【摘要】 急性肝功能衰竭（acute liver failure，ALF）是一種極為嚴重且進展迅速的臨床綜合癥且最具挑戰性臨床醫學問題，鑒于對ALF認識不足及對患者進行研究的困難，建立準確反映人ALF臨床特征的動物模型至關重要。目前ALF大動物模型眾多。主要應用豬、狗，通過手術方法（全肝切除、部分肝切除、肝缺血）或化學藥物方法（醋氨酚、D-氨基半乳糖、四氯化碳等）建模。然而現今的模型都不能準確地重現人ALF，都有其局限性。可喜的是兔出血病病毒模型可很好重現人ALF臨床生理、生化特征，但兔同人差異大。進一步嘗試建立大動物感染模型以及非人靈長類動物模型十分必要，且將是未來趨勢。
目的 研究肝細胞腹腔移植治療急性肝功能衰竭的免疫排斥反應。方法 用膠原酶灌注法分離幼豬及BALB/c和C57BL/6小鼠肝細胞；用腹腔注射CCl4的方法建立C57BL/6急性肝功能衰竭模型；將實驗動物分為同基因移植組、同種異基因移植組和異種移植組。各組動物肝細胞移植入急性肝功能衰竭小鼠腹腔內，觀察受體小鼠存活情況，比較各組動物T細胞亞群、免疫球蛋白水平和細胞因子的變化。結果 ①受體小鼠存活情況：同基因移植組為8/10，同種異基因移植組為6/10，異種移植組為3/10，同基因移植組和同種異基因移植組受體的生存情況明顯好于異種移植組（P＜0.05）。②T細胞亞群變化：移植后7 d內，同基因移植組外周血中CD4+和CD8+ T細胞均無明顯變化，同種異基因移植組CD4+ T細胞于移植后3 d時達高峰（P＜0.05），而CD8+ T細胞7 d內無明顯變化，異種移植組CD4+和CD8+ T細胞移植后7 d內均明顯升高，且于移植后3 d時達高峰（P＜0.05）。③免疫球蛋白水平：同基因移植組血清免疫球蛋白IgM和IgG水平在移植后0.5、1和3 d時未見明顯變化，同種異基因移植組和異種移植組的IgM在移植后1 d時達高峰（P＜0.05），而IgG在移植后3 d時達高峰（P＜0.05）。④血清細胞因子水平：移植后7 d，同種異基因移植組和異種移植組的IFN-γ、TNF-α及IL-2血清濃度明顯高于同基因移植組（P＜0.05）；異種移植組的IL-6血清濃度明顯高于同基因移植組和同種異基因移植組（P＜0.05）。結論 無論同種還是異種肝細胞移植，初期均發生了強烈的CD4+及CD8+ T細胞參與的細胞免疫和較強體液免疫反應。
目的 總結輔助性異位肝臟移植在臨床的應用現狀。方法 復習相關文獻資料并作綜述，總結輔助性異位肝臟移植的適應證、禁忌證、手術方式、治療效果、存在的問題等。結果 輔助性異位肝臟移植的適應證主要是暴發型肝臟功能衰竭，無絕對禁忌證，目前采用較多的是部分肝臟移植。輔助性異位肝臟移植的治療效果已得到肯定，但仍存在一些問題。結論 輔助性異位肝臟移植是治療急、慢性肝臟功能衰竭的一種有效的方法及補充療法。
目的 探討ABO血型不合的肝移植治療急性肝功能衰竭的療效。方法 回顧性分析我院急診狀態下開展的3例(布加綜合征患者1例，肝癌患者1例，重癥乙型肝炎患者1例)ABO血型不合的肝移植患者的臨床資料，術后以四聯免疫抑制劑抗排斥反應。結果 1例布加綜合征患者術后相繼出現肺部感染、腦橋髓鞘溶解癥及急性排斥反應，經積極對癥處理后緩解，現已存活14個月； 1例肝癌患者術后出現不可控制的感染，術后13 d因多臟器功能衰竭死亡； 1例重癥乙型肝炎患者術后出現急性腎功能衰竭，給予持續腎臟替代療法，腎功能恢復。結論 ABO血型不合的肝移植術后并發癥多，通過加強圍手術期管理和應用有效的免疫抑制方案，可提高ABO血型不合肝移植的療效。在無合適供體的緊急情況下，ABO血型不合的肝移植可以作為急性肝功能衰竭患者的一個重要選擇。
目的觀察人工肝支持系統（ALSS）治療的乙型肝炎病毒（HBV）相關慢加急性肝功能衰竭（ACLF）患者的轉歸，研究影響其預后的相關因素。 方法2011年1月－2014年6月收治HBV-ACLF患者321例，收集患者入院后基線及ALSS治療前后的臨床資料，進行單因素分析及多因素回歸分析，篩選出影響患者30 d預后的獨立危險因素。 結果321例患者在30 d觀察終點時，存活233例，死亡88例。單因素分析結果顯示：死亡組合并肝硬化基礎及肝腎綜合征、肝性腦病、腹膜炎的發生率較存活組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；死亡組的終末期肝病評分模型分值、白細胞計數、血氨、肌酐、各階段的總膽紅素水平高于存活組，差異有統計學意義（P＜0.05）；死亡組的基礎HBV-DNA載量、3次ALSS治療后總膽紅素下降水平、基線凝血酶原活動度及3次ALSS治療后凝血酶原活動度低于存活組，差異有統計學意義（P＜0.05）。多因素logistic回歸分析顯示白細胞計數（OR=2.337，P＜0.001）、3次ALSS治療后的總膽紅素水平（OR=4.935，P＜0.001）是預測經ALSS治療的HBV-ACLF患者30 d死亡的獨立危險因素，HBV-DNA（OR=0.403，P＜0.001）、3次ALSS治療后總膽紅素下降水平（OR=0.447，P＜0.001）及3次ALSS治療后凝血酶原活動度水平（OR=0.332，P＜0.001）是30 d預后的保護因素。 結論白細胞計數、HBV-DNA載量、3次ALSS治療后總膽紅素及凝血酶原活動度水平、3次ALSS治療后總膽紅素下降水平是影響ALSS治療HBV-ACLF患者短期預后的5個主要因素，在臨床實踐中，將其作為判斷預后的指標對臨床決策的制定有一定的指導價值。
目的探討大鼠骨髓間充質干細胞（MSCs）經脾移植治療急性肝功能衰竭的療效，并觀察MSCs在體內的遷徙情況。 方法收集1只SD雄性大鼠脛骨及股骨的骨髓，采用密度梯度離心聯合貼壁培養法分離、純化及擴增雄性SD大鼠的骨髓MSCs，再行免疫組化染色以觀察第4代骨髓MSCs的表面標志物。聯合應用D-氨基半乳糖和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）建立24只雌性大鼠急性肝功能衰竭模型，將其隨機分為2組：實驗組（n=12）大鼠于造模后24 h行骨髓MSCs脾內移植；空白對照組（n=12）僅于脾內注射0.5 mL生理鹽水。2組大鼠于移植后均取血檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）及白蛋白（ALB）水平，采用PCR法檢測大鼠肝臟組織中Y性別決定區基因（SRY基因）的表達，并行HE染色觀察肝臟組織的病理學改變。 結果第4代MSCs表達CD44和CD29，但不表達CD34。MSCs移植72 h及以后，實驗組存活5只大鼠（41.7%），空白對照組存活3只大鼠（25.0%），2組大鼠的存活率比較差異有統計學意義（P<0.05），實驗組較高。將雄性大鼠的骨髓MSCs移植于雌性大鼠的脾內后，在雌性大鼠肝臟中能檢測到SRY基因的表達；且HE染色結果顯示，實驗組大鼠的肝功能在移植后4周明顯改善。移植后與空白對照組比較，實驗組各時點的ALT和TBIL水平均較低（P<0.05）；移植后1周和2周，實驗組的ALB水平均高于空白對照組（P<0.05）。 結論骨髓MSCs經脾內移植后遷徙并定居于受損的肝臟內，可替代肝細胞的功能。
目的回顧分析有關慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）的研究進展，為ACLF的早期診斷、病情評估及治療方案的選擇提供參考。 方法檢索復習近年來國內外發表的有關ACLF的研究文獻。 結果ACLF是慢性肝病基礎上的急性損傷事件造成的肝功能失代償臨床癥候群，為急性肝衰竭（acute liverfailure，ALF）、亞急性肝衰竭（subacute liver failure，SALF）和慢性肝衰竭（chronic liver failure，CLF）之外的獨立疾病。因其病情兇險、短期死亡率高和缺乏特效的治療手段，故受到臨床的廣泛關注。 結論對ACLF的研究取得較大的成果，但東西方國家仍存在爭議；盡早發現其危險因素并結合臨床實際早期采取綜合的治療措施，能夠提高ACLF的總體生存率。
目的對肝切除術后肝功能衰竭的定義、危險因素及術前評估方法進行總結。 方法收集國內外關于肝切除術后肝功能衰竭的文獻并做綜述。 結果肝切除術后肝功能衰竭的定義并不統一，目前認可度較高的是“50-50標準”和國際肝臟外科學組（International Study Group of Liver Surgery，ISGLS）標準。肝切除術后肝功能衰竭的危險因素可大體分為患者相關、肝臟相關及手術相關三類。術前評估主要是基于肝臟功能以及肝臟體積兩個方面。 結論肝切除術后肝功能衰竭是肝切除術后短期死亡的主要原因，術前充分評估、術中采用積極有效的手段控制出血、縮短手術時間等均可以預防或減少術后肝功能衰竭的發生。
目的 對非生物型人工肝的發展及現狀進行總結。 方法 復習近年來國內外對于人工肝相關治療研究的文獻并進行綜述。 結果 目前應用于臨床的人工肝主要以非生物型人工肝為主，包括了血漿置換、血液透析、血液濾過、膽紅素吸附、血漿灌流、分子吸附再循環等。而臨床上由于病例的個體化，對治療方案也提出了個體化的要求。非生物型人工肝的單項治療往往已不能滿足臨床的需要，聯合治療、取長補短為患者追求最大治療效果已成為一種趨勢。 結論 非生物型人工肝的聯合治療較單項治療優勢大，個體化的治療理念應貫徹治療全過程。