目的確定1個漢族Leber先天性黑矇（LCA）家系的致病基因突變。方法回顧性研究。2018年10月在河南省立眼科醫院就診的LCA一家系1例患者和3名家系成員納入研究。詳細詢問患者病史并行物體注視性質、追隨試驗、裂隙燈顯微鏡、散瞳驗光、眼底照相及全視野ERG檢查；家系成員行BCVA、裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡、驗光、眼底照相及全視野ERG檢查。采集先證者及其兄長、父母的外周靜脈血5 ml，提取全基因組DNA。應用包含441個致病基因的遺傳眼病捕獲芯片進行靶向捕獲富集高通量測序以獲得致病基因及突變。對可疑致病突變位點通過Sanger進行驗證，并行生物信息學分析確定基因突變位點的致病性。結果患者表現為自幼不追物但有明顯畏光和眼球震顫；雙眼眼前節及眼底無異常；全視野ERG檢查可見雙眼視錐、視桿系統功能嚴重下降。基因檢測結果顯示，患者RPGRIP1基因存在c.1635dupA和c.3565C＞T兩個突變。其中，RPGRIP1 c.1635dupA為新發突變。RPGRIP1基因c.1635dupA和c.3565C＞T構成復合雜合突變。生物信息學分析結果顯示，c.3565C＞T為致病突變，c.1635dupA為可能致病突變。結論RPGRIP1基因新發突變c.1635dupA與c.3565C＞T構成復合雜合突變可能是本家系的致病原因。
纖毛是在人體內幾乎所有細胞上均有的毛發狀突起，在機體各組織器官的形成與維持中發揮著重要功能。纖毛結構和功能異常幾乎影響機體的每一個系統，如腦、眼、肝臟、腎臟、骨骼以及生殖系統等。視網膜光感受器細胞是一類可將光信號轉化為神經反應的感覺神經元，這個過程稱為光轉導，發生在視錐細胞及視桿細胞的外節。外節是一種特殊的感覺纖毛，非綜合征性纖毛疾病眼部病變幾乎都與其缺陷相關，如視網膜色素變性、Leber先天性黑矇等。這些疾病具有遺傳異質性，涉及大量基因的突變。它們可以顯示相當大的臨床和遺傳重疊。到目前為止，針對于視網膜纖毛病的研究為數不多，也尚未有較好的臨床治療策略，總結纖毛功能障礙與視覺發育相關疾病的關系，有助于整體了解這些疾病的特征從而進行早期干預。
目的觀察分析Leber先天性黑矇（LCA）致病基因類型及臨床表型特征。方法回顧性臨床研究。基因檢測確診的LCA患者6例及其家系成員18名納入研究。患者分別來自6個無血緣關系家系。采集所有受檢者外周靜脈血，提取全基因組DNA。應用包含463個致病基因的遺傳眼病捕獲芯片進行靶向捕獲富集高通量測序，對TULP1、RPGRIP1、GUCY2D基因致病突變位點進行Sanger測序驗證；通過相關數據庫和PubMed文獻檢索基因變異的致病性，通過蛋白質預測軟件闡釋其功能。結果6例患者中，男性3例，女性3例；年齡3～33歲。眼球震顫、指壓眼征、畏光、夜盲5例；視網膜電圖呈熄滅或近熄滅型3例；視網膜病變4例。基因檢測結果顯示，家系1、2、5患者分別存在TULP1基因c.1318C＞T（p.R440X）、c.1142T＞G（p.V381G）復合雜合突變，c.1318C＞T（p.R440X）純合變異以及c.1153G＞A（p.G385R）、c.1561C＞T（p.P521S）復合雜合變異；家系3、6患者分別存在RPGRIP1基因c.391delG（p.V131Sfs*39）、c.1468-2A＞G（splicing）和c.715delA（p.K239Sfs*36）、c.1765C＞T（p.Q589X）復合雜合變異；家系4患者存在GUCY2D基因c.3177_3178delAC（p.R1060Rfs*11）純合變異。父母均為相應雜合變異攜帶者。TULP1基因c.1142T＞G（p.V381G）、RPGRIP1基因c.391delG（p.V131Sfs*39）、c.715delA（p.K239Sfs*36）及c.1765C＞T（p.Q589X）和GUCY2D基因c.3177_3178delAC（p.R1060Rfs*11）變異為致病性新變異。TULP1基因產物蛋白381氨基酸位點在物種間具有高度保守性，蛋白質預測軟件預測該變異為有害變異。RPGRIP1基因c.391delG、c.715delA及c.1765C＞T變異和GUCY2D基因c.3177_3178delAC變異可導致各自的產物蛋白提前終止翻譯，為致病性變異。結論TULP1、RPGRIP1、GUCY2D基因的相關致病性變異分別導致了本研究6個家系不同患者罹患LCA 15型、LCA 6型或LCA 1型。
目的觀察CRB1突變型Leber先天性黑矇（LCA）和早發視網膜萎縮（EOSRD）患兒基因型與表型關系特征。方法回顧性臨床研究。2013年1月至2019年12月于上海交通大學醫學院附屬新華醫院眼科臨床及基因診斷的CRB1突變LCA和EOSRD患兒10例納入研究。二代測序及致病性分析為CRB1基因突變，并經一代驗證及家系共分離分析予以明確鑒定為CRB1突變型。患兒均行視網膜電圖（ERG）、眼底檢查。同時行光相干斷層掃描（OCT）檢查6例，熒光素眼底血管造影（FFA）檢查1例，廣角激光掃描檢眼鏡（UWF SLO）檢查7例。結果10例患兒中，LCA 6例，EOSRD 4例。首次就診平均年齡3.61歲。ERG明暗適應波形平坦6例，重度下降4例。成功檢測到致病性突變位點19個，其中新發現突變位點9個。純合突變1例，復合雜合突變9例。眼底視網膜呈“銅錢”樣、“椒鹽”樣、“骨細胞”樣色素改變分別為4、2、1例，“結晶”樣色素改變1例，黃斑區色素瘢痕2例。行UWF SLO檢查的7例，眼底中周部均可見不同程度小動脈旁色素上皮保留（PPRPE）。行OCT檢查的6例，視網膜外層萎縮，橢圓體帶消失。雙眼對稱性黃斑囊樣水腫、黃斑區劈裂樣囊變以及右眼黃斑前膜與視盤及黃斑區粘連各1例；視網膜結構粗糙增厚，中心凹變薄3例。FFA檢查，晚期視盤熒光素染色，黃斑區熒光素積聚，各象限沿血管走形呈彌漫性強熒光，周邊PPRPE呈“霜枝”樣強熒光，呈類葡萄膜炎樣改變1例。結論CRB1突變型患者基因型和表型關系復雜，PPRPE是其特征性共性改變。
目的 觀察分析Leber先天性黑矇（LCA）致病基因類型及臨床表型特征。 方法回顧性臨床研究。2019年至2020年于天津醫科大學眼科醫院就診并經基因檢測確診的LCA患者2例及其家系成員6名納入研究。2例患者來自2個無血緣關系家系，均為先證者。詳細詢問患者病史并行裂隙燈顯微鏡、超廣角眼底照相、自身熒光（AF）、閃光視覺誘發電位（F-VEP）檢查。采集所有受檢者外周靜脈血3～5 ml，提取全基因組DNA。采用新一代目標區域捕獲測序技術對包含381個致病基因的遺傳眼病捕獲芯片進行測序以獲得致病基因及突變。對可疑致病突變位點進行Sanger驗證，生物信息學分析確定突變位點的致病性。Sanger測序、實時定量聚合酶鏈反應、家系內共分離驗證突變位點。結果2例患者均為男性，年齡分別為3、27歲。自幼雙眼視物不見，伴眼球震顫、指壓眼征1例。家系1先證者（F1-Ⅱ-3），視盤邊界清楚，視網膜血管走行及黃斑中心凹未見異常。F-VEP檢查可見雙眼最大正向波隱含期大致正常，振幅大幅下降。家系2先證者（F2-Ⅱ-1），視盤蠟黃，視網膜骨細胞樣色素沉著，黃斑區視網膜脈絡膜萎縮呈“金箔樣”改變。雙眼視網膜大片弱AF。家系成員眼部表型未見異常。基因檢測結果顯示，F1-Ⅱ-3攜帶GUCY2D基因c.835G>A（p.D279N）（M1）及等位基因外顯子9～19號缺失（M2）復合雜合突變。其父親、母親分別攜帶M2、M1雜合突變。F2-Ⅱ-1攜帶CRB1基因c.1576C>T（R526X）（M3）、c.1522T>C（C508R）（M4）復合雜合突變。其父親、母親分別攜帶M3、M4雜合突變。M2、M4為新發現突變位點。結論GUCY2D、CRB1基因的相關致病性突變分別導致家系1和家系2患者罹患LCA1型、LCA8型；不同致病基因其臨床表型存在明顯差異。