引用本文： 聶曉紅, 徐志強, 張意, 賴曉蓉. 白三烯受體拮抗劑對支氣管擴張癥急性期患者氣道黏液高分泌的影響. 中國呼吸與危重監護雜志, 2017, 16(4): 375-378. doi: 10.7507/1671-6205.201702005 復制
氣道黏液在抵御致病因子的侵犯和有毒因子的損傷方面起著重要作用，但在支氣管擴張癥等慢性氣道炎性疾病中，黏液的過度分泌會引起黏液纖毛清除功能障礙和局部防御功能損害，導致細菌感染難以控制和氣體交換功能障礙[1]。引起支氣管擴張癥的主要因素是支氣管-肺臟的反復感染和支氣管阻塞，感染引起痰液增多，痰液加重支氣管阻塞，兩者相互影響引起惡性循環，且感染、黏液阻塞等因素使支氣管擴張癥患者氣道存在持續炎癥反應[2]。臨床上對支氣管擴張癥的治療方法常有體位引流痰液、抗生素控制感染、祛痰藥等，但氣道黏液高分泌的治療仍是比較棘手的問題。研究發現中性粒細胞介導的炎癥在支氣管擴張癥的發病過程中有重要的作用，抗炎治療受到不少國內外學者的關注，目前報道和研究較多的主要包括吸入皮質激素、長期小劑量大環內酯類抗生素等治療支氣管擴張癥[3-4]。白三烯類是一種強效的炎性介質，在氣道炎癥中起關鍵作用[5]。目前白三烯受體拮抗劑已廣泛應用于支氣管哮喘的治療，但對支氣管擴張癥的治療少有報道，對氣道黏液高分泌影響的研究更是罕見報道。本研究通過白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療急性期支氣管擴張癥患者，觀察其對患者痰液理化性質及其氣道黏液高分泌的影響。
1 資料與方法
1.1 臨床資料和分組
納入 2014 年 1 月至 2016 年 9 月在核工業四一六醫院呼吸內科住院的符合診斷標準的支氣管擴張癥患者共 84 例，采用數字隨機的方法分為對照組和試驗組，每組 42 例。男 29 例，女 55 例；年齡 20~88 歲，平均年齡（61.89±10.68）歲；其中囊狀擴張 56 例，柱狀擴張 9 例，混合性擴張 19 例。兩組患者的基本情況差異無統計學意義（表 1）。支氣管擴張癥診斷標準：（1）反復咳嗽、咳膿痰、咯血病史，年發作次數 3 次以上；（2）固定部位干濕性啰音；（3）胸部高分辨率 CT（HRCT）檢查示支氣管壁增厚并柱狀囊狀擴張。排除合并嚴重心肺疾病、腎臟疾病、肝臟疾病以及咯鮮血或血塊的患者。
表1
兩組患者性別、年齡及擴張類型比較 [例（%）]
1.2 方法
1.2.1 常規檢查及治療方法 治療前所有患者均常規行痰培養、胸部 HRCT、血常規、血氣分析、肝腎功能、超敏 C 反應蛋白、血沉、心電圖、肺功能及氣道阻力測定等檢查。對照組常規行體位引流、抗感染、祛痰、舒張氣道等治療。試驗組在對照組的基礎上加用孟魯司特鈉片（10 mg×5 片，四川大冢制藥有限公司）10 mg 睡前口服連續 2 周。
1.2.2 觀察指標 觀察治療前及治療 2 周后患者痰液情況，包括痰的日排量、干/濕重比值、黏度、痰液中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）表達水平以及黏蛋白 MUC5ac 含量。
1.2.3 痰液采集、處理及質量控制 （1）痰的采集：由醫務人員專門指導，收集痰液前用雙氧水漱口，然后咳出深部痰，收集痰液在無菌痰杯里，1 h 內置 4 ℃ 冰箱保存。（2）痰處理：用 4 倍體積的 0.1% 二硫蘇糖醇（美國 Sigma 公司）以 3 000 r/min 離心 10 min，吸取上清液置于 –20 ℃ 冰箱保存。2 個月內用于 NE 及 MUC5ac 的測定。（3）痰液質控：痰涂片革蘭染色光鏡檢查每低倍鏡視野鱗狀上皮細胞<10 個，白細胞>25 個，或鱗狀上皮細胞∶多形核白細胞<1∶2.5 為合格標本。若痰標本不合格者，需重新留取。
1.2.4 痰量及理化性質測定 （1）日痰量：收集入院后第 1 d 及第 15 d 兩個 24 h 痰液總量，使用托盤扭力天平進行稱重。（2）痰液干/濕重比值：將痰液稱重后，用濾紙蘸吸其水分，再測其總量，二者之比即干/濕重比值。（3）痰液黏度：采用錐板式黏度劑測得，測試條件為高切變率 100S-1。連續測 3 次，取均值作為測定值。
1.2.5 痰液 NE 表達水平和 MUC5ac 含量的測定采用 ELISA 法檢測，試劑盒購自上海麥莎生物科技有限公司，嚴格按試劑盒說明進行操作。
1.2.6 肺通氣功能及氣道阻力測定 均采用德國 MS-DIFFUSION 耶格肺功能儀測定，氣道阻力采用脈沖振蕩法。
1.2.7 動脈血氣分析 采用美國雅培 i-STAT（300 型）血氣分析儀測定。
1.2.8 臨床療效標準 （1）顯效：咳嗽及痰量等臨床癥狀明顯好轉，肺部啰音明顯減少或消失，胸部 X 線或 CT 檢查示炎性病灶顯著吸收；（2）有效：咳嗽、咳痰好轉，呼吸道癥狀、體征減輕，胸部 X 線及CT 示炎癥病灶部分吸收；（3）無效：原有癥狀、體征無明顯變化，胸部 CT 示肺部炎性病灶無吸收或者惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 19.0 軟件進行統計分析。計量資料采用均數±標準差（ ）表示，采用配對 t 檢驗。計數資料采用 χ2 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 臨床療效
經 2 周治療后，兩組絕大多數患者臨床癥狀有明顯改善，對照組顯效 25 例，有效 12 例，無效 5 例，總有效率為 88.1%；試驗組顯效 31 例，有效 10 例，無效 1 例，總有效率 97.6%。兩組差異無統計學意義（χ2=1.62，P>0.05）。
2.2 痰量、痰液理化性質、黏液高分泌指標
治療后試驗組和對照組患者的每日痰量、干/濕重比值、黏度、NE 和 MUC5ac 含量均較治療前下降明顯（P<0.01 或 P<0.05）。治療后試驗組的每日痰量、NE 和 MUC5ac 含量較對照組降低更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。結果見表 2。
表2
痰量、痰液理化性質、NE 及 MUC5ac 比較（n=42，
）
2.3 肺功能、血氣分析主要指標及氣道阻力
治療后試驗組和對照組患者肺通氣功能中第 1 秒用力呼吸容積占預計值百分比（FEV1%pred）以及第 1 秒用力呼吸容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、中心氣道阻力占預測值百分比（Z5Hz%pred）和動脈血二氧化碳分壓（PCO2）、氧分壓（PO2）均較治療前好轉（P<0.01 或 P<0.05）。但治療后僅有中心氣道阻力 Z5Hz%pred 在試驗組和對照組之間有顯著差異（P<0.05）。結果見表 3。
表3
主要肺功能、血氣分析指標及氣道阻力比較（n=42，
）
3 討論
氣道黏液高分泌是支氣管擴張癥患者重要的臨床病理特征，過度分泌的黏液滯留于氣道，一方面加重氣道阻塞，另一方面有利于病原菌對殺菌因素的躲避以及氣道內病原微生物的定植，因此氣道黏液高分泌是影響慢性氣道炎癥發生、發展及預后的重要因素[6]。黏液的黏彈性主要取決于氣道上皮杯狀細胞和黏膜下腺體分泌的黏蛋白，病理情況下氣道黏蛋白以 MUC5ac 占優勢，故氣道分泌物中 MUC5ac 的含量代表了氣道黏液產生分泌的強度[7]。氣道黏液高分泌的臨床特征表現為患者痰量增多和性狀改變。支氣管擴張癥急性期患者痰量明顯增多，多時甚至可達數百毫升，痰液黏度亦明顯增大，考察痰液的理化性質以痰液的干/濕重比值和黏度對患者病情進展具有直接指示意義。
參與支氣管擴張癥發病的三個重要因素為感染、炎癥及酶作用[8]。支氣管擴張癥的炎癥反應是以中性粒細胞在支氣管腔的募集以及中性粒細胞、單核巨噬細胞和 CD4+ T 淋巴細胞的組織浸潤為特征[9]。中性粒細胞的募集由促炎因子白細胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白三烯 B4、IL-8 等介導，內皮素-1 上調粘附分子 CD18 和 CD11b 在中性粒細胞表面的表達，促進中性粒細胞活化釋放氧化劑和酶。這些酶能直接損傷纖毛披覆的呼吸道上皮，增加黏膜腺體分泌，阻礙調理吞噬作用，通過正反饋機制造成支氣管壁的破壞[10]。NE 是多形核中性粒細胞內溶酶體釋放的主要蛋白水解酶，可引起黏蛋白的轉錄、合成、分泌，從而誘導杯狀細胞的化生；同時可致氣道纖毛上皮受損裸露，使纖毛擺動頻率減慢，影響黏液纖毛清除功能[11-12]。中性粒細胞在支氣管擴張癥的發病機制中發揮了中心作用，主要通過釋放毒性產物（如彈性蛋白酶、混合金屬蛋白酶）消化溶解氣道彈性蛋白、基底膜膠原和糖蛋白，損傷破壞氣道黏膜的結構和功能[13]。患者痰中的彈性蛋白酶的水平與痰量、肺功能和氣道的細胞因子的表達有相互關系[14]。
白三烯是由肥大細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞等炎癥細胞產生的炎性細胞趨化因子和炎性介質。它可引起支氣管平滑肌收縮，管腔變窄，氣道阻力明顯增高；可刺激支氣管壁黏液腺體分泌增加，并降低黏膜纖毛的清除能力；還可使氣管和支氣管壁毛細血管通透性增加，滲出增多，引起黏膜水腫等[15]。通過與靶細胞上白三烯 1 受體（LT1Rs）結合，白三烯募集并活化炎癥細胞；增加血管滲透性和支氣管高反應性；釋放彈性蛋白酶和基質金屬蛋白酶（MMP）等蛋白水解酶促進氣道重塑；致敏中性粒細胞持續暴露于甲酰基肽產生高反應性，導致彈性蛋白酶和 MMP-8 釋放加強[16]。孟魯司特是近年發展的一種強效選擇性 LT1Rs 拮抗劑，與支氣管平滑肌等部位的受體結合，競爭性阻斷白三烯的促炎等效應[5]，從而抑制其生理效應而起到降低氣道炎癥、減輕黏液分泌和氣道阻力等作用。孟魯司特可下調哮喘小鼠肺組織黏蛋白 MUC5ac 表達[17]，減輕哮喘大鼠的氣道炎癥狀態[18]，調節兒童哮喘氣道膠原蛋白的沉積，減少氣道的嗜酸性粒細胞性炎癥[19]。目前關于孟魯司特對支氣管擴張癥療效的研究較少，已有的研究顯示它可減少支氣管擴張癥患者的痰量，減輕氣道炎癥，包括痰中性粒細胞的數量、痰液 TNF-α、IL-8 水平以及呼出氣一氧化氮的水平[20]。本研究發現使用孟魯司特治療急性支氣管擴張癥患者后，患者的痰量減少，痰液中的 NE 水平及 MUC5ac 含量均較對照組顯著下降，表明它可以減少支氣管擴張癥患者的痰量，抑制其氣道黏液高分泌。雖然痰液的干/濕重比值和黏度沒有顯著變化，但孟魯司特在一定程度上改善了患者痰液的理化性質，有利于病情的好轉。本研究還發現試驗組患者的中心氣道阻力在治療后顯著減低，但 FEV1%pred及 FEV1/FVC 與對照組相比下降不顯著，可能與孟魯司特解除支氣管平滑肌收縮而舒張氣道，以及氣道痰液減少等作用使患者的氣道阻力降低有關。
綜上所述，支氣管擴張癥急性期患者經孟魯司特治療后痰液日排量、NE 水平及 MUC5ac 含量均下降；孟魯司特可能是通過抑制 NE 來下調氣道黏蛋白 MUC5ac 表達，從而抑制氣道黏液高分泌，從而在一定程度上起到了標本兼治的作用。其具體作用機制還有待進一步深入研究。
氣道黏液在抵御致病因子的侵犯和有毒因子的損傷方面起著重要作用，但在支氣管擴張癥等慢性氣道炎性疾病中，黏液的過度分泌會引起黏液纖毛清除功能障礙和局部防御功能損害，導致細菌感染難以控制和氣體交換功能障礙[1]。引起支氣管擴張癥的主要因素是支氣管-肺臟的反復感染和支氣管阻塞，感染引起痰液增多，痰液加重支氣管阻塞，兩者相互影響引起惡性循環，且感染、黏液阻塞等因素使支氣管擴張癥患者氣道存在持續炎癥反應[2]。臨床上對支氣管擴張癥的治療方法常有體位引流痰液、抗生素控制感染、祛痰藥等，但氣道黏液高分泌的治療仍是比較棘手的問題。研究發現中性粒細胞介導的炎癥在支氣管擴張癥的發病過程中有重要的作用，抗炎治療受到不少國內外學者的關注，目前報道和研究較多的主要包括吸入皮質激素、長期小劑量大環內酯類抗生素等治療支氣管擴張癥[3-4]。白三烯類是一種強效的炎性介質，在氣道炎癥中起關鍵作用[5]。目前白三烯受體拮抗劑已廣泛應用于支氣管哮喘的治療，但對支氣管擴張癥的治療少有報道，對氣道黏液高分泌影響的研究更是罕見報道。本研究通過白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療急性期支氣管擴張癥患者，觀察其對患者痰液理化性質及其氣道黏液高分泌的影響。
1 資料與方法
1.1 臨床資料和分組
納入 2014 年 1 月至 2016 年 9 月在核工業四一六醫院呼吸內科住院的符合診斷標準的支氣管擴張癥患者共 84 例，采用數字隨機的方法分為對照組和試驗組，每組 42 例。男 29 例，女 55 例；年齡 20~88 歲，平均年齡（61.89±10.68）歲；其中囊狀擴張 56 例，柱狀擴張 9 例，混合性擴張 19 例。兩組患者的基本情況差異無統計學意義（表 1）。支氣管擴張癥診斷標準：（1）反復咳嗽、咳膿痰、咯血病史，年發作次數 3 次以上；（2）固定部位干濕性啰音；（3）胸部高分辨率 CT（HRCT）檢查示支氣管壁增厚并柱狀囊狀擴張。排除合并嚴重心肺疾病、腎臟疾病、肝臟疾病以及咯鮮血或血塊的患者。
表1
兩組患者性別、年齡及擴張類型比較 [例（%）]
1.2 方法
1.2.1 常規檢查及治療方法 治療前所有患者均常規行痰培養、胸部 HRCT、血常規、血氣分析、肝腎功能、超敏 C 反應蛋白、血沉、心電圖、肺功能及氣道阻力測定等檢查。對照組常規行體位引流、抗感染、祛痰、舒張氣道等治療。試驗組在對照組的基礎上加用孟魯司特鈉片（10 mg×5 片，四川大冢制藥有限公司）10 mg 睡前口服連續 2 周。
1.2.2 觀察指標 觀察治療前及治療 2 周后患者痰液情況，包括痰的日排量、干/濕重比值、黏度、痰液中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）表達水平以及黏蛋白 MUC5ac 含量。
1.2.3 痰液采集、處理及質量控制 （1）痰的采集：由醫務人員專門指導，收集痰液前用雙氧水漱口，然后咳出深部痰，收集痰液在無菌痰杯里，1 h 內置 4 ℃ 冰箱保存。（2）痰處理：用 4 倍體積的 0.1% 二硫蘇糖醇（美國 Sigma 公司）以 3 000 r/min 離心 10 min，吸取上清液置于 –20 ℃ 冰箱保存。2 個月內用于 NE 及 MUC5ac 的測定。（3）痰液質控：痰涂片革蘭染色光鏡檢查每低倍鏡視野鱗狀上皮細胞<10 個，白細胞>25 個，或鱗狀上皮細胞∶多形核白細胞<1∶2.5 為合格標本。若痰標本不合格者，需重新留取。
1.2.4 痰量及理化性質測定 （1）日痰量：收集入院后第 1 d 及第 15 d 兩個 24 h 痰液總量，使用托盤扭力天平進行稱重。（2）痰液干/濕重比值：將痰液稱重后，用濾紙蘸吸其水分，再測其總量，二者之比即干/濕重比值。（3）痰液黏度：采用錐板式黏度劑測得，測試條件為高切變率 100S-1。連續測 3 次，取均值作為測定值。
1.2.5 痰液 NE 表達水平和 MUC5ac 含量的測定采用 ELISA 法檢測，試劑盒購自上海麥莎生物科技有限公司，嚴格按試劑盒說明進行操作。
1.2.6 肺通氣功能及氣道阻力測定 均采用德國 MS-DIFFUSION 耶格肺功能儀測定，氣道阻力采用脈沖振蕩法。
1.2.7 動脈血氣分析 采用美國雅培 i-STAT（300 型）血氣分析儀測定。
1.2.8 臨床療效標準 （1）顯效：咳嗽及痰量等臨床癥狀明顯好轉，肺部啰音明顯減少或消失，胸部 X 線或 CT 檢查示炎性病灶顯著吸收；（2）有效：咳嗽、咳痰好轉，呼吸道癥狀、體征減輕，胸部 X 線及CT 示炎癥病灶部分吸收；（3）無效：原有癥狀、體征無明顯變化，胸部 CT 示肺部炎性病灶無吸收或者惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 19.0 軟件進行統計分析。計量資料采用均數±標準差（ ）表示，采用配對 t 檢驗。計數資料采用 χ2 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 臨床療效
經 2 周治療后，兩組絕大多數患者臨床癥狀有明顯改善，對照組顯效 25 例，有效 12 例，無效 5 例，總有效率為 88.1%；試驗組顯效 31 例，有效 10 例，無效 1 例，總有效率 97.6%。兩組差異無統計學意義（χ2=1.62，P>0.05）。
2.2 痰量、痰液理化性質、黏液高分泌指標
治療后試驗組和對照組患者的每日痰量、干/濕重比值、黏度、NE 和 MUC5ac 含量均較治療前下降明顯（P<0.01 或 P<0.05）。治療后試驗組的每日痰量、NE 和 MUC5ac 含量較對照組降低更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。結果見表 2。
表2
痰量、痰液理化性質、NE 及 MUC5ac 比較（n=42，
）
2.3 肺功能、血氣分析主要指標及氣道阻力
治療后試驗組和對照組患者肺通氣功能中第 1 秒用力呼吸容積占預計值百分比（FEV1%pred）以及第 1 秒用力呼吸容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、中心氣道阻力占預測值百分比（Z5Hz%pred）和動脈血二氧化碳分壓（PCO2）、氧分壓（PO2）均較治療前好轉（P<0.01 或 P<0.05）。但治療后僅有中心氣道阻力 Z5Hz%pred 在試驗組和對照組之間有顯著差異（P<0.05）。結果見表 3。
表3
主要肺功能、血氣分析指標及氣道阻力比較（n=42，
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3 討論
氣道黏液高分泌是支氣管擴張癥患者重要的臨床病理特征，過度分泌的黏液滯留于氣道，一方面加重氣道阻塞，另一方面有利于病原菌對殺菌因素的躲避以及氣道內病原微生物的定植，因此氣道黏液高分泌是影響慢性氣道炎癥發生、發展及預后的重要因素[6]。黏液的黏彈性主要取決于氣道上皮杯狀細胞和黏膜下腺體分泌的黏蛋白，病理情況下氣道黏蛋白以 MUC5ac 占優勢，故氣道分泌物中 MUC5ac 的含量代表了氣道黏液產生分泌的強度[7]。氣道黏液高分泌的臨床特征表現為患者痰量增多和性狀改變。支氣管擴張癥急性期患者痰量明顯增多，多時甚至可達數百毫升，痰液黏度亦明顯增大，考察痰液的理化性質以痰液的干/濕重比值和黏度對患者病情進展具有直接指示意義。
參與支氣管擴張癥發病的三個重要因素為感染、炎癥及酶作用[8]。支氣管擴張癥的炎癥反應是以中性粒細胞在支氣管腔的募集以及中性粒細胞、單核巨噬細胞和 CD4+ T 淋巴細胞的組織浸潤為特征[9]。中性粒細胞的募集由促炎因子白細胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白三烯 B4、IL-8 等介導，內皮素-1 上調粘附分子 CD18 和 CD11b 在中性粒細胞表面的表達，促進中性粒細胞活化釋放氧化劑和酶。這些酶能直接損傷纖毛披覆的呼吸道上皮，增加黏膜腺體分泌，阻礙調理吞噬作用，通過正反饋機制造成支氣管壁的破壞[10]。NE 是多形核中性粒細胞內溶酶體釋放的主要蛋白水解酶，可引起黏蛋白的轉錄、合成、分泌，從而誘導杯狀細胞的化生；同時可致氣道纖毛上皮受損裸露，使纖毛擺動頻率減慢，影響黏液纖毛清除功能[11-12]。中性粒細胞在支氣管擴張癥的發病機制中發揮了中心作用，主要通過釋放毒性產物（如彈性蛋白酶、混合金屬蛋白酶）消化溶解氣道彈性蛋白、基底膜膠原和糖蛋白，損傷破壞氣道黏膜的結構和功能[13]。患者痰中的彈性蛋白酶的水平與痰量、肺功能和氣道的細胞因子的表達有相互關系[14]。
白三烯是由肥大細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞等炎癥細胞產生的炎性細胞趨化因子和炎性介質。它可引起支氣管平滑肌收縮，管腔變窄，氣道阻力明顯增高；可刺激支氣管壁黏液腺體分泌增加，并降低黏膜纖毛的清除能力；還可使氣管和支氣管壁毛細血管通透性增加，滲出增多，引起黏膜水腫等[15]。通過與靶細胞上白三烯 1 受體（LT1Rs）結合，白三烯募集并活化炎癥細胞；增加血管滲透性和支氣管高反應性；釋放彈性蛋白酶和基質金屬蛋白酶（MMP）等蛋白水解酶促進氣道重塑；致敏中性粒細胞持續暴露于甲酰基肽產生高反應性，導致彈性蛋白酶和 MMP-8 釋放加強[16]。孟魯司特是近年發展的一種強效選擇性 LT1Rs 拮抗劑，與支氣管平滑肌等部位的受體結合，競爭性阻斷白三烯的促炎等效應[5]，從而抑制其生理效應而起到降低氣道炎癥、減輕黏液分泌和氣道阻力等作用。孟魯司特可下調哮喘小鼠肺組織黏蛋白 MUC5ac 表達[17]，減輕哮喘大鼠的氣道炎癥狀態[18]，調節兒童哮喘氣道膠原蛋白的沉積，減少氣道的嗜酸性粒細胞性炎癥[19]。目前關于孟魯司特對支氣管擴張癥療效的研究較少，已有的研究顯示它可減少支氣管擴張癥患者的痰量，減輕氣道炎癥，包括痰中性粒細胞的數量、痰液 TNF-α、IL-8 水平以及呼出氣一氧化氮的水平[20]。本研究發現使用孟魯司特治療急性支氣管擴張癥患者后，患者的痰量減少，痰液中的 NE 水平及 MUC5ac 含量均較對照組顯著下降，表明它可以減少支氣管擴張癥患者的痰量，抑制其氣道黏液高分泌。雖然痰液的干/濕重比值和黏度沒有顯著變化，但孟魯司特在一定程度上改善了患者痰液的理化性質，有利于病情的好轉。本研究還發現試驗組患者的中心氣道阻力在治療后顯著減低，但 FEV1%pred及 FEV1/FVC 與對照組相比下降不顯著，可能與孟魯司特解除支氣管平滑肌收縮而舒張氣道，以及氣道痰液減少等作用使患者的氣道阻力降低有關。
綜上所述，支氣管擴張癥急性期患者經孟魯司特治療后痰液日排量、NE 水平及 MUC5ac 含量均下降；孟魯司特可能是通過抑制 NE 來下調氣道黏蛋白 MUC5ac 表達，從而抑制氣道黏液高分泌，從而在一定程度上起到了標本兼治的作用。其具體作用機制還有待進一步深入研究。
