美國賓夕法尼亞大學Chunsheng Li教授于2017年在自然出版社與四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上發表綜述：詳細介紹了TLR在人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染中的作用，并進一步介紹了TLRs在HPV感染的宮頸癌中的作用及其與HPV疫苗的關系，最后介紹了HPV疫苗和TLR激動劑聯合治療宮頸癌的策略。Chunsheng Li教授是該文章的通訊作者，第一作者為Xiao Yang博士。

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一。 宮頸癌的發病率居女性癌癥中的第二位，是對婦女健康的嚴重威脅。 幾乎所有的宮頸癌都是由高危人乳頭狀瘤病毒（HR-HPV）感染引起的，主要是HPV16和HPV18。大多數情況下， 當人被在人乳頭瘤病毒（HPV）感染后，HPV病毒可以被免疫系統清除。 然而，在10-15％的病例中，HPV病毒會持續性感染，約1％的HR-HPV感染會最終發展為宮頸癌。 持續的病毒感染可能與HR-HPV逃避免疫清除能力相關，但確切的機制尚不清楚。

Toll樣受體（TLR）是存在于細胞質和細胞膜中的一組模式識別受體，并且可以特異性識別與病原體相關的分子模式。作為先天免疫和獲得性免疫的關鍵分子，TLR不僅在抗感染性疾病的免疫防御中發揮重要作用，而且還參與各種惡性腫瘤的發生和發展。在HPV-HPV感染引起的子宮頸癌中，已經發現TLR調節局部免疫微環境。已有研究表明，HPV病毒可以干擾Toll樣受體（TLR）的表達，并調節TLRs信號通路誘導持續感染，從而導致子宮頸病變，最終導致子宮頸癌，如圖1。

<圖1  The possible mechanism of TLR4 being correlated with cervical cancer.>

Chunsheng Li教授首先介紹了目前的TLRs的結構、分布以及其配體。隨后 介紹了TLR信號轉導通路，如圖2。

<圖2  Toll-like receptor signaling.>

隨后，Chunsheng Li教授首先介紹了TLR與子宮頸腫瘤免疫之間的關系，如圖3、圖4。例如，Chunsheng Li教授以前的研究表明，宮頸癌中TLR4的表達與子宮頸癌細胞的發生，發展和生長有關[1]。

<圖3  TLRs and T helper cell responses.>

<圖4  HPVs infect host epithelial cells through TLRs.>

HPV感染是宮頸癌的目前已知的唯一明顯的原因。 HPV預防性疫苗是預防宮頸癌的重大突破。 然而，在臨床實踐中仍然面臨一些挑戰。 目前的一個方向是提高HPV疫苗的效率。因此，鑒于TLRs的關鍵作用，Chunsheng Li教授在最后介紹了HPV疫苗和TLR激動劑聯合治療宮頸癌的方案。這也是目前Chunsheng Li教授研究方向之一。

參考文獻：

（1）Yanxiang Cheng GC, Wang X, Huang Y, Ding J, Huang J, Hong L. TLR4 may accelerate hypoxia reaction to promote the occurrence and progress of cervical lesions by infected pathogenic microorganisms other than HPV. J Cancer Ther 2013; 4: 549–553.

Chunsheng Li 教授簡介

Chunsheng Li博士現任賓夕法尼亞大學婦產科助理教授。 他目前的研究興趣包括癌癥靶向治療，以及通過結合抗體工程、免疫學、分子生物學和納米技術等工具開發創造藥物遞送系統。 他的研究獲得了OCRFA Liz Tilberis獎，Sandy Rollman基金會，Tina’s wish基金會，NIH Ovarian Cancer SPORE pilot，Fox Chase癌癥中心和美國癌癥協會的支持。

個人主頁：https://www.researchgate.net/profile/Chun- sheng_Li2

Signal Transduction and Targeted Therapy簡介

《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）是自然出版集團和四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室合作出版的全英文生物醫學專業期刊（網站：http://www.nature. com/sigtrans，點擊本網站最下方"閱讀原文”）。主編由美國俄亥俄州立大學Carlo M. Croce教授（美國三院院士，Cancer Research前主編），UCSD的張康教授、川大華西醫院魏于全教授/院士擔任。有來自全球等多個國家及地區的多位相關領域的近百位著名學者組成編委會。本雜志每周五發表文章，歡迎各位投稿，包括論著或綜述。對于原創性成果采取“快速通道”模式，幫助作者以最快的速度發表文章，最快一周可接收。該雜志發表論文可免收發表費。該雜志投稿格式不限，正式發表之前再按雜志格式修改。感謝將此信息轉發給您們的同事、朋友以及學生等。

點擊“閱讀原文”可查看原文并免費下載PDF