目的觀察胃轉流術對非肥胖型2型糖尿病（T2DM）大鼠骨骼肌中胰島素受體底物1（IRS-1）、泛素化蛋白表達的影響，探討胃轉流術改善骨骼肌胰島素抵抗的可能機制。 方法雄性GK大鼠隨機分為糖尿病手術組、糖尿病假手術組及糖尿病對照組（每組8只），另外隨機抽取8只Wistar大鼠作為正常對照組。檢測術前及術后第l、2、4、8周時各組大鼠空腹體重、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）水平，計算各組術前與術后第8周時穩態模式胰島素抵抗（HOMA-IR）指數。應用Western blot技術檢測各組術后第8周時骨骼肌中IRS-1蛋白和泛素化蛋白的表達水平。 結果①術后第1、2、4周時，糖尿病手術組大鼠體重與術前比較明顯下降（P＜0.05），而術后第8周時大鼠體重又恢復到術前水平（P＞0.05）；糖尿病假手術組術后第1周時與術前相比下降明顯（P＜0.05），而第4周和第8周時又呈上升趨勢，與術前相比明顯增加（P＜0.05）；糖尿病對照組和正常對照組術后大鼠體重均呈穩步上升趨勢，至術后第8周時體重明顯高于術前（P＜0.05）。②術前，糖尿病手術組、糖尿病假手術組及糖尿病對照組FPG均明顯高于正常對照組（P＜0.05）；術后第1、2、4、8周時，糖尿病假手術組和糖尿病對照組均明顯高于正常對照組（P＜0.05）；術后第2、4、8周時，糖尿病手術組明顯低于相應時相糖尿病假手術組（P＜0.05）和糖尿病對照組（P＜0.05），也明顯低于術前水平（P＜0.05）；其余3組組內手術前、后比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。③術前4組間FINS水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；糖尿病手術組FINS經歷了先升后降的過程，至術后第8周時已明顯低于術前及相同時相的糖尿病假手術組和糖尿病對照組（P＜0.05），但與正常對照組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），其余3組組內手術前后FINS變化差異無統計學意義（P＞0.05）。④術前，糖尿病手術組、糖尿病假手術組、糖尿病對照組HOMA-IR指數均明顯高于正常對照組（P＜0.05）；糖尿病手術組術后第8周時HOMA-IR指數明顯低于術前（P＜0.05）及糖尿病假手術組（P＜0.05）和糖尿病對照組（P＜0.05），與正常對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），其余3組手術前、后的HOMA-IR指數比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。⑤IRS-1蛋白表達水平在糖尿病假手術組和糖尿病對照組均明顯低于正常對照組（P＜0.05），而在糖尿病手術組明顯高于糖尿病假手術組（P＜0.05）和糖尿病對照組（P＜0.05），與正常對照組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），糖尿病假手術組和糖尿病對照組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。⑥泛素化蛋白表達水平在糖尿病手術組、糖尿病假手術組及糖尿病對照組均明顯高于正常對照組（P＜0.05），而糖尿病手術組明顯低于糖尿病假手術組（P＜0.05）和糖尿病對照組（P＜0.05），尤其是相對分子質量180×103附近最為明顯；糖尿病假手術組和糖尿病對照組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 結論胃轉流術上調了非肥胖型T2DM大鼠骨骼肌胰島素信號通路中的IRS-1蛋白表達，可能與其通過降低骨骼肌組織泛素化蛋白水平有關，從而降低了IRS-1泛素化降解，改善了骨骼肌胰島素抵抗。
目的觀察胃轉流術（GBP）對 Goto-Kakizaki（GK）/Wister 大鼠脂肪組織中葡萄糖轉運體 4（GLUT-4）和富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）表達的影響，探討 GBP 改善胰島素抵抗（IR）的可能機制。方法將健康雄性 GK 大鼠隨機分為糖尿病手術組（DO 組，行 GBP）、糖尿病假手術組（DS 組，行假手術）和糖尿病對照組（DC 組，不做任何處理），另設健康雄性 Wister 大鼠作為正常對照組（NC 組，不做任何處理），每組 8 只。分別于術前及術后第 1、2、4 和 8 周記錄 4 組大鼠的體質量，檢測空腹血糖（FPG）、空腹血清胰島素（Fins）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，并計算術前及術后第 8 周時的胰島素敏感指數（QUICKI）；采用 Western blot 法檢測 4 組大鼠術后第 8 周脂肪組織中 GLUT-4 蛋白和 SPARC 蛋白的表達水平。結果① 體質量：DO 組大鼠術后第 2 周和 4 周的體質量與術前相比均降低（P<0.05），而術后第 8 周時體質量逐漸上升至正常水平，與術前比較差異無統計學意義（P>0.05）；術后各時點 DO 組大鼠的體質量低于同時間點 DS、DC 和 NC 組（P<0.05）。② FPG：DO 組大鼠術后第 2、4 和 8 周的 FPG 水平與術前相比均較低（P<0.05）；DO 組大鼠自術后第 2 周開始 FPG 水平低于 DS 組和 DC 組（P<0.05），而 DS 組和 DC 組大鼠各時間點的 FPG 水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。③ Fins：DO 組大鼠術后第 2 周時的 Fins 水平高于術前（P<0.05），第 4 周和第 8 周逐漸下降至正常水平，同時點與 NC 組比較差異不大；術后第 2 周時，DO 組大鼠的 Fins 水平高于 DS 組和 DC 組（P<0.05），而 DS 組和 DC 組大鼠的 Fins 水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。④ HbA1c：與術前比較，DO 組大鼠自術后 2 周開始 HbA1c 水平有逐漸下降趨勢，但術后各時點與術前比較差異均無統計學意義（P<0.05）；術后第 8 周時，4 組大鼠的 HbA1c 水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。⑤ QUICKI：與術前比較，術后 8 周時 DO 組大鼠的 QUICKI 值上升，差異有統計學意義（P<0.05）；術后 8 周時，DO 組和 NC 組大鼠的 QUICKI 值較 DS 組和 DC 組高，差異有統計學意義（P<0.05），但 DO 組和 NC 組、DS 組和 DC 組比較差異均無統計學意義（P>0.05）。⑥ GLUT-4 和 SPARC 蛋白：術后 8 周時，與 DC 組、DS 組和 NC 組比較，DO 組大鼠的 GLUT-4 蛋白的相對表達水平升高，而 SPARC 蛋白的相對表達水平降低（P<0.05），但 DC 組、DS 組和 NC 組大鼠的 GLUT-4 蛋白和 SPARC 蛋白的相對表達水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。結論GBP 可能通過調節 GK 大鼠脂肪組織中 GLUT-4/SPARC 蛋白的表達水平，改善脂肪細胞的胰島素抵抗，從而提高 GK 大鼠的胰島素敏感性。