目的 分析醫用海藻酸基生物材料的研究現況，重點介紹其在臨床領域的應用策略及研究進展，并討論該材料在臨床應用中需關注的重點問題。 方法 基于對國內外醫用海藻酸基生物材料研究的廣泛調研，并對國內外相關專利、文獻、醫藥制品進行檢索，綜合分析其研發、應用現況，提出應重點關注的幾個研究方向。 結果 醫用海藻酸基生物材料已在臨床廣泛應用，知識產權方面也有多項專利，但集中于創傷敷料和齒科印模領域。心衰治療、栓塞術、組織工程和干細胞培養作為較新的研究點有望成為該領域的發展新方向。 結論 醫用海藻酸基生物材料新產品的開發具有良好的臨床可行性和必要性，但作為新策略、新產品尚需進行大量的應用基礎研究。
目的 對國內外海藻酸鈉、海藻酸鈣的藥品和醫療器械標準進行比對，并依據各標準對工藝參數的監控進行重點闡述。 方法 對國內外海藻酸鈉、海藻酸鈣的標準進行整理、匯總，比較分析各標準間的共性與差異。 結果 國內外海藻酸鈉、海藻酸鈣無論是藥品標準還是醫療器械標準，均存在一定差異，但基本控制點幾乎一致。 結論 企業應針對自身產品質量的控制要求并結合其工藝特點制定合理可控的質量標準，才能保證臨床使用的安全性和有效性。
觀察幾丁糖（chitosan，CTS）/ 海藻酸（alginate，ALG）敷料對大鼠海水浸泡創面的作用。 方法 取健康SD 大鼠25 只，體重250 ～ 300 g，于脊柱兩側切取直徑1.8 cm 圓形創面，制作皮膚創面模型，左側為實驗組，右側為對照組。將創面浸泡于預先配置的人工海水1 h 后，實驗組采用CTS/ALG 敷料外敷創面，對照組用無菌紗布外敷。行大體觀察并記錄創面愈合時間；術后3、5、7、10、12 d 切取包括創面在內的2 cm × 2 cm 皮膚標本，行HE 染色和免疫組織化學Envision 法染色，觀察創面組織學改變及EGF 受體（EGF receptor，EGFR）、bFGF 表達情況。 結果 實驗組創面炎性反應輕，結痂收縮較快；對照組創面結痂收縮較慢。實驗組創面完全愈合時間為（11.68 ± 0.57）d，對照組為（12.51 ± 0.54）d，比較差異有統計學意義（P lt; 0.05）。實驗組自術后3 d 開始出現肉芽組織增生及細胞浸潤，膠原組織增生，創面皺縮及上皮化，至術后10 d 膠原組織已排列整齊，上皮化過程基本完成，可見皮膚附件出現，術后12 d 完全愈合；對照組相應時間點細胞浸潤出現晚，且出現肉芽組織伴潰瘍，上皮化過程較晚。免疫組織化學觀察示實驗組術后3、5 dbFGF 在血管內皮細胞和間質纖維母細胞內高表達，EGFR 在血管內皮細胞內高表達，術后7、10、12 d 呈低表達；對照組術后相應時間點bFGF 及EGFR 呈低表達和無表達。 結論 CTS/ALG 對海水浸泡創面具有促進愈合作用，但其機制仍有待進一步深入研究。
目的 研究利用海藻酸鈉水凝膠和SIS 復合作為支架材料，接種軟骨細胞構建組織工程軟骨修復兔全層關節軟骨缺損的效果。 方法 采用機械法和去垢劑- 酶消化法制備SIS。取8 只2 ～ 3 周齡新西蘭白兔，肱骨頭和股骨髁負重面全層關節軟骨，體外培養軟骨細胞。將常規擴增培養的第4 代軟骨細胞用海藻酸鈉稀釋，軟骨細胞濃度為（5 ～ 7）× 107 個/mL，均勻涂刷于SIS 表面，制備軟骨細胞- 海藻酸鈉水凝膠-SIS 復合體。取6 月齡清潔級新西蘭白兔40 只，體重3.0 ～ 3.5 kg，根據處理方法不同隨機分為實驗組和對照組（n=20），建立單側膝關節4 mm × 4 mm 全層軟骨缺損模型（左右不限）。實驗組將復合體通過逐層疊加法置于缺損處，構建組織工程軟骨，表面縫合覆蓋一層SIS 薄膜將缺損完全填充；對照組以單純海藻酸鈉水凝膠填充軟骨缺損、覆蓋SIS 薄膜縫合。術后觀察動物一般情況，于術后1、3、5、7、9 個月，各組分別處死動物，行大體和組織學觀察。 結果 由于麻醉死亡、切口感染和腹瀉死亡，8 只動物被排除實驗，兩組分別余16 只動物進行取材觀察。術后1、3、5、7、9 個月，每組分別隨機處死3、3、3、3、4 只動物。大體觀察和組織學Masson染色結果顯示：實驗組術后1 個月，植入體表面的SIS 與宿主軟骨組織融合，邊界消失；3 個月，植入體部分軟骨化，界面融合；5 個月，植入體演變為纖維軟骨；7 個月植入體內軟骨組織中纖維排列接近宿主軟骨；9 個月植入體內軟骨纖維排列紊亂，細胞代謝增生活躍。對照組觀察9 個月內缺損無明顯修復。組織學染色結果經圖像量化分析顯示，實驗組各時間點缺損內修復組織單位面積染色強度均較對照組顯著升高（P lt; 0.05）；術后3、5、7 個月，實驗組軟骨化程度逐漸增大（P lt; 0.05），9 個月較7 個月有所降低（P lt; 0.05）。 結論 利用軟骨細胞- 海藻酸鈉水凝膠-SIS 復合體表層縫合SIS 薄膜術構建的組織工程軟骨原位修復兔軟骨缺損，能促進軟骨組織再生，符合關節軟骨的生理性修復過程。
【摘 要】 目的 采用海藻酸鈉凝膠（sodium alginate，A）復合異種骨的方法，構建骨組織工程載體，觀察載體中細胞的生物性能及體內成骨能力，為構建效率更高的骨組織工程載體提供實驗依據。 方法 取2 只2 周齡新西蘭兔的骨髓，以rhBMP-2（1 × 10-8 mol/L）誘導培養BMSCs。取誘導后第2 代BMSCs 接種于1%（V/W）A 中，培養4 d HE 染色觀察凝膠中細胞形態。將第2 代BMSCs 分為單純DMEM 凝膠組和含1% A 的DMEM 凝膠組，培養7 d 后行BMP-2免疫組織化學染色觀察。第2 代BMSCs 與2%（V/W）A 的DMEM 凝膠混合，負壓下復合去抗原牛松質骨（xenograftbone，X），4 d 后掃描電鏡觀察細胞生長情況。取24 只裸鼠，隨機分為2 組（n=12），于兩側股部肌袋中分別植入BMSCs-A-X 復合體作為實驗組，BMSCs-X 復合體作為對照組。于術后2、4 周后組織學觀察復合體成骨情況，圖像分析系統分析各組成骨或軟骨的面積百分比。 結果 HE 染色觀察，培養4 d A 中BMSCs 細胞形態飽滿，細胞懸浮于凝膠中，可見細胞分裂和核分裂相。單純DMEM 凝膠組和含1% A 的DMEM 凝膠組免疫組織化學觀察，細胞分裂增殖正常，伸出多種形態的突起，胞核大，核仁清晰。單純DMEM 凝膠組BMP-2 表達陽性率為44.10% ± 3.02%；含1% A 的DMEM 凝膠組為42.40% ± 4.83%，差異無統計學意義（P gt; 0.05）。掃描電鏡觀察：A 均勻復合于X 微孔中，不同平面均有細胞生長。植入裸鼠體內2 周后，實驗組及對照組中均有軟骨和骨組織形成；實驗組軟骨面積百分比為7.31% ± 0.32%，骨為5.26% ± 0.24%；對照組軟骨為2.31% ± 0.21%，骨為2.16% ± 0.22%；兩組差異有統計學意義（P lt; 0.05）。術后4 周，兩組軟骨和新生骨小梁及骨髓組織較2 周時增多；實驗組軟骨面積百分比為9.31% ± 0.31%，骨為7.26% ± 0.26%；對照組軟骨為3.31% ± 0.26%，骨為2.26% ± 0.28%；兩組差異有統計學意義（P lt; 0.05）。術后2、4 周同組間比較差異有統計學意義（P lt; 0.05）。 結 論 以A-X 構建骨組織工程載體，符合組織工程載體的超結構原理，最大限度地承載細胞，生物性能好，對BMSCs 增殖和成骨表型及相關的生物性能無不良影響，在體內成骨效率較高。
目的 采用殼聚糖（chitosan, CTS）為主要材料制備一種可生物降解止血粉并觀察其止血性能。方法 以可降解的天然有機高分子材料CTS為主材，海藻酸鈉(alginate, ALG)為輔料，通過乳化交聯工藝，制成一種結構疏松的微球。利用單顆粒光學傳感技術測定微球粒徑，掃描電鏡觀察干燥微球的超微結構，將其置于傷口滲出液中浸泡，分別于1、3、5、10、20、30和60 min后測定微球溶脹率。以云南白藥為對照，在6只新西蘭兔的脾出血模型，隨機使用CTS/ALG微球和云南白藥進行止血，觀察止血效果。結果 乳化交聯法工藝穩定，CTS/ALG微球形態圓整，粒度均勻，粒徑為2～20 μm，平均粒徑為4.05±255 μm。干燥態CTS/ALG微球呈白色粉體狀，結構疏松，掃描電鏡下可見其呈珊瑚狀外觀，表面布滿皺折。CTS/ALG微球的溶脹率，5 min時達280.139%。在兔的脾出血模型上CTS/ALG微球組的出血時間為2.83±0.17 min，云南白藥組為5.33±0.49 min，止血效果明顯優于云南白藥組（P＜0.01）。結論 以CTS和ALG為材料制備的CTS/ALG微球止血性能良好,使用方便,是一種新型的粉體止血劑。
目的 探討不同濃度的海藻酸鹽凝膠與去抗原異種骨構建組織工程載體的生物學性能。方法 采用倒置顯微鏡 ,掃描電鏡 ,對 0 .2 5、1、4和 8%的海藻酸鹽與去抗原異種骨構建的組織工程載體中的骨髓基質細胞形態及分泌性能。結果 海藻酸鹽的濃度為 0 .2 5 %和 1%時 ,凝膠在異種骨中均勻復合 ,濃度為 4 %和 8%時海藻酸鹽僅復合在松質骨表面。體外培養 4天后 ,0 .2 5 %海藻酸鹽復合異種骨的表面大部分凝膠脫落 ;1%海藻酸鹽均勻復合在異種骨的骨孔中 ,細胞在凝膠中生長均勻 ,形態飽滿 ,有基質分泌 ;4 %海藻酸鹽中細胞生長受到限制 ;8%海藻酸鹽凝膠質地不均勻 ,無法見到細胞結構。結論 1%海藻酸鹽適宜與異種骨復合構建骨組織工程載體。
本研究旨在建立一種更適合軟骨細胞生長的三維培養體系。首先通過酰胺鍵反應將甲基丙烯酸引入海藻酸鹽長鏈形成甲基丙烯酸海藻酸鹽(MA), 然后將MA和混合陽離子Ba2+∶Ca2+=5∶5進行光交聯反應, 形成內部結構為貫通式凝膠網絡(IPN)的凝膠小球(MA凝膠小球)。將P1代軟骨細胞包裹在MA凝膠小球中連續培養三周, 在培養的不同時間點取適量凝膠小球進行倒置顯微鏡觀察, 冰凍切片后HE染色和免疫組化染色, 掃描電鏡觀察第21 d細胞在支架中的情況; 通過Alamar blue法檢測軟骨細胞的增殖情況; 二甲基亞甲蘭法定量檢測糖胺多糖(GAG)的含量。結果顯示MA和混合陽離子Ba2+∶Ca2+=5∶5發生光交聯反應形成的MA凝膠小球, 與對照組藻酸鈣相比, P1代軟骨細胞在MA凝膠小球內增殖更明顯, 細胞外基質GAG的分泌也更多, 掃描電鏡下觀察到軟骨細胞可以良好地黏附在支架中生長, 免疫組化染色呈陽性。以上結果證實軟骨細胞在MA凝膠小球中的增殖和細胞外基質的分泌量優于藻酸鈣組, 并且能維持軟骨細胞的表型, 是一種更好的軟骨細胞三維培養載體。
目的對海藻酸鹽敷料應用現狀與研究進展作一綜述。 方法查閱近年國內外海藻酸鹽敷料相關文獻以及產品標準、法規，進行歸納總結。 結果海藻酸鹽敷料因具有抗感染、促進創面愈合等特點，已廣泛應用于臨床。主要分為表面用及充填用兩種類型。單純海藻酸鹽敷料促進創面愈合能力有限，大量研究致力于與其他具有促愈活性高分子復合獲得更佳的敷料。此外，海藻酸鹽敷料產品行業標準及監管也正在逐步完善、規范中。 結論海藻酸鹽敷料作為一種新型生物敷料，臨床療效已明確，其衍生敷料也正在不斷研發中。
目的總結醫用海藻酸基衍生材料的研究現況及其作為新型醫療產品開發需關注的問題。 方法基于對國內外醫用海藻酸基衍生材料制備及應用研究的廣泛調研，綜合分析其研發現況、進展及存在問題。 結果海藻酸基衍生材料具有多條衍生化途徑，如交聯、硫酸化、生物因子衍生化反應、疏水改性以及接枝共聚等。多種海藻酸基衍生材料具有良好結構和功能仿生性能，可用于組織工程支架、人工器官制造以及藥物緩釋等領域，但仍需要系統的應用基礎研究數據提供風險管理依據。 結論海藻酸基衍生材料作為醫用新產品的開發具有良好可行性，但必須系統評價并驗證其安全性、有效性和適宜性。