美國賓夕法尼亞大學Chunsheng Li教授于2017年在自然出版社與四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)上發表綜述:詳細介紹了TLR在人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染中的作用,并進一步介紹了TLRs在HPV感染的宮頸癌中的作用及其與HPV疫苗的關系,最后介紹了HPV疫苗和TLR激動劑聯合治療宮頸癌的策略。Chunsheng Li教授是該文章的通訊作者,第一作者為Xiao Yang博士。
2017年10月31日,2017年中國科技論文統計結果發布會在北京舉行。《中國循證醫學雜志》獲評2016年“百種中國杰出學術期刊”,是該刊今年被CSCD核心庫收錄后的又一標志性成果。
美國弗吉尼亞大學醫學院的Mark Kester教授于2017年在自然出版社與四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)上發表研究性論文:STAT3介導C6-神經酰胺(CNL)誘導的慢性淋巴細胞性白血病細胞死亡。該研究結果提示可聯合CNL與BTK抑制劑聯合治療慢性淋巴細胞性白血病。Mark Kester教授是該文章的通訊作者,第一作者為Ushma A Doshi博士。
英國諾丁漢特倫特大學Tarik Regad教授在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)上發表綜述發表綜述概述了多形性成膠質細胞瘤的發病機制,特別是涉及的關鍵的細胞信號通路,并總結了針對GBM中異常細胞通路的治療策略。該文的通訊作者為Tarik Regad教授,第一作者為Joshua R D Pearson博士。
美國加州大學洛杉磯分校(University of California, Los Angeles; UCLA)的Zhong Zheng教授、Kang Ting教授以及Chia Soo教授于2017年在自然出版社與四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)上發表研究性論文:纖調蛋白聚糖(fibromodulin)通過誘發類似胚胎期細胞分子活動以減少成年皮膚瘢痕的形成。該研究結果提示纖調蛋白聚糖(fibromodulin)可有效減少皮膚瘢痕形成并提高創傷組織的抗拉強度。Zhong Zheng教授,Kang Ting教授和Chia Soo 教授為該文章的共同通訊作者,其中第一作者為Zhong Zheng教授。
解放軍總醫院分子免疫學研究室主任韓為東教授在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)上發表以CD20為靶點的CAR-T細胞治療復發難治性B細胞淋巴瘤的近5年隨訪結果。該文的通訊作者為韓為東教授,第一作者為張文英博士。
在I期臨床研究基礎上,解放軍總醫院韓為東團隊開展了CD20-CAR T治療復發難治性NHL的IIa期臨床研究,11例入組患者的相關研究結果于2016年10月在《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志報道[5]。11例患者中6例在CAR T輸注后評價為CR(其中1例為由1期轉入IIa期繼續行CD20-CAR T單獨治療的患者),3例PR,2例疾病穩定(SD),其中2例患者(1例PR,1例SD)在后期經過局部放療后也獲得了CR。
2017年10月初,中國人民解放軍總醫院分子免疫室/生物治療病區韓為東團隊再次在《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志發表了題目為《Long-term safety and efficacy of CART-20 cells in patients with refractory or relapsed B-cell non-Hodgkin lymphoma: 5-years follow-up results of the phase I and IIa trials》的研究報告[6]。文章在對受試后可評價的16例患者的臨床轉歸進行回顧總結(見圖1)的基礎上,重點指出:8例患者在CAR T輸注(或者聯合局部放療)達到CR后,除3例在6月左右再次復發外,截止2017年7月底,仍有5例患者處于持續CR狀態(1例來自I期受試者,4例來自IIa期受試者),其中1例患者張某持續CR期已經達到57月(近照見圖2),3例超過40個月,1例超過20個月。與之同期,2017年7月美國NCI機構在《Molecular Therapy》報道了以CD19-CAR T治療NHL的長期隨訪結果[3],顯示7例患者中5例CR,其中4例患者的持續CR期分別為56,51,44,38個月。這兩項研究表明CAR T治療不僅可以使得復發難治NHL患者獲得短期療效,對于多數CAR T后獲得CR的患者還可以獲得長期的CR療效。同時也表明針對CD20的CAR T治療在復發難治性NHL患者中的長期有效性。
長期安全性方面,解放軍總醫院韓為東團隊也觀察到CAR T治療后持續CR的患者往往伴隨有較為長期的B細胞缺乏或者低下,以及低的免疫球蛋白血癥。5例長期CR患者中,除1例患者在CAR T治療后7月出現3級的帶狀皰疹感染外,其余患者均可以通過丙種球蛋白的定期補充有效預防3級以上的感染性疾病發生。
<圖1 患者PFS的Kaplan–Meier曲線及持續緩解時間.>
<圖2 張某,現年76歲,截止2017年9月底CCR達到59個月,
是全球最長的CAR T治療復發難治性彌漫大B細胞
淋巴瘤CR時間最長的患者之一.>
參考文獻:
1. Brudno JN, Kochenderfer JN. Chimeric antigen receptor T-cell therapies for lymphoma. Nature reviews Clinical oncology. 2017. doi:10.1038/nrclinonc.2017.128.
2. Wang Z, Guo Y, Han W. Current status and perspectives of chimeric antigen receptor modified T cells for cancer treatment. Protein Cell. 2017. doi:10.1007/s13238-017-0400-z.
3. Kochenderfer JN, Somerville RPT, Lu T, Yang JC, Sherry RM, Feldman SA, et al. Long-Duration Complete Remissions of Diffuse Large B Cell Lymphoma after Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy. Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy. 2017. doi:10.1016/j.ymthe.2017.07.004.
4. Wang Y, Zhang WY, Han QW, Liu Y, Dai HR, Guo YL, et al. Effective response and delayed toxicities of refractory advanced diffuse large B-cell lymphoma treated by CD20-directed chimeric antigen receptor-modified T cells. Clinical immunology. 2014;155(2):160-75.
5. Zhang WY, Wang Y, Guo YL, Dai HR, Yang QM, Zhang YJ, et al. Treatment of CD20-directed Chimeric Antigen Receptor-modified T cells in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma: an early phase IIa trial report. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2016;1:16002.
6. Zhang WY, Liu Y, Wang Y, Wang CM, Yang QM, Zhu HL, et al. Long-term safety and efficacy of CART-20 cells in patients with refractory or relapsed B-cell non-Hodgkin lymphoma: 5-years follow-up results of the phase I and IIa trials. Signal Transduction and Targeted Therapy.2017;2: e17054. doi:10.1038/sigtrans.2017.54.
韓為東 教授簡介
韓為東,男,48歲,臨床醫學博士,教授,臨床腫瘤學博士研究生導師,首都科技創新領軍人才。從事內科與血液病學臨床工作10余年,研究與醫學轉化工作10年。解放軍總醫院分子免疫學研究室主任。2012年創建了解放軍總醫院首個生物治療轉化醫學病區,國內率先建立了“前店后廠”的轉化醫學模式,擔任首任主任。主要從事腫瘤治療抵抗機制與臨床研究,建立了多項腫瘤靶向免疫細胞治療體系,在國內率先在國際臨床試驗機構注冊并開展多項CART治療的臨床試驗,并獲得企業轉化。開展了低劑量地西他濱在復發難治性實體瘤中的臨床應用研究。先后承擔科技部重大專項1項,973課題2項、863項目3項、國家自然基金重點項目1項,面上項目6項,北京市生物技術前沿項目1項,獲得企業投資3項,4項臨床治療技術企業轉讓。國家發明專利15項。主編專著3部。近5年以第一作者或通訊作者發表SCI論文130余篇,累計影響因子550余分。參與獲得省部級二等獎以上4項。2015年,成立了中國研究型醫院生物治療學專業委員會(二級學會),并擔任首屆主任委員。
Signal Transduction and Targeted Therapy簡介
《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)是自然出版集團和四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室合作出版的全英文生物醫學專業期刊(網站:http://www.nature. com/sigtrans,點擊本網站最下方"閱讀原文”)。主編由美國俄亥俄州立大學Carlo M. Croce教授(美國三院院士,Cancer Research前主編),UCSD的張康教授、川大華西醫院魏于全教授/院士擔任。有來自全球等多個國家及地區的多位相關領域的近百位著名學者組成編委會。本雜志每周五發表文章,歡迎各位投稿,包括論著或綜述。對于原創性成果采取“快速通道”模式,幫助作者以最快的速度發表文章,最快一周可接收。該雜志發表論文可免收發表費。該雜志投稿格式不限,正式發表之前再按雜志格式修改。感謝將此信息轉發給您們的同事、朋友以及學生等。
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Zhang WY, Liu Y, Wang Y, Wang CM, Yang QM, Zhu HL, et al. Long-term safety and efficacy of CART-20 cells in patients with refractory or relapsed B-cell non-Hodgkin lymphoma: 5-years follow-up results of the phase I and IIa trials. Signal Transduction and Targeted Therapy.2017;2:e17054.doi:10.1038/sigtrans. 2017.54.
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