目的 探討銅綠假單胞菌(PA)的密度感應系統(Qs)在氣道黏液高分泌中的作用。方法 60只大鼠隨機分為3組(野生型菌株PAO1組、QS基因突變型菌株PAO1-JP2組和對照組)，分別將包被不同亞型PA的硅膠管置人大鼠一側主支氣管，建立慢性肺部感染模型，對照組則用生理鹽水浸泡硅膠管。28 d后處死大鼠，取肺組織和支氣管肺泡灌洗液(BALF)采用AB．PAS染色、ELISA和RT-PCR等方法檢測氣道內黏蛋白MUC5AC蛋白及mRNA的表達水平，比較野生型菌株PAO1和Qs突變型菌株PAO1-JP2對大鼠氣道黏液分泌的影響。結果 PAO1組較PAO1-JP2組氣道黏膜上皮的杯狀細胞數目顯著增多(Plt;0．05)，對照組的杯狀細胞數目極少。PAO1組MUC5ACmRNA表達量較PAO1-JP2組顯著增多(Plt;0．05)，對照組MUC5AC mRNA僅有少量表達。PAO1組BALF中MUC5AC蛋白分泌量明顯高于PAO1-JP2組(Plt;0．05)。結論 PA的QS重要基因缺損導致氣道黏液分泌的能力顯著下降。
目的 探討半夏提取物( EP) 對脂多糖誘導的大鼠氣道黏液高分泌模型的干預作用。方法 30 只Wistar 大鼠隨機分為5 組( n= 6) , 分別為空白組、模型組、低劑量EP 組、中劑量EP 組及高劑量EP 組。模型組和EP 組經氣道注入脂多糖( LPS) 復制大鼠氣道黏液高分泌模型。低、中、高劑量EP 組連續4 d 分別給予管飼EP 10、30 及60 g/kg; 采用免疫組化法檢測肺內氣道的黏蛋白5AC ( MUC5AC) 蛋白表達, RT-PCR 法檢測肺組織MUC5AC mRNA、水通道蛋白5( AQP-5) mRNA; ELISA 法檢測BALF 中的TNF-α濃度。結果 大鼠氣道上皮MUC5AC 蛋白和肺組織MUC5AC mRNA 的表達在模型組中均明顯高于空白組( P lt; 0. 05) ; 在低劑量及中劑量EP 組較模型組稍降低( P gt;0. 05) , 仍顯著高于空白組( P lt; 0. 05) ; 在高劑量EP 組顯著低于模型組( P lt;0. 05) 。大鼠AQP-5 mRNA 表達在模型組顯著低于空白組( P lt;0. 05) ; 在低劑量及中劑量EP 組較模型組稍升高( P gt; 0. 05) , 仍較空白組顯著降低( P lt;0. 05) ; 在高劑量EP 組顯著高于模型組( P lt; 0. 01) 。BALF 中TNF-α濃度與肺組織MUC5AC mRNA 的表達呈正相關( r = 0. 948, P lt;0. 05) , 肺組織AQP-5 mRNA 與MUC5AC mRNA 及 TNF-α的表達呈負相關( r = - 0. 955, P lt;0. 05; r = - 0. 909, P lt;0. 05) 。結論 高劑量的EP 能明顯抑制大鼠氣道上黏液高分泌狀態。
慢性支氣管炎（chronic bronchitis，CB）作為常見的氣道炎癥，其發病機制涉及炎癥反應及相關通路、氧化應激、黏液高分泌、氣道表面脫水及氣道重塑等多種方式，這些機制都與慢性支氣管炎的發生發展、慢性遷延等密切相關。其中炎癥反應是 CB 發生發展的核心機制，除其他炎癥相關因子包括肺泡表面活性蛋白、瘦素等參與外，炎癥介質包括前列腺素類、激肽系統、晚期糖基化終末產物受體、活化細胞內絲裂原蛋白激酶、蛋白酶激活受體等均在炎癥發生發展中起重要作用。氧化應激為炎癥反應的中心環節，黏液高分泌、氣道表面脫水、氣道重塑等則為炎癥的繼發表現，其機制的闡明均對 CB 管理及轉歸具有重要指導意義。如何闡明各參與因素之間的關系，實現從基礎研究向臨床實踐的轉化，將成為現今一大課題。該文就慢性支氣管炎相關發病機制研究進展進行了綜述。
目的 探討白三烯受體拮抗劑孟魯司特對支氣管擴張癥急性期患者痰液理化性質以及氣道黏液高分泌的影響。 方法 將 84 例支氣管擴張癥急性期患者采用數字隨機法分為試驗組及對照組，每組 42 例。對照組予以常規治療，試驗組在對照組的基礎上加用孟魯司特 10 mg 睡前口服連續 2 周。觀察入院第 1 d 及第 15 d 患者 24 h 痰量、痰液的干/濕重比值、黏度以及中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）和黏蛋白 MUC5ac 含量（酶聯免疫吸附法），同期測定肺通氣功能、氣道阻力及血氣分析。 結果 兩組患者治療后每日痰量、干/濕重比值、黏度、NE、MUC5ac 含量、肺通氣功能、血氣分析及氣道阻力指標均較治療前有明顯下降或好轉（ P<0.05）。試驗組治療后的每日痰量 [（5.62±1.83）g vs. （7.53±2.32）g]、NE 水平 [（3.85±0.97）μg/ml vs. （4.54±1.03）μg/ml]、MUC5ac 蛋白含量 [（0.65±0.21）μg/ml vs. （0.82± 0.29）μg/ml] 以及氣道阻力 [（119.16±11.76）% vs. （128.37±12.08）%] 均較對照組顯著下降（P<0.05）。痰黏度在治療后兩組間無明顯差異。 結論 孟魯司特能減少支急性期支氣管擴張癥患者的痰量并降低氣道阻力，可能通過 NE 下調氣道黏蛋白 MUC5ac 表達，具有抑制氣道黏液高分泌的作用。
目的探討天然內生多肽 Elafin 對氣道上皮細胞黏蛋白 5AC（MUC5AC）的調節作用。方法通過培養氣道上皮細胞，選擇采用香煙煙霧提取物（CSE）以及脂多糖（LPS）作為刺激因素，使用細胞免疫熒光法以及 ELISA 法，分別檢測各組氣道上皮細胞 MUC5AC 的胞內蛋白以及胞外蛋白分泌的表達情況。結果單純 LPS 刺激組細胞內的 MUC5AC 蛋白的分泌水平為（0.785±0.005）μg/ml，單純 CSE 刺激組細胞內的 MUC5AC 蛋白的分泌水平為（0.803±0.005）μg/ml，均較對照組明顯增多（均 P<0.01）。在 LPS 刺激前予 Elafin 預處理組細胞內的 MUC5AC 蛋白的分泌水平為（0.363±0.003）μg/ml，顯著低于單純 LPS 刺激組（P<0.01）。在 CSE 刺激前予 Elafin 預處理組細胞內的 MUC5AC 蛋白的分泌水平為（0.406±0.006）μg/ml，顯著低于單純 CSE 刺激組（P<0.01）。單純予 Elafin 處理組細胞內的 MUC5AC 蛋白的分泌水平先后為（0.176±0.002）μg/ml 及（0.193±0.004）μg/ml（P<0.05），均較對照組顯著降低。結論Elafin 可以通過阻斷氣道黏蛋白的生成及分泌，從而達到抑制氣道黏液高分泌的目的。
目的 探討白細胞介素-1受體相關激酶（interleukin-1 receptor associated kinase，IRAK）在細菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導的氣道黏液高分泌中的作用及其機制。方法 采用特異性小干擾RNA（small interfering RNA，siRNA）轉染，下調Toll樣受體（Toll-like receptor，TLR）-4、IRAK在人氣道上皮細胞株BEAS-2B中的表達，采用逆轉錄–聚合酶鏈反應（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR）檢測細胞內黏蛋白5AC（mucin 5AC，MUC5AC）mRNA轉錄水平，酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測細胞上清液中MUC5AC分泌量。利用蛋白印跡法檢測胞內信號蛋白IRAK磷酸化水平及核因子（nuclear factor，NF）-κB p65的核轉位情況。結果 經LPS刺激后BEAS-2B細胞內IRAK磷酸化水平顯著增高，使用siRNA下調TLR-4表達，可部分降低IRAK磷酸化水平（P<0.05）；經LPS刺激，NF-κB p65趨向核內分布，使用siRNA下調TLR-4或IRAK可部分削弱NF-κB p65核內分布（P<0.05）；RT-PCR及ELISA結果也顯示，經LPS刺激后TLR-4缺陷株MUC5AC mRNA轉錄水平（0.36±0.05）、分泌量［（0.33±0.04）μg/L］，IRAK缺陷株MUC5AC mRNA轉錄水平（0.48±0.05）、分泌量［（0.42±0.05）μg/L］，IRAK激酶抑制劑組MUC5AC mRNA轉錄水平（0.57±0.07）、分泌量［（0.51±0.06）μg/L］均分別低于野生型BEAS-2B組［0.82±0.09，（0.76±0.09）μg/L；均P<0.05］。結論IRAK作為TLR受體依賴信號通路上游的重要調控蛋白，參與LPS誘導的氣道黏液高分泌。