目的針對以率為結局評價指標的單組目標值臨床試驗，探討不同樣本量估算方法的參數設置和估算結果間的差異大小。方法通過文獻回顧探討單組目標值臨床試驗的目標值選擇方法，通過數值模擬設定不同取值的目標值（P0）、臨床預期值（P1）和Ⅱ類錯誤水平（β），通過PASS軟件得出不同樣本量估算方法下的樣本量估算結果，采用變異系數、極差/均數、方差分析等方法比較不同樣本量估算方法間的差異。結果對數據模擬結果進行分析顯示：① 當預期值P1固定不變時，在樣本量極限值兩側隨著目標值P0的增加或減少，樣本量的下降速度由快變慢。② 當P0與P1相差在0.15范圍內時，校正前后比值可控制在0.9以內；當P0與P1相差在0.6以上時，校正前后比值可逼近0.5。③ 當P0+P1≈1時，不同標準誤的選擇（Sp0或Sp1）對樣本量估算結果的比值接近1；當0.65<P0+P1<1.35時，不同標準誤的選擇（Sp0或Sp1）對樣本量估算結果的比值在3倍左右。④ 當把握度為0.8時，P0和P1的取值分別在0.25～0.75、0.20～0.80時，五種方法估算的樣本量結果的差異較小（CV<0.10，極差/均數<0.2）。結論不同樣本量估算方法間存在一定差異，但當P0和P1的取值均在0.5附近時不同方法間差異較小，提示在樣本量估算時需要選擇恰當的方法。
隨機對照試驗的證據等級較高，但因其實施成本較高、外部真實性較低和倫理要求等原因而限制了其在臨床開展和應用，而傳統的觀察性研究由于存在各種混雜因素導致內部真實性降低，從而降低了證據等級。斷點回歸設計（regression discontinuity design，RDD）是在自然條件下觀察比較閾值附近的人群，其控制混雜的能力僅次于隨機對照試驗，可提供較高等級證據。它適用于干預（或暴露）與某連續變量的數值直接相關的情況，如 HIV 患者是否需要抗逆轉錄病毒治療主要取決于其 CD4 細胞計數是否低于 200/μL。因為連續變量的測量存在隨機誤差，在閾值附近是否給予干預是接近隨機的，閾值附近干預和非干預組患者基線應該是均衡可比的。根據這一假設，比較閾值附近人群的結局，即可估計干預（或暴露）與結局的因果效應。RDD 在醫學中主要適用于分類結局的研究，其中兩階段最小二乘法、基于似然比的估計方法、貝葉斯方法是較常用的模型估計方法。然而，RDD 的適用條件和對樣本量的要求限制了其在醫學中的廣泛應用，隨著數據可及性的提高和真實世界研究的發展，RDD 將更多地應用于臨床研究中。
混合方法研究（mixed methods research，MMR）是將定量與定性研究這兩大主要研究范式有機結合的第三種研究范式。MMR 規范有序地在一個研究或項目中使用定性和定量方法收集和分析數據，通過整合優勢克服定性和定量方法各自的局限來生產高質量的研究證據。而真實世界研究的環境較復雜，在使用真實世界數據評估患者健康狀況、疾病及診療過程、防治結局、患者預后與預測、或者支持醫療政策制定時，應用 MMR，可在一定程度上更全面地回答研究問題，從而提高研究真實性和準確性。
目前國內外針灸相關臨床實踐指南的推薦意見中，針灸方案來源不透明，缺乏針灸方案合理性的綜合評價，且對于針灸方案選擇的標準不透明、不規范，撰寫及報告細節不足，導致指南的臨床適用性受到影響，一定程度上降低了指南推薦意見的使用率。本文從針灸方案的來源、合理性綜合評價、優先性選擇以及撰寫與報告幾個方面進行探討，并提出詳細的方法學建議，以期為指南制訂者提供臨床指南推薦意見的針灸方案評價、選擇和撰寫的方法學優化思路及建議。
臨床實踐指南推薦意見形成過程中，專家在進行最終決策時存在透明度不足、主觀性高的多個難點問題，如對維度的綜合考慮不全面、對維度之間的重要性評估存在較大異質性等。多準則決策分析作為一種決策工具，通過定性和定量相結合的方式來提升推薦意見形成的決策水平。本文通過介紹多準則決策對臨床指南推薦意見形成的決策輔助，并分析總結多準則決策的優勢及方法學建議，為指南制訂者解決推薦意見形成環節中的難點問題提供參考和指導。
中醫藥臨床實踐指南在制訂過程中常面臨證據缺乏的困境，指南制訂小組往往傾向于基于專家經驗或專家意見做出最終的決策，但是受到認知偏倚局限性的限制使得指南可信度和透明性降低。本文通過厘清專家經驗、專家意見與專家證據之間的區別，提出專家證據在中醫藥臨床實踐指南制訂中的學科優勢和必要性，并提供推薦意見形成環節使用專家證據的方法學設計和實施細節，保留中醫藥經驗性特色的同時一定程度上改善證據缺乏的困境，具有一定的實際應用價值。