目的 系統評價植入用緩釋氟尿嘧啶治療胃癌的有效性及安全性。方法 計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2012年第6期)、CNKI、VIP和WanFang Data,收集術中植入緩釋氟尿嘧啶治療胃癌的隨機或半隨機對照試驗,檢索時限均為從建庫至2012年6月。由2位評價者按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料并評價質量后,采用RevMan 5.1軟件進行Meta分析。結果 最終納入7個研究,共742例患者。Meta分析結果顯示:植入組術后并發癥發生率與對照組無明顯差異[OR=0.93,95%CI(0.54,1.59),P=0.79],但術后隨訪1~3年復發率明顯低于對照組,其差異有統計學意義[術后隨訪1年:OR=0.32,95%CI(0.15,0.65),P=0.002;術后隨訪2年:OR=0.19,95%CI(0.08, 0.42),Plt;0.001;術后隨訪3年:OR=0.40,95%CI(0.24,0.67),P=0.004]。植入組術后隨訪1年生存率與對照組無明顯差異[OR=1.98,95%CI(0.92,4.25),P=0.08],但術后隨訪2年和3年生存率則明顯高于對照組[術后隨訪2年:OR=2.63,95%CI(1.17,5.91),P=0.02;術后隨訪3年:OR=2.42,95%CI(1.53,3.83),P=0.002]。植入組的不良反應發生率低于對照組,但其差異無統計學意義[OR=1.22,95%CI(0.49,3.07),P=0.67]。結論 術中植入緩釋氟尿嘧啶治療胃癌可降低術后1、2年復發率,且提高術后隨訪2、3年生存率,且并不增加手術并發癥及藥物不良反應的發生率。受納入研究數量及質量限制,上述結論尚需更多高質量、大樣本、多中心的隨機對照試驗加以驗證。
目的 系統評價術中植入緩釋氟尿嘧啶治療原發性肝癌的療效及安全性。方法 計算機檢索CENTRAL、MEDLINE、EMbase、WanFang Data、CBM、CNKI和VIP,收集國內外公開發表的關于術中植入緩釋氟尿嘧啶與單純手術治療肝癌的隨機對照試驗(RCT),檢索時限均為從建庫至2012年10月。由2位評價者按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價質量后,采用RevMan 5.0軟件進行統計分析。結果 最終納入6個研究,共951例患者。Meta分析結果顯示:術中植入緩釋氟尿嘧啶的1年和3年總復發率明顯低于單純手術治療[1年:RR=0.48,95%CI(0.36,0.65),Plt;0.000 01;3年:RR=0.69,95%CI(0.50,0.96),P=0.03],但在降低術后血清甲胎蛋白(AFP)水平方面,兩者無明顯差異。此外,術中植入緩釋氟尿嘧啶常見不良反應為腹痛、膽瘺等癥狀。結論 對于原發性肝癌患者,尤其是早期肝細胞性肝癌患者,術中植入緩釋氟尿嘧啶優于單純手術治療,可明顯降低1年和3年總復發率。受納入研究質量和數量限制,對上述結論的解釋應保持謹慎,尚需更多設計嚴格、隨訪時間足夠長的大樣本RCT加以驗證。
目的 研究金雀異黃素( genistein , Gen) 與52氟尿嘧啶(52fluorouracil ,52FU) 對人胃癌細胞SGC-7901 的抑制作用。方法 采用MTT 法檢測Gen 和5-FU 對SGC-7901 細胞的抑制作用,流式細胞術檢測細胞周期分布,并在透射電鏡下觀察細胞超微結構改變。結果 Gen 和5-FU 單用或聯合應用對胃癌SGC27901 細胞的生長均有顯著的增殖抑制作用,且呈劑量和時間依賴性。兩藥聯合應用時,當藥物效應在0. 2~0. 8 時,具有協同或相加作用(CI ≤1) ; 18. 8μmol/ L 的Gen 作用后,62. 97 %的SGC-7901 細胞阻滯在G2 / M 期; 8. 84μmol/ L 的52FU作用后,63. 76 %的SGC-7901 細胞阻滯在S 期; 3. 06 μmol/ L 的Gen 與7. 96 μmol/ L 的5-FU 聯合應用后,67. 46 %的SGC27901 細胞阻滯在G0 / G1 期。Gen 和52FU 均可誘導SGC-7901 細胞凋亡。結論 Gen 與5-FU 通過阻滯細胞周期和誘導細胞凋亡而抑制胃癌細胞的生長,對胃癌細胞的增殖抑制具有協同作用。
目的 探討5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)體外誘導直腸癌HR8348細胞凋亡的作用及細胞凋亡與bcl-2、bcl-xl、bax及p53表達的關系。方法 經5-FU處理HR8348細胞24 h后,用甲基綠-派若寧染色法和TUNEL法檢測細胞凋亡情況,并用SP免疫組織化學法檢測HR8348細胞中bcl-2、bcl-xl、bax和p53的表達。結果 HR8348細胞經5-FU作用24 h后,細胞凋亡指數(AI)明顯高于對照組,差異有顯著性意義(P<0.01)。5-FU作用不同時相bcl-2的表達評分結果與對照組比較差異均無顯著性意義; 不同時相bcl-xl的表達評分結果與對照組比較稍降低; 而bax的表達評分結果隨時間延長明顯增加,24 h、36 h的表達評分結果明顯高于對照組(P<0.01),而p53在5-FU組和對照組各時相均未見表達。結論 5-FU具有誘導HR8348細胞凋亡的作用; 5-FU可能通過上調bax的表達并改變bax/bcl-xl的比值而誘導HR8348細胞凋亡。
目的觀察臨床常用的免疫抑制劑對急性胰腺炎時炎癥相關性細胞因子紊亂的調節作用,并探討免疫抑制劑治療胰腺炎的效果和機理。方法實驗用雄性SD 大鼠38只, 共分6組: 正常對照組(n=6); 胰腺炎組 (n=8),采用開腹胰管注射5%牛磺膽酸鈉制備急性胰腺炎動物模型; 余下4組(均為n=6)在胰腺炎誘導成功后0.5 h按靜脈注射藥物不同分為: 5Fu治療組、甲基強的松龍治療組、環磷酰胺治療組及氨甲碟呤治療組。手術后24 h處死動物,分別檢查血中TNFα、IL1、IL6、IL10、TGFβ及胰淀粉酶和胰腺濕重。結果在急性胰腺炎時,動物血中的炎癥性細胞因子和抗炎癥細胞因子均顯著增高,在使用免疫抑制劑治療后,上述細胞因子均有不同程度下降。其血胰淀粉酶和胰腺濕重也明顯好轉。 結論免疫抑制劑可以抑制急性胰腺炎時異常增高的炎癥細胞因子和抗炎癥細胞因子。通過矯正免疫異常的方式緩解胰腺炎所致的病理生理紊亂,達到治療急性胰腺炎的目的。
目的 觀察氟尿嘧啶緩釋顆粒瘤床植入對食管癌根治術后局部復發的療效和預后影響。 方法 納入2009年1~12月期間重慶三峽中心醫院60例行食管癌根治術患者,按其治療方法分為試驗組和對照組兩組,每組30例。試驗組男24例、女6例,年齡(62.00±7.70)歲;對照組男23例、女7例,年齡(60.20±8.20)歲。試驗組患者術中在瘤床植入氟尿嘧啶緩釋顆粒300 mg,對照組不植入任何物質。比較兩組患者臨床結果差異。 結果 兩組患者術后主要并發癥發生率差異無統計學意義(P>0.05),試驗組術后復發時間較對照組顯著延長(P<0.05)、試驗組術后復發病灶大小及復發病灶的個數較對照組顯著減少(P<0.05);兩組患者1年生存率差異無統計學意義,但試驗組患者2年及3年生存率顯著高于對照組(P<0.05),試驗組中位生存時間較對照組顯著延長[(29.2±1.9)月 vs. (23.4±1.4)月,P<0.05] 。 結論 食管癌術中瘤床植入氟尿嘧啶緩釋顆粒能延緩腫瘤復發時間、提高食管癌患者2年及3年生存率,延長患者中位生存時間,而不增加術后并發癥的發生,是一種安全、有效的局部化療方法。
目的 探討局部單次使用bFGF 及5- 氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)促進屈肌腱愈合和防止粘連形成的效果。 方法 成年雄性來亨雞90 只,體重3.0 ~ 3.5 kg,隨機分為3 組,每組30 只。顯露實驗動物右爪第3 趾趾深屈肌腱,A 組切斷肌腱后在斷端使用纖維蛋白封閉劑(fibrin sealant,FS)0.6 μL,原位縫合修復橫斷肌腱;B 組肌腱斷端使用bFGF 和FS 混合物 0.6 μL(內含bFGF 500 ng),原位縫合修復橫斷肌腱;C 組在肌腱切斷前先用5-FU 浸泡肌腱,其余處理同B 組。術后觀察實驗動物一般情況,于1、2、4、8 周每組各取6 只雞第3 趾行大體及組織學觀察,術后8 周每組另取6 只雞第3 趾行生物力學測定。 結果 術后實驗動物全部存活至實驗完成,無肌腱斷裂發生。術后8 周,A 組肌腱粘連程度與B、C 組比較,差異均無統計學意義(P gt; 0.05);C 組粘連程度較B 組輕(P lt; 0.05)。組織學觀察示,術后1、2、4 周A 組腱鞘、腱外膜及腱實質的成纖維細胞數均較B 組少(P lt; 0.05);C 組在腱鞘、腱外膜少于A、B 組(P lt; 0.05),而在腱實質比A 組多(P lt; 0.05),與B 組比較差異無統計學意義(P gt; 0.05)。術后8 周,各組間成纖維細胞數比較差異均無統計學意義(P gt; 0.05)。術后4、8 周A 組腱鞘、腱外膜及腱實質的膠原纖維含量均少于B 組(P lt; 0.05)。在腱鞘、腱外膜,術后4 周A 組多于C 組(P lt; 0.05),術后8 周兩組間差異無統計學意義(P gt; 0.05);在腱實質,各時間點A 組均少于C 組(P lt; 0.05)。各時間點B 組在腱鞘、腱外膜的膠原纖維含量均多于C 組(P lt; 0.05),而在腱實質兩組間差異無統計學意義(P gt; 0.05)。生物力學測定:A、B、C 組肌腱滑動距離分別為(3.51 ± 0.56)、(2.84 ± 0.42)、(4.56 ± 0.59) mm,屈曲功分別為(14.08 ± 1.85)、(20.62 ± 3.52)、(10.91 ± 1.53)N·mm,最大抗拉力分別為(11.26 ± 1.83)、(15.02 ± 2.20)、(14.4 ± 1.57) N。各組肌腱滑動距離和屈曲功比較,差異均有統計學意義(P lt; 0.05);B、C 組間最大抗拉力差異無統計學意義(P gt; 0.05),但均大于A 組(P lt; 0.05)。 結論 局部單次使用bFGF 及5-FU 在有效促進雞屈肌腱愈合的同時能減輕肌腱粘連。
目的 神經元純化是各種神經細胞實驗研究必不可少的實驗步驟,但目前少見神經元純化過程中各種因素對神經軸突影響的實驗報道。探討簡便有效的背根神經節神經元(dorsal root ganglion neurons,DRGn)細胞純化方法和神經元培養體系內相關因素對 β3-tubulin 陽性神經軸突生長狀態的影響。? 方法 取新生 3 d 的 SD 大鼠背根神經節(dorsal root ganglion,DRG)制成細胞懸液,根據玻片包被底物不同分為 D- 多聚賴氨酸(poly-D-lysine,PDL)組、PDL/ 層粘連蛋白(Laminin,LN)組和Ⅰ型膠原(collagen Ⅰ,Col Ⅰ)組,分別差速貼壁 10、20、30、40、50、60、70、80、90、100 min,倒置相差顯微鏡觀察細胞貼壁情況,并采用免疫熒光染色觀察各時間點 DRGn 細胞和非 DRGn 細胞貼壁數量。將 DRG 制備組織塊培養 72 h,采用完全隨機設計的方法觀察底物(PDL、PDL/LN、Col Ⅰ)、FBS(0、5%、10%)、五氟尿嘧啶(5-fuorouracil, 5-Fu, 0、 20、 40 μmol/L)和阿糖胞苷(cytrarabine, Ara-C, 0、 10、 20 μmol/L)不同水平對 DRG 整節培養中 β3-tubulin 陽性軸突長度和單位陽性軸突分支末梢數量的影響。? 結果 倒置相差顯微鏡和倒置熒光顯微鏡觀察顯示,細胞接種后即開始貼壁,貼壁 10 min 后移除細胞懸液仍可見 DRGn 細胞及非 DRGn 細胞貼壁生長。PDL 組:貼壁 10、30 min,神經元特異性烯醇化酶(neuron-specifc enolase,NSE)陰性(NSE-)細胞數高于 NSE+細胞數(P lt; 0.05);貼壁 80、 90、 100 min, NSE+細胞數大于 NSE-細胞數(P lt; 0.05)。PDL/LN 組:貼壁 10、 20、 30、 40、 50 min, NSE+細胞數及 NSE-細胞數差異無統計學意義(P gt; 0.05);貼壁 60、70、80、90、100 min,NSE+細胞數大于 NSE-細胞數(P lt; 0.05)。Col Ⅰ組:貼壁 10 ~ 40 min,NSE-細胞數大于 NSE+細胞數,但差異無統計學意義(P gt; 0.05);貼壁 70、80、90、100 min,NSE+細胞數大于 NSE-細胞數(P lt; 0.05)。DRG 整節培養 72 h 后,底物水平為 PDL/LN 時軸突生長分化最好,與 PDL 水平和ColⅠ水平比較差異有統計學意義(P lt; 0.05); FBS為5%水平時β3-tubulin單位陽性軸突分支末梢數最大(P lt; 0.05),但陽性軸突長度在 0、5% 和 10% 3 個濃度水平比較差異無統計學意義(P gt; 0.05); 5-Fu 在 0 濃度水平時 β3-tubulin 單位陽性軸突分支末梢數及陽性軸突長度均最大,與 20、40 μmol/L 濃度水平比較差異有統計學意義(P lt; 0.05); Ara-C 在 0 和10 μmol/L 濃度水平的陽性軸突分支末梢數相同,均高于 20 μmol/L 水平(P lt; 0.05);而陽性軸突長度在 10 μmol/L 水平時最長,與 0 和 20 μmol/L 濃度比較差異有統計學意義(Plt; 0.05)。? 結論 將 DRGn 細胞懸液在 PDL 包被的玻片上差速貼壁 30 min,再將懸液吸出進行接種培養,可在一定程度上起到分離純化神經元細胞的作用。行 DRG 整節培養時,選擇神經元專用培養基聯合 PDL/LN 細胞培養底物和 10 μmol/L Ara-C,可獲得最理想的 β3-tubulin 陽性軸突生長分化效果。
目的 探討局部應用5- 氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)對動脈缺損靜脈移植后內膜增生的影響。 方法 64 只5 月齡雄性新西蘭大白兔,體重2.8 ~ 3.0 kg,隨機分為A、B、C、D 4 組(n=16)。游離左側頸總動脈,中間切除長約1 cm,建立動脈缺損模型。切取右側頸外靜脈3 cm,將切取的靜脈遠近端倒置后用9-0 無損傷縫線端端吻合于動脈缺損。吻合結束后A、B、C 組動物分別用經50.0、25.0、12.5 mg/mL 5-FU 浸泡的腦棉(大小為12 mm × 30 mm × 1 mm)完全包裹移植靜脈外膜,共5 次,每次1 min,D 組用生理鹽水同法處理。分別于術后1、2、4、6 周切取移植靜脈,行HE、Masson 染色觀察移植靜脈管壁組織學變化,增殖性細胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)免疫組織化學染色、TUNEL 標記染色觀察移植靜脈平滑肌細胞增殖和凋亡情況,透射電鏡觀察細胞超微結構變化。 結果 術后1、2、4、6 周,HE 染色、Masson 染色、PCNA 免疫組織化學染色均示A、B 組移植靜脈內膜增厚明顯小于C、D 組,術后1、2、4 周A、B 組增殖細胞少于C、D 組。內膜厚度、內膜增生程度、管腔狹窄程度:術后1 周 A 組分別為(12.69 ± 1.68) μm、0.73 ± 0.05、0.025 ± 0.003;B 組分別為(17.52 ± 2.01)μm、0.86 ± 0.06、0.027 ± 0.004;C 組分別為(21.92 ± 1.85) μm、1.06 ± 0.09、0.036 ±0.006;D組分別為(26.45 ± 3.86) μm、1.18 ± 0.08、0.041 ± 0.005。術后2 周 A組分別為(24.61 ± 2.91) μm、0.86 ± 0.06、0.047 ±0.003;B 組分別為(37.28 ± 2.78)μm、1.17 ± 0.09、0.060 ± 0.004;C 組分別為(46.52 ± 2.25)μm,1.44 ± 0.08、0.073 ± 0.003;D 組分別為(52.07 ± 3.29) μm、1.45 ± 0.05、0.081 ± 0.006。術后4 周 A 組分別為(61.09 ± 6.84) μm、1.38 ± 0.08、0.106 ±0.007;B 組分別為(63.61 ± 8.25)μm、1.40 ± 0.07、0.107 ± 0.010;C 組分別為(80.04 ± 7.65)μm、1.64 ± 0.07、0.129 ± 0.011;D 組分別為(84.45 ± 9.39)μm、1.68 ± 0.10、0.139 ± 0.014。術后6 周 A 組分別為(65.27 ± 5.25)μm、1.46 ± 0.07、0.113 ±0.005;B 組分別為(65.82 ± 7.12)μm、1.45 ± 0.05、0.112 ± 0.011;C 組分別為(84.45 ± 9.39)μm、1.69 ± 0.09、0.135 ± 0.007;D 組分別為(87.27 ± 9.96)μm、1.76 ± 0.05、0.140 ± 0.012。上述指標及術后1、2、4 周細胞增殖指數均為A、B 組小于C、D 組,且差異有統計學意義(P lt; 0.05);術后1、2 周,內膜、中膜細胞凋亡指數A、B 組均大于C、D 組,差異有統計學意義(P lt; 0.05)。透射電鏡示A、B 組相對于C、D 組粗面內質網、高爾基體、核糖體等合成細胞器含量明顯減少。 結論 局部應用5-FU 可有效抑制移植靜脈內膜增生。
【摘 要】 目的 評價局部應用5- 氟尿嘧啶對屈肌腱修復術后防止肌腱粘連和功能恢復的作用。 方法 選擇2003 年8 月- 2007 年6 月收治的48 例開放性銳器傷致手部屈肌腱完全斷裂患者,根據就診時間隨機分為5- 氟尿嘧啶組及對照組。5- 氟尿嘧啶組:26 例39 指,男17 例,女9 例;年齡(29.3 ± 9.8)歲;Ⅰ區損傷19 指,Ⅱ區損傷20 指;單指肌腱損傷12 例,2 指以上14 例;傷后(2.4 ± 1.6)h 手術。對照組:22 例36 指,男14 例,女8 例;年齡(26.1 ± 8.7)歲;Ⅰ 區損傷16 指,Ⅱ區損傷20 指;單指肌腱損傷10 例,2 指以上12 例;傷后(2.1 ± 1.8)h 手術。兩組患者年齡、性別、肌腱損傷分區和單指損傷比例比較差異均無統計學意義(P gt; 0.05)。5- 氟尿嘧啶組于屈肌腱修復后局部應用濃度25 mg/ mL的5- 氟尿嘧啶浸泡的腦棉片貼合于肌腱修復部位的腱鞘滑膜面4 次,每次1 min;對照組應用等量生理鹽水替代5- 氟尿嘧啶液。 結果 術后兩組傷口均Ⅰ期愈合,無切口感染及肌腱斷裂發生。5- 氟尿嘧啶組患者均獲隨訪,隨訪時間3 ~8 個月,平均4.1 個月;對照組患者均獲隨訪,隨訪時間3 ~ 8 個月,平均3.9 個月。采用手指總主動活動度評價法評定療效:5- 氟尿嘧啶組優22 指,良13 指,可3 指,差1 指,優良率89.7%;對照組優11 指,良15 指,可9 指,差1 指,優良率72.2%。5- 氟尿嘧啶組明顯優于對照組(P lt; 0.05)。兩組療效為差的1 例均于術后6 個月行肌腱松解術,術后功能恢復良好。 結 論 5- 氟尿嘧啶可有效減少屈肌腱修復術后的肌腱粘連。