目的研究血紅素加氧酶-1（HO-1）激動劑血晶素對間歇性低氧大鼠血壓的影響，探討間歇性低氧致動物血壓變化的機制和調控方法。方法將 24 只雄性 SD 大鼠隨機分為血晶素組、間歇低氧組及正常組，每組 8 例。血晶素組大鼠接受腹腔內注射血晶素 30 min 后置于常壓低氧有機玻璃箱內，使其間歇性低氧 8 h/d；間歇低氧組大鼠接受腹腔內注射生理鹽水 30 min 后置于常壓低氧有機玻璃箱內，使其間歇性低氧 8 h/d，箱體內氧氣濃度與血晶素組相同；正常組大鼠接受每天早晨腹腔內注射生理鹽水后置于玻璃箱中正常通氣。三組大鼠均在同等條件下室溫常規飼養。35 d 后測定大鼠平均頸總動脈壓力（mCAP），檢測其血漿一氧化碳（CO）含量，應用逆轉錄聚合酶鏈反應檢測相關組織器官中 HO-1 mRNA 的表達，用免疫組織化學檢測相關組織器官中 HO-1 蛋白表達。結果mCAP 在間歇低氧組較血晶素組及正常組明顯升高（P<0.05），在血晶素組較正常組高（P<0.05）。血漿 CO 含量在血晶素組較間歇低氧組、正常組高（P<0.05），間歇低氧組與正常組差異無統計學意義（P>0.05）。肝、脾、肺、腎 HO-1 mRNA 的表達在血晶素組較間歇低氧組及正常組高（P<0.05），在間歇低氧組較正常組高（P<0.05）。mCAP 與 HO-1 mRNA 呈曲線趨勢，二次方曲線擬合方程為 Y=39.715+446.640X-334.353X2。結論間歇性低氧可使大鼠的血壓升高，相關組織器官中的 HO-1 表達增加，但血漿 CO 含量并不升高。使用血晶素可使間歇性低氧大鼠體內 HO-1 及 CO 均升高，并有一定程度的降血壓作用。
目的 探討煙草煙霧暴露對肺腺癌患者外周血組蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)、白細胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)表達的影響及其相互關系。 方法 收集廣西醫科大學第一附屬醫院和附屬腫瘤醫院2014年4月至2015年3月術后病理確診為肺腺癌的病例73例,術前均行肺功能檢查;收集同期無煙草煙霧暴露無慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)的健康志愿者14例。根據有無煙草煙霧暴露及肺功能分為正常對照組(A組,14例)、無煙草煙霧暴露無慢阻肺肺腺癌組(B組, 19例)、煙草煙霧暴露無慢阻肺肺腺癌組(C組,33例)、煙草煙霧暴露合并慢阻肺肺腺癌組(D組,21例)。實時熒光PCR檢測各組外周血單核細胞(PBMCs)中HDAC2 mRNA、IL-8 mRNA、TNF-α mRNA的表達,ELISA檢測各組外周靜脈血清中IL-8、TNF-α的含量。 結果 與A組比較,B組PBMCs中HDAC2 mRNA的表達差異無統計學意義(P＞0.05),C組、D組PBMCs中HDAC2 mRNA的表達均下調(P＜0.05),其中D組下調最明顯。與A組比較,各肺腺癌組PBMCs中IL-8 mRNA、TNF-α mRNA的表達以及外周靜脈血清中IL-8、TNF-α的濃度均顯著上調(P＜0.05),且D組上調最明顯。肺腺癌患者PBMCs中HDAC2 mRNA的表達在性別、年齡、TNM分期方面的差異均無統計學意義(P＞0.05);PBMCs中IL-8 mRNA、TNF-α mRNA的表達以及血清IL-8、TNF-α的含量在性別、年齡方面的差異無統計學意義(P＞0.05),在Ⅲ期患者PBMCs中的表達及血清中含量均較Ⅰ、Ⅱ期高(P＜0.05),Ⅰ期與Ⅱ期比較差異無統計學意義(P＞0.05)。 結論 煙草煙霧暴露導致肺腺癌患者外周血HDAC2表達下調,IL-8、TNF-α表達上調,加重炎癥反應,在合并慢阻肺者表現更明顯,可能與肺腺癌的預后有關。
目的研究組蛋白去乙酰化酶 2（HDAC2）在良性氣管狹窄動物模型中的表達，并探討 HDAC2 在氣管狹窄發生中的作用機制，為治療良性氣管狹窄尋求新靶標。方法將 18 只家兔完全隨機分成空白對照組、模型組和紅霉素組，每組各 6 只。模型組和紅霉素組家兔行氣管切開并用尼龍刷來回刷 20 余次損傷氣管內壁制作良性氣管狹窄的動物模型。術前 7 d 至術后 9 d 模型組給予生理鹽水灌胃，紅霉素組給予小劑量紅霉素 15 mg·kg–1·d–1灌胃，空白對照組不做任何處理。術后第 10 d 處死各組家兔，切取狹窄段氣管，測量氣管狹窄度，并取狹窄段肉芽組織提取 RNA 和蛋白質。用實時熒光定量 PCR 檢測肉芽組織中 HDAC2、白細胞介素-6（IL-6）、IL-8 的 mRNA 相對表達量，用蛋白免疫印跡檢測肉芽中 HDAC2 蛋白的相對表達量。結果模型組與空白對照組比較，氣管狹窄明顯［（84.60±1.14）% 比（27.00±6.44）%］，HDAC2 mRNA 和蛋白表達下調（0.29±0.07 比 1.00±0.00，0.20±0.02 比 0.49±0.04），IL-6、IL-8 mRNA 表達上調（4.22±0.67 比 1.00±0.00，162.72±23.23 比 1.00±0.00）。紅霉素組與模型組比較，氣管狹窄度減輕［（64.00±12.25）% 比（84.60±1.14）%］，HDAC2 mRNA 和蛋白表達上調（0.42±0.14 比 0.29±0.07，0.43±0.01 比 0.20±0.02），IL-6、IL-8 mRNA 表達下調（0.72±0.24 比 4.22±0.67，130.22±7.93 比 162.72±23.23），差異均具有統計學意義（均 P<0.05）。氣管狹窄度與 HDAC2 mRNA 相對表達量呈負相關（Pearson 相關系數r=–0.96，P<0.05）。結論良性氣管狹窄動物模型中 HDAC2 表達下調與氣管狹窄的發生發展有關。小劑量紅霉素具有治療良性氣管狹窄的作用，可能是小劑量紅霉素上調 HDAC2 的表達，進而抑制氣管損傷修復時的炎癥失調有關。