斥反應強,胰島細胞在體內的長期存活時間不理想,嚴重影響其遠期療效。骨髓間充質干細胞與胰島細胞聯合移植能緩解排斥反應,延長胰島細胞的存活時間,可以更有效地治療糖尿病。 結論 胰島細胞與骨髓間充質干細胞聯合移植具有降低排斥反應、減輕炎癥反應、延長胰島細胞的存活時間及延長降血糖時間的效果,可能是新的治療糖尿病的手段。
目的 探討轉化生長因子(TGF)-α和TGF-β1在90%極限門靜脈分支結扎大鼠肝臟組織中的表達及其與肝臟再生的關系。方法 SD雄性大鼠96只,隨機平均分成假手術組和門靜脈結扎(PBL)組,觀察術后0.5、1、3、5、7、14、21和28 d總肝臟和未結扎側肝臟質量變化,光學顯微鏡下觀察未結扎側肝細胞的形態變化,用免疫組化方法檢測未結扎側肝細胞的增殖細胞核抗原(PCNA)及TGF-α和TGF-β1的表達。結果 90%極限門靜脈分支結扎后,結扎側肝葉呈進行性萎縮、變小,未結扎側肝葉占總肝質量的比例在術后1 d 內增加較緩慢,而在術后1~5 d增加速度明顯加快,5 d以后增加變慢,于7 d達“平臺期”。 與假手術組比較,PBL組術后肝組織中PCNA表達在術后0.5~3 d明顯增多(Plt;0.01),術后5 d達高峰,7 d有所減少,但仍高于假手術組(Plt;0.01),以后減少接近假手術組。假手術組術后肝臟可見少量TGF-α和TGF-β1表達,PBL組大鼠未結扎側肝葉術后0.5 d開始兩者表達量增加,分別至術后3 d和1 d達高峰(Plt;0.05),術后7~28 d下降并接近假手術組(Pgt;0.05)。結論 大鼠90%PBL術后導致未結扎側肝臟再生,而TGF-α和TGF-β1蛋白表達與肝臟再生啟動和增殖過程密切相關。
目的探討中晚期肝泡型包蟲病的手術治療策略。 方法回顧性分析我科于2014年8月至2016年3月期間收治且行手術治療的36例中晚期肝泡型包蟲病患者的臨床資料。按照手術治療方式分為根治性手術組(15例)、準根治性手術組(17例)及姑息性手術組(4例),分析各組患者的手術時間、術中失血量、術后并發癥及復發情況。 結果根治性手術組與準根治性手術組患者的手術時間、術中失血量及術后總并發癥發生率比較差異均無統計學意義(P=0.940、P=0.221、P=0.602)。根治性手術組無一例患者出現術后復發。準根治性手術組患者1例出現肝門部殘余病灶增大,其余患者肝內、肝外病灶穩定。姑息性手術組患者2例出現后腹膜病灶增大,1例出現穿刺引流膿腫周圍病灶增大。 結論針對中晚期肝泡型包蟲病患者制定個體化治療方案,結合多學科診療模式,遵循損傷控制外科原則,可以使中晚期肝泡型包蟲病患者最大化從手術治療中獲益。
目的評估同種異體胰島聯合自體外周血干細胞移植治療1型糖尿病的3年隨訪結果。方法回顧性分析2017年1月至2019年12月期間四川省人民醫院完成的同種異體胰島細胞聯合(或不聯合)干細胞移植受者的臨床病理資料。經皮經肝門靜脈穿刺方式移植同種異體胰島細胞聯合(或不聯合)干細胞,術后采用改良的Edmonton免疫抑制方案,隨訪3年,分析移植術后受者的胰島素使用、C肽水平及糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)濃度情況。結果單獨同種異體胰島細胞移植受者5例(簡稱“單獨組” ),同種異體胰島細胞聯合干細胞移植受者5例(簡稱“聯合組” ),2組受者的性別、年齡、體質量指數、術前胰島素用量及HbA1c濃度相近。① 單獨組和聯合組移植胰島數量分別為(50.60±2.51)×104 胰島當量(islet equivalent quantity,IEQ)和(48.70±4.76)×104 IEQ,聯合組的5例受者移植干細胞數量(9.2±2.6)×107 個。② 單獨組和聯合組受者術后第12個月時分別均有3例撤除胰島素,至術后第36個月時分別有2例和3例撤除胰島素;2組術后胰島素用量均較術前下降,在術后12個月內,聯合組胰島素用量呈現出低于單獨組的趨勢。③ 單獨組空腹C肽水平術后第24個月時達高峰后開始下降,聯合組空腹和餐后2 h C肽水平均在術后第12個月時達到高峰后開始下降,而在術后第24個月時餐后2 h C肽水平呈上升趨勢,與單獨組相比,聯合組在術后第12個月和第36個月時的C肽水平表現出更高的趨勢。④ 術后36個月內,2組的HbA1c濃度在術后不同時間點均較術前下降,至術后第6個月時基本維持正常平穩水平,2組的變化趨勢基本一致。⑤ 2組均無明顯的免疫排斥反應及不良反應。結論從本研究初步結果看,自體外周血干細胞對胰島移植具有一定的保護作用,使同種異體胰島移植后3年的臨床療效有所改善,但其遠期療效仍需進一步隨訪觀察,其機制也仍需深入探討。
目的 通過多學科診療(MDT)機制治療晚期肝癌,探索將其變為慢性疾病的可能。 方法 采用MDT機制治療晚期肝癌患者,結合患者具體病情,多次MDT診療確定個體化的綜合治療方案,包括多次經皮肝動脈化療栓塞術(TACE)、手術切除、免疫治療、抗病毒治療、多次微波消融、放射治療等治療手段。 結果 晚期肝癌患者經治療后已無瘤生存5年多,恢復正常工作和生活。 結論 MDT機制下制定個體化的方案,適時采取合理的、安全的治療手段,可以提高肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的治療效果,從而使患者的生存獲益,有將晚期HCC變成慢性疾病的可能性。