目的 評價卡培他濱+伊立替康與氟尿嘧啶/醛氫葉酸(5-FU/LV)+伊立替康治療轉移性結直腸癌的有效性和安全性。 方法 計算機檢索PubMed、CENTRAL、Embase、中國生物醫學數據庫、中國期刊全文數據庫、維普數據庫和萬方數據庫,檢索時間均從建庫至2011年9月。對符合納入標準的隨機對照試驗進行質量評價和Meta分析。 結果 納入3個隨機對照試驗,共計419例患者,卡培他濱+伊立替康在中位生存期、完全緩解率[RR=1.58,95%CI(0.27,9.11),P=0.61]、部分緩解率[RR=0.86,95%CI(0.68,1.09),P=0.20]、總有效率[RR=0.88,95%CI(0.71,1.09),P=0.26]上表現出與5-FU/LV+伊立替康相似的效果,安全性方面卡培他濱+伊立替康有較高的Ⅲ/Ⅳ級惡心[RR=1.92,95%CI(1.05,3.54),P=0.04]、腹瀉[RR=3.23,95%CI(2.14,4.89),P<0.000 01]發生風險和較低的Ⅲ/Ⅳ級中性粒細胞減少[RR=0.72,95%CI(0.53,0.98),P=0.04]發生風險。 結論 根據當前現有證據,5-FU/LV+伊立替康可能較卡培他濱+伊立替康更為有利于轉移性結直腸癌患者的治療,但仍需結合臨床實際情況進行化療方案的優選。
卡培他濱是結直腸癌化學治療(化療)方面較好的藥物,在安全性和有效性等方面都顯示了一定程度的優越性。其單用效果較好,使用后不良反應發生率低,有希望取代氟尿嘧啶;與奧沙利鉑聯用有較為滿意的療效,但其與伊立替康聯用效果有待進一步研究。由于患者的個體差異,具體化療方案的選擇應根據患者情況而定。現對卡培他濱在結直腸癌化療中單用與聯用的應用現狀作一綜述,以指導結直腸癌化療方案的選擇。
目的評價卡培他濱聯合伊立替康(CAPIRI)方案與氟尿嘧啶聯合伊立替康(FOLFIRI)方案對照治療晚期結直腸癌的療效與安全性。 方法運用計算機在PubMed、Embase數據庫、萬方數據庫、中國知網、Cochran圖書館上進行檢索。檢索時間均從2000年1月-2015年10月,對符合納入標準的隨機對照試驗進行質量評價、數據提取并應用RevMan 5.2進行Meta分析。 結果納入8個隨機對照試驗,共計1 634例患者, CAPIRI在完全緩解率[RR=1.17, 95% CI(0.70, 1.96), P=0.56]、總有效率[RR=0.90, 95% CI(0.79, 1.03), P=0.12]、疾病控制率[RR=0.93, 95% CI(0.87, 1.00), P=0.06]、中位無疾病進展期[HR=1.00, 95% CI(0.72, 1.37), P=0.99]、中位總生存期[HR=0.94, 95% CI(0.63, 1.40), P=0.77]方面表現出與FOLFIRI相似的效果。安全性方面, CAPIRI有較高的Ⅲ/Ⅳ級嘔吐[RR=1.91,95% CI (1.13,3.22),P=0.02]、腹瀉[RR=2.84,95% CI (2.22,3.63),P<0.000 01]、手足綜合征[RR=4.55,95% CI(2.15, 9.61), P<0.000 1]發生風險;而惡心[RR=0.77, 95% CI(0.64, 0.93), P=0.005]、疲勞[RR=1.19, 95% CI(0.73, 1.94), P=0.47]、發熱性中性粒細胞減少[RR=1.59, 95% CI(0.89, 2.87), P=0.12]、貧血[RR=1.74, 95% CI(0.59,5.18), P=0.32]、白細胞減少[RR=1.23, 95% CI(0.86, 1.77), P=0.25]、嗜中性粒細胞減少癥[RR=0.77, 95% CI(0.64,0.93), P=0.005]兩組方案則相似。 結論CAPIRI治療晚期結直腸癌是有效的,毒性反應是可以接受及處理的。
目的分析奧沙利鉑或伊立替康聯合氟尿嘧啶類藥物一線化學治療(化療)k-ras 突變型晚期結直腸癌的療效和安全性。 方法收集2008年1月-2014年2月收治、經病理確診的74例k-ras 基因突變型晚期結直腸癌患者,分別使用奧沙利鉑(50例)85 mg/m2 第1天或伊立替康(24例)180 mg/m2 第1天,聯合氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg/m2 靜脈推注第1天+5-Fu 2 400 mg/m2 持續靜脈滴注46 h +亞葉酸鈣400 mg/m2 第1天,14 d 為1個周期或口服卡培他濱1.0 g/m2,2次/d,第1~14天,21 d 為1個療程。 結果74例患者可評價療效,奧沙利鉑組和伊立替康組的有效率分別為20.0%和12.5%,疾病控制率分別為80.0%和83.3%,中位無進展生存時間分別為8.0個月[95%CI(6.0,10.0個月)和6.7個月[95%CI(6.2,7.2)個月],兩組間差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組患者不良反應易耐受,主要為骨髓抑制和胃腸道反應。 結論k-ras 基因突變型晚期結直腸癌患者,在一線化療方面奧沙利鉑方案較伊立替康方案能獲得更高的有效率,同時在晚期結直腸癌的治療中,檢測k-ras 基因的狀態不僅在抗EGFR 靶向治療中有著重要的意義,對于一線化療方案的選擇也有著指導價值。
目的初步了解食管癌人群中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶1A1基因(UGT1A1基因)的多態性分布情況,研究其與伊立替康導致的不良反應(延遲性腹瀉和中性粒細胞減少)的相關性。 方法納入2012年1~10月四川省人民醫院收治的48例食管鱗狀細胞癌患者,男37例、女11例,年齡56(25~38)歲。收集患者食管鱗狀細胞癌病理石蠟切片樣本,提取基因組DNA,采用聚合酶鏈反應(PCR)和測序法檢測UGT1A1基因的多態性情況,對UGT1A1*28(TA6>TA7)、UGT1A1*6(211G>A)和UGT1A1*93(-3156G>A)3個位點進行考察。觀察記錄不同UGT1A1基因型患者在伊立替康治療后出現的不良反應(延遲性腹瀉和中性粒細胞減少)情況,并對UGT1A1基因的多態性與不良反應的相關性進行分析。 結果48例食管癌患者中有10例攜帶UGT1A1基因多態性,多態性率為20.8%。其中最常見的是UGT1A1*93(-3156G>A)多態性,多態性率為16.7%(8/48);其次為GT1A1*6(211G>A),多態性率為4.2%(2/48)。攜帶UGT1A1基因多態性的患者在伊立替康治療發生3~4度腹瀉或3~4級中性粒細胞減少癥狀的比例分別為60.0%和40.0%,顯著高于攜帶野生型UGT1A1基因的患者(21.1%和15.8%,P<0.05)。有45.5%(5/11)的女性患者攜帶UGT1A1基因多態性,13.5%(5/37)的男性患者攜帶UGT1A1基因多態性,兩者差異有統計學意義(P<0.05)。 結論在食管癌患者中,UGT1A1*93(-3156G>A)和GT1A1*6(211G>A)兩個多態性位點能夠有效預測伊立替康導致的不良反應。男性患者UGT1A1的多態性率顯著低于女性患者。
目的系統評價伊立替康術前新輔助化療再聯合宮頸癌根治手術(RS)治療宮頸癌的有效性和安全性。 方法計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2014年第10期)、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫,搜集伊立替康+RS與單純RS/其他化療藥物新輔助化療+RS比較治療宮頸癌的臨床研究。由2位研究者獨立篩選文獻、提取資料,并評價納入研究的方法學質量后,采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。 結果共納入6個研究,包括4個隨機對照試驗(RCT)和2個臨床對照試驗(CCT),共596例患者。Meta分析結果顯示:與RS組相比,伊立替康組能夠縮短手術時間[MD=–16.17,95% CI(–21.88,–10.46),P<0.000 01],減少術中出血量[MD=–39.56,95% CI(–51.96,–27.17),P<0.000 01],提高3年總生存率(OS)[OR=0.29,95% CI(0.15,0.57),P<0.000 3],降低宮頸旁浸潤率[OR=0.27,95% CI(0.12,0.60),P=0.001]和脈管癌栓發生率[OR=0.24,95% CI(0.09,0.61),P=0.003];但在術后淋巴結轉移率[OR=0.55,95% CI(0.29,1.03),P=0.06]和切緣陽性率[OR=0.33,95% CI(0.03,3.86),P=0.38]方面,兩組差異均無統計學意義。與紫杉醇+RS相比,伊立替康組在臨床有效率[OR=1.58,95% CI(0.20,12.32),P=0.66]和Ⅲ度以上不良反應發生率[OR=2.27,95% CI(0.62,8.27),P=0.21]方面,差異均無統計學意義。 結論INAC治療宮頸癌是有效且可耐受的。受納入研究的數量和質量限制,本研究結論尚需開展更多多中心、大樣本的高質量RCT進行驗證。
目的系統評價卡培他濱聯合伊立替康(CAPIRI 方案)與卡培他濱聯合奧沙利鉑(CAPOX 方案)比較治療晚期/轉移性結直腸癌的有效性與安全性。方法計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、VIP、WanFang Data 和 CNKI 數據庫,搜集 CAPIRI 和 CAPOX 方案比較治療晚期/轉移性結直腸癌的隨機對照試驗(RCT),檢索時限均從建庫至 2018 年 8 月。由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后,采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析。結果共納入 12 個 RCT,包括 1 049 例患者。Meta 分析結果顯示:兩種方案在完全緩解率、部分緩解率、疾病穩定率、疾病進展率、客觀緩解率、中位無進展生存期、中位總生存期等方面,差異均無統計學意義(P>0.05),但 CAPIRI 組的疾病控制率低于 CAPOX 組[RR=0.93,95%CI(0.86,1.00),P=0.04]。CAPIRI 組腹瀉發生率高于 CAPOX 組[RR=1.83,95%CI(1.37,2.45),P<0.000 1],周圍神經毒性發生率低于 CAPOX 組[RR=0.13,95%CI(0.05,0.35),P<0.000 1]。但兩組在惡心嘔吐、手足綜合征、貧血、血小板減少、白細胞減少、脫發等方面的差異均無統計學意義(P>0.05)。結論當前證據表明,CAPIRI 方案和 CAPOX 方案的近期療效和遠期療效相當,但 CAPIRI 方案的腹瀉發生率更高,而 CAPOX 方案周圍神經毒性的風險更高。受納入研究數量和質量的限制,上述結論尚待更多高質量研究予以驗證。