紫杉類聯合順鉑+氟尿嘧啶治療局部晚期頭頸部鱗癌效果的系統評價_《中國循證醫學雜志》

作者：

 張健 ¹ , 張平 ² , 嚴國鑫 ¹

1. 南京醫科大學附屬無錫二院口腔科（江蘇無錫 214102）;
2. 江南大學生物工程學院（江蘇無錫 214122）;

關鍵詞：

紫杉類順鉑氟尿嘧啶局部晚期頭頸鱗癌系統評價 Meta分析隨機對照試驗

DOI：

10.7507/1672-2531.20140056

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摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

目的系統評價紫杉類聯合順鉑+氟尿嘧啶與順鉑+氟尿嘧啶比較治療局部晚期頭頸鱗癌的有效性和安全性。方法計算機檢索The Cochrane Library（2013年第1期）、PubMed、EMbase、Web of Science、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，收集所有紫杉類聯合順鉑+氟尿嘧啶與順鉑+氟尿嘧啶比較誘導化療治療局部晚期頭頸鱗癌的隨機對照試驗（RCT），檢索時限均從建庫至2013年4月1日。由2位評價員按納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料并評價質量后，采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。結果共納入7個RCT，2 088例患者，其中紫杉類聯合順鉑+氟尿嘧啶誘導化療組（TPF組）1 051例，順鉑+氟尿嘧啶誘導化療組（PF組）1 037例。Meta分析結果顯示：TPF組與PF組在1年總生存率［RR=1.12，95% CI（1.02，1.23），P=0.02］、2年總生存率［RR=1.20，95% CI（1.11，1.29），P＜0.000 01］、3年總生存率［RR=1.18，95% CI（1.07，1.31），P=0.000 7］、1年無進展生存率［RR=1.18，95% CI（1.08，1.28），P=0.000 2］、2年無進展生存率［RR=1.20，95% CI（1.06，1.36），P=0.003］、3年無進展生存率［RR=1.48，95% CI（1.25，1.74），P＜0.000 01］、完全緩解率［RR=1.67，95% CI（1.26，2.23），P=0.000 4］和總反應率［RR=1.18，95% CI（1.11，1.27），P＜0.000 01］方面差異均有統計學意義，TPF組均優于PF組。在不良反應方面，與PF相比，TPF組中性粒細胞減少癥發生率［RR=1.42，95% CI（1.24，1.63），P＜0.000 01］、脫發發生率［RR=16.09，95% CI（4.59，56.38），P＜0.000 1］和中性粒細胞減少性發熱發生率［RR=2.21，95% CI（1.29，3.80），P＜0.004］更高。結論紫杉類聯合順鉑+氟尿嘧啶誘導化療治療局部晚期頭頸鱗癌具有較好的治療效果，但不良反應較多。

引用本文： 張健, 張平, 嚴國鑫. 紫杉類聯合順鉑+氟尿嘧啶治療局部晚期頭頸部鱗癌效果的系統評價. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(3): 327-334. doi: 10.7507/1672-2531.20140056 復制

頭頸部鱗狀細胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）是全球第六種最常見的腫瘤，每年可導致近20萬患者死亡。近年來，腫瘤治療手段雖有較大改進，但對局部晚期頭頸部鱗癌治療效果仍然較差，局部晚期頭頸部鱗癌中40%～60%有復發和遠處轉移，其3年生存率僅有30%～50% ^[1-6]。

對局部晚期頭頸鱗癌，當前以放療、化療以及手術相結合的綜合治療模式為主，旨在減少遠處轉移、提高生存率。順鉑和氟尿嘧啶（PF）的誘導化療是頭頸鱗癌的經典誘導化療方案，PF誘導化療可顯著提高患者生存率^{[7, 8]}，但其患者受益仍不理想。

紫杉類是近年來新發現的抗腫瘤藥物，其通過促進微管蛋白裝配成穩定的微管并抑制其解聚，使微管喪失正常功能，妨礙有絲分裂間期細胞的功能，達到抗腫瘤的作用。已有多項臨床試驗證實紫杉類聯合順鉑+氟尿嘧啶（TPF）誘導化療可比TF誘導化療延長局部晚期頭頸鱗癌患者的生存期，但目前結論仍不統一^[8-15]。本研究旨在通過Meta分析，比較TPF與單純PF誘導化療治療局部晚期頭頸鱗癌的療效和安全性，為臨床治療局部晚期頭頸鱗癌提供循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

隨機對照試驗（RCT），文種不限。

1.1.2 研究對象

①經病理檢查確診為Ⅲ期或Ⅳ期無轉移的頭頸鱗癌患者，原發腫瘤為口腔癌、口咽癌、喉癌或下咽癌，年齡≥18歲，KPS評分≥70分或PS評分≤1分；②血象、肝腎功能基本正常，無化療禁忌癥；③預期生存時間≥2個月。

1.1.3 干預措施

試驗組采用紫杉類聯合順鉑+氟尿嘧啶（TPF）誘導化療序貫治療；對照組單純采用順鉑和氟尿嘧啶（PF）誘導化療序貫治療。

1.1.4 結局指標

①近期療效（化療總反應率、完全緩解率、部分緩解率）；②遠期療效（1年、2年、3年的總生存率和無進展生存率）；③安全性指標：貧血、白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、脫發、惡心/嘔吐等。

1.1.5 排除標準

①無法提取數據的文獻；②重復發表文獻。

1.2 檢索策略

計算機檢索The Cochrane Library（2013年第1期）、PubMed、EMbase、Web of Science、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，收集所有紫杉類聯合順鉑+氟尿嘧啶與順鉑+氟尿嘧啶比較誘導化療治療局部晚期頭頸鱗癌的RCT，檢索時限均從建庫至2013年4月1日。中文檢索詞包括順鉑、氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他賽、頭頸癌等；英文檢索詞包括TPF、PF、cisplatin、fluorouracil、Fu、taxanes、taxol、paclitaxel、docetaxel、head and neck cancer等。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。

框?1 ?PubMed檢索策略

randomized controlled trials.pt

controlled clinical trial.pt

randomized.ab

clicical trials as topic.sh

randomly.ab

trial.ti

#1 OR #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6

cisplatin

fluorouracil

taxanes

taxol

paclitaxel

docetaxel

TPF

#8 OR #9 OR #10 OR #11 OR #12 OR #13 OR #14 OR #15 OR #16

SCC

squamous cell carcinoma

cancer

head and neck

tongue

gingival gun

cheilocarci noma OR labium OR lip

palate OR hard palate OR soft palate OR palatum durum

jaw

mouth floor OR floor of mouth

oral cavity

oropharyngeal

maxillary sinus

check OR chap OR gena

#18 OR #19 OR #20 OR #21 OR #22 OR #23 OR #24 OR #25 OR #26 OR #27 OR #28 OR #29 OR #30 OR #31

#7 AND #17 AND #32

1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價

由2位研究者獨立篩選文獻，并按預先設計好的表格提取資料，而后交叉核對，如遇分歧，通過討論或與第三方協商確定。根據Cochrane系統評價員手冊5.1.0版^[16]推薦的質量評價方法，用統一的質量評價表對納入研究進行方法學質量評價。

1.4 統計分析

采用RevMan 5.2軟件進行統計分析。評價指標包括反映遠期療效的1、2、3年總生存率（OS）及1、2、3年的無進展生存率（PFS），反映近期療效的誘導化療后的總反應率（OR），完全緩解率（CR）、部分緩解率（PR），反映安全性的指標主要考慮誘導化療所致3/4度的并發癥及不良反應。采用χ²檢驗對各研究結果進行異質性檢驗，當P≥0.10，I²≤50%時，采用固定效應模型進行Meta分析；反之，則采用隨機效應模型進行Meta分析。納入研究結果間若存在明顯臨床和統計學異質性時，僅采用描述性分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢共獲得67篇文獻，經逐層篩選后，最終納入7個RCT ^[9-15]，共2 088例患者。其中TPF組1 051例，PF組1 037例。文獻篩選流程及結果見圖 1。

圖1 文獻篩選流程及結果

圖選項

納入研究	例數［總例數（女性）］		平均年齡（歲）		干預措施		有效性指標	安全性指標
納入研究	TPF組	PF組	TPF組	PF組	TPF組	PF組	有效性指標	安全性指標
Hitt 2005^[9]	189（11）	193（12）	56	55	紫杉醇175 mg/m² d1，順鉑100 mg/m² d2，氟尿嘧啶500 mg/（m2·d），civ 120 h	順鉑100 mg/m² d1，氟尿嘧啶500 mg/（m2·d），civ 120 h	①②⑦⑧⑨	?? ??
Vermorken 2007^[10]	177（18）	181（19）	53	53	多西他賽75 mg/m² d1，順鉑75 mg/m² d1，氟尿嘧啶750 mg/（m2·d），civ 120 h	順鉑100 mg/m² d1，氟尿嘧啶1000 mg/（m2·d），civ 120 h	①②③④⑤⑥⑦⑧⑨	⑩ ?? ???????
Posner 2007^[11]	255（40）	246（42）	55	56	多西他賽75 mg/m² d1，順鉑100 mg/m² d1，氟尿嘧啶1000 mg/（m2·d），civ 96 h	順鉑100 mg/m² d1，氟尿嘧啶1000 mg/（m2·d），civ 120 h	①②③④⑤⑥⑦⑧⑨	⑩ ? ??? ???
Lorch 2011^[12]	255（40）	246（42）	55	56	多西他賽75 mg/m² d1，順鉑100 mg/m² d1，氟尿嘧啶1000 mg/（m2·d），civ 96 h	順鉑100 mg/m² d1，氟尿嘧啶1 000 mg/（m2·d），civ 120 h	①②③④⑤⑥	?
Ponitreau 2009^[13]	110（9）	103（6）	57	56	多西他賽75 mg/m² d1，順鉑75 mg/m² d1，氟尿嘧啶750 mg/（m2·d），civ 120 h	順鉑100 mg/m² d1，氟尿嘧啶1000 mg/（m2·d），civ 120 h	①②③④⑤⑥⑦⑧⑨	? ??? ?? ?
Paccagnella 2010^[14]	50（4）	51（13）	58	60	紫杉醇75 mg/m² d1，順鉑80 mg/m² d1，5-氟尿嘧啶800 mg/（m2·d），civ 96 h	順鉑20 mg/m² d1～d4，5-氟尿嘧啶800 mg/（m2·d），civ 96 h	①②③④⑤⑥⑦⑧⑨	⑩ ?? ??? ?? ?
Huang 2012^[15]	15（0）	17（0）	60	51	多西他賽60 mg/m² d1，順鉑50～70 mg/m² d1，5-氟尿嘧啶600～750 mg/（m2·d），civ 96～120 h	順鉑80～100 mg/m² d1，5-氟尿嘧啶800～1000 mg/（m2·d），civ 96～120 h	④ ⑦⑧⑨	⑩ ?? ??? ?
① 3年總生存率；② 2年生存率；③ 1年生存率；④ 1年無進展生存率；⑤ 2年無進展生存率；⑥ 3年無進展生存率；⑦化療總反應率；⑧完全緩解率；⑨部分緩解率；⑩貧血；?白細胞減少癥；?中性粒細胞減少癥；?口腔炎；?血小板減少癥；?感染；?脫發；?中性粒細胞減少性發熱；?昏睡，嗜眠；?惡心/嘔吐；?吞咽困難。

納入研究	隨機方法	分配隱藏	盲法	失訪/退出	結果數據的完整性	選擇性報告研究結果	其他偏倚來源
Hitt 2005^[9]	未描述	否	未描述	有	無缺失數據	無	不清楚
Vermorken 2007^[10]	隨機數字表	否	單盲	有	缺失例數和原因不平衡	無	不清楚
Posner 2007^[11]	隨機信封	否	單盲	有	無缺失數據	無	不清楚
Lorch 2011^[12]	隨機數字表	否	單盲	有	無缺失數據	無	不清楚
Ponitreau 2009^[13]	未描述	否	未描述	無	無缺失數據	無	不清楚
Paccagnella 2010^[14]	隨機信封	否	未描述	有	無缺失數據	無	不清楚
Huang 2012^[15]	未描述	否	未描述	無	缺失例數和原因不平衡	無	不清楚

不良反應	TPF組（例數/ %）	PF組（例數/ %）	RR（95%CI）	P值
貧血	15/4.8	10/3.2	1.47（0.69，3.16）	0.32
白細胞減少癥	82/35.5	48/19.6	1.70（0.60，4.83）	0.32
中性粒細胞減少癥	297/38.0	210/26.8	1.42（1.24，1.63）	< 0.00001
口腔炎	62/8.1	126/16.4	0.50（0.38，0.67）	< 0.00001
血小板減少（癥）	17/2.9	54/9.1	0.33（0.19，0.55）	< 0.0001
感染	30/5.2	23/4.0	1.29（0.76，2.17）	0.35
脫發	41/14.5	2/0.7	16.09（4.59，56.38）	< 0.0001
中性粒細胞減少性發熱	39/5.8	18/2.6	2.21（1.29，3.80）	0.004
昏睡、嗜眠	13/3.0	17/3.9	0.78（0.39，1.57）	0.49
惡心/嘔吐	45/5.8	36/5.0	1.27（0.85，1.90）	0.24
吞咽困難	13/22.4	17/25.8	0.87（0.47，1.63）	0.66

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《中國循證醫學雜志》

紫杉類聯合順鉑+氟尿嘧啶治療局部晚期頭頸部鱗癌效果的系統評價

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

1.1.2 研究對象

1.1.3 干預措施

1.1.4 結局指標

1.1.5 排除標準

1.2 檢索策略

1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻檢索結果

2.2 納入研究的基本特征和方法學質量評價

2.3 Meta分析結果

2.3.1 長期存活率

2.3.2 近期療效

2.3.3 無進展生存率

2.3.4 并發癥及不良反應

3 討論

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

1.1.2 研究對象

1.1.3 干預措施

1.1.4 結局指標

1.1.5 排除標準

1.2 檢索策略

1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻檢索結果

2.2 納入研究的基本特征和方法學質量評價

2.3 Meta分析結果

2.3.1 長期存活率

2.3.2 近期療效

2.3.3 無進展生存率

2.3.4 并發癥及不良反應

3 討論

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