引用本文: 燕東, 王權, 薛芙珍, 劉登瑞, 孫學強, 王麗艷, 牛強龍, 高明太. 開放腹膜前間隙修補術與Lichtenstein修補術治療腹股溝疝的系統評價. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(3): 320-326. doi: 10.7507/1672-2531.20140055 復制
腹股溝疝是指發生在腹股溝區域的腹外疝,即在腹股溝區域有向體表突出的疝囊結構存在,腹腔內器官或組織可通過先天或后天形成的腹壁缺損進入疝囊[1]。依據解剖學“恥骨肌孔”的概念,腹股溝疝包括斜疝、直疝、股疝及較為罕見的股血管前、外側疝等。腹股溝疝是一種常見病和多發病,男性一生中發生腹股溝疝的可能性是27%,女性為3% [2]。腹股溝疝修補術是普外科最常開展的手術之一[3],全球每年有超過兩千萬人進行腹股溝疝修補手術[1],其中英國約8萬例,美國約80萬例[4, 5],同時國內每年也有約200萬腹股溝疝被臨床診斷[6]。
手術是治愈腹股溝疝的唯一有效方法,隨著疝外科的不斷發展,各種術式層出不窮,尤其自1989年Lichtenstein等[7]引入“無張力疝修補”的概念以來,疝的治療發生了根本性的變化,疝術后復發率明顯下降,Lichtenstein疝修補術逐漸發展成為腹股溝疝修補的標準術式,但Lichtenstein疝修補術后慢性疼痛的發生率約為15%~40% [8, 9],引起慢性疼痛的原因是多方面的,補片放置的位置可能是引起慢性疼痛的重要原因之一[10]。腹膜前間隙為無神經區,僅有疏松結締組織和少許脂肪組織位于腹橫筋膜后方、腹膜之前,容易分離,所用補片置入腹膜前間隙后,平貼于腹膜和腹橫筋膜間,周邊無需縫合固定,術后異物感輕,慢性疼痛發生概率減少[11]。
腹膜前間隙修補可分為開放手術修補和腔鏡技術兩類,由于腹腔鏡手術存在費用高、學習曲線長、需要全麻等缺點[12],限制了其應用范圍,目前各國腹股溝疝修補的主流術式仍是開放修補術。現國內外已有學者進行關于開放腹膜前間隙疝修補及Lichtenstein疝修補術的隨機對照試驗,其結論不一。因此,有必要采用Meta分析方法,對隨機對照試驗結果進行綜合評價和分析,為臨床決策提供更科學、合理的證據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
隨機對照試驗(RCT)。無論是否采用分配隱藏與盲法。文種限中、英文。
1.1.2 研究對象
初發單側腹股溝疝患者[1],年齡18~80歲,無論斜疝和直疝。排除:①復發疝、嵌頓疝和絞窄性疝;②既往有腹部手術史者;③合并其他嚴重疾病的患者,如凝血功能障礙、嚴重心肺疾病等。
1.1.3 干預措施
試驗組給予開放腹膜前間隙平片腹股溝疝修補術;對照組給予Lichtenstein腹股溝疝修補術。
1.1.4 結局指標
主要指標:慢性疼痛、異物感、復發;次要指標:圍術期并發癥,如血腫、切口感染、尿潴留。
1.1.5 排除標準
數據不全或無法獲取數據的文獻。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2013年第10期)、Web of Science、CBM、CNKI、WanFang Data和VIP,查找有關比較開放腹膜前間隙修補與Lichtenstein修補術治療成人初發腹股溝疝的RCT,檢索時限均為從建庫至2013年10月。同時追溯納入文獻的參考文獻。
檢索詞分目標疾病、干預措施及試驗類型三大部分,并根據具體數據庫調整。所有檢索策略采用主題詞與自由詞相結合的方式,所有檢索策略通過多次預檢索后確定。中文檢索詞包括腹股溝疝、lichtenstein修補、平片修補、無張力修補、腹膜前修補、kugel修補、stoppa修補、隨機;英文檢索詞包括inguinal hernia、groin hernia、preperitoneal、kugel、stoppa、lichtenstein、tension-free、random。以PubMed為例,其具體檢索策略見框1。
框?1 ??PubMed檢索策略
inguina hernia OR groin hernia preperitoneal OR Kugel OR Stoppa lichtenstein OR tension-free random* Randomized Controlled Trial”[Publication Type] AND “Randomized Contrilled Trials as Topic”[Mesh] #4 OR #5 #1 AND #2 AND #3 AND #6
1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位研究者獨立根據納入與排除標準篩選文獻。首先閱讀所獲文獻的文題和摘要,在排除明顯不符合納入標準的文獻后,對可能符合納入標準的文獻進一步閱讀全文,以確定是否符合納入標準,并進行交叉核對;用事先設計的資料提取表提取信息。資料提取內容包括:①納入研究的一般特征及基本情況;②反應研究質量的指標;③具體的手術方式;④臨床結局指標。如遇分歧通過討論解決,必要時詢問第三位研究者意見。缺乏的資料通過電話或郵件與原文作者聯系予以補充。然后由2位評價員采用Cochrane系統評價員手冊5.1.0 [13]的偏倚風險評估工具對納入研究的方法學質量進行評價。
1.4 統計分析
采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.2.5軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度(RR)或優勢比(OR)為療效分析效應量,計量資料采用加權均數差(MD)或標準化均數差(SMD)為療效分析效應量,各效應量均給出其95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗。若各研究結果間同質性好(P≥0.1,I2≤40%),采用固定效應模型對各研究進行Meta分析;若各研究結果間存在統計學異質性(P < 0.1,I2 > 40%),分析其異質性來源,對可能導致異質性的因素進行亞組分析。若組間存在統計學異質性而無臨床異質性或差異無統計學意義時,采用隨機效應模型進行分析。若異質性源于低質量研究,則行敏感性分析;若兩組間異質性過大或無法尋求異質性來源時,則行描述性分析。Meta分析的檢驗水準設為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果與納入研究的基本特征
初檢出相關文獻421篇,經逐層篩選后,最終納入9個RCT [10, 14-21],包括1 246例患者。其中英文5篇[10, 14-17],中文4篇[18-21]。文獻篩選流程結果見圖 1,納入研究的基本特征見表 1。


2.2 納入研究的方法學質量評價
結果見表 2。

2.3 Meta分析結果
2.3.1 疼痛
2.3.1.1 術后疼痛
共6個研究[10, 15, 16, 18, 19, 21]報告了術后早期疼痛情況。由于評價疼痛的時間及使用的方法存在很大差異,故未進行合并,其中2個研究[18, 19]顯示腹膜前間隙修補術術后早期疼痛略低于Lichtenstein修補術,4個研究[10, 15, 16, 21]顯示兩者術后早期疼痛無明顯差異。
2.3.1.2 慢性疼痛
共5個研究[10, 16-18, 20]報告了術后慢性疼痛的發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示,腹膜前間隙修補術的術后慢性疼痛發生率低于Lichtenstein修補術[RR=0.39,95%CI(0.26,0.58),P < 0.000 01](圖 2)。

2.3.2 異物感
共5個研究[10, 17-20]報告了術后異物感的發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示,腹膜前間隙修補術的術后異物感發生率低于Lichtenstein修補術[RR=0.49,95%CI(0.31,0.79),P=0.003](圖 3)。

2.3.3 腹股溝疝復發率
9個研究[10, 14-21]均報告了術后腹股溝疝復發率。固定效應模型Meta分析結果顯示,腹膜前間隙修補術的術后腹股溝疝復發率低于Lichtenstein修補術[RR=0.37,95%CI(0.15,0.89),P=0.03](圖 4)。

2.3.4 血腫
共8個研究[14-21]報告了術后血腫發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示,腹膜前間隙修補術的術后血腫發生率低于Lichtenstein修補術[RR=0.41,95%CI(0.26,0.67),P=0.000 3](圖 5)。

2.3.5 切口感染
共6個研究[14-18, 21]報告了切口感染發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示,兩組切口感染發生率無明顯差異[RR=0.89,95%CI(0.29-,2.76),P=0.85](圖 6)。

2.3.6 尿潴留
共5個研究[10, 17-20]報告了術后尿潴留發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示,兩組術后尿潴留的發生率無明顯差異[RR=0.75,95%CI(0.35,1.61),P=0.46](圖 7)。

3 討論
1989年Lichtenstein等[7]提出了“無張力疝修補術”的概念,以人工合成補片加強腹股溝管后壁,手術時不再破壞正常的解剖結構,具有創傷小、恢復快、復發率低等優點,目前其已成為腹股溝疝修補的首選方法。隨著對腹股溝區解剖認識的進一步加深,“恥骨肌孔”和“腹膜前間隙”的概念已被越來越多的外科醫師所認識。“恥骨肌孔” [22]是由法國學者Fruchaud首先提出的,是一個位于下腹前壁與骨盆相連水平的卵圓形裂孔。腹股溝區域疝必須穿過恥骨肌孔而突出于腹前壁,放置補片在腹膜前間隙可對恥骨肌孔進行全面覆蓋,因此在腹膜前間隙進行無張力疝修補更符合人體生理解剖結構[23]。
本系統評價結果顯示,腹膜前間隙疝修補術術后慢性疼痛、異物感、復發、血腫的發生率低于Lichtenstein修補術,兩者在切口感染及尿潴留的發生率上差異無統計學意義。分析腹膜前間隙疝修補術并發癥發生率低于Lichtenstein疝修補術的原因可能為:①在腹橫筋膜與腹膜間的潛在生理間隙放置補片,覆蓋整個恥骨肌孔,實現對內環、直疝三角、股環3個潛在缺損區域的整體修補,從根本上解除了疝復發的根源;②無需對腹股溝區進行廣泛解剖,損傷小,減少了諸如精索水腫、出血、陰囊水腫等并發癥;③腹膜前間隙為無神經區[24],從而避免了補片刺激神經而導致的術后頑固性疼痛及異物感的發生;④根據人體工程學原理,從腹壁壓力高的一側進行恥骨肌孔的修補應較從前方修補更為有效,因為腹膜前間隙修補使腹內高壓變成補片貼附的有利因素,而Lichtenstein修補則使腹壓與補片處于對立面相互對抗;⑤所用補片置入腹膜前間隙后,平貼于腹膜和腹橫筋膜間,周邊無需縫合固定,術后異物感輕,慢性疼痛發生概率減少[11];⑥術中解剖視野清楚,不易漏診復合疝。另有Meta分析[25]結果顯示:與Lichtenstein疝修補術相比,腹膜前間隙疝修補可降低復發率,但兩者在慢性疼痛、異物感、血腫、切口感染的發生上無明顯差異,與本研究結果不符。這可能是由于其納入的研究中包含了普里靈裝置(PHS)修補腹股溝疝,而PHS是一個三位一體的人工補片,實際上是對腹膜前間隙、疝環、腹股溝管后壁同時進行修補。本研究關注的是補片放置位置對術后并發癥的影響,故我們將存在過多混雜因素的研究剔除,僅納入初發腹股溝疝的平片修補,其結果更為科學。
本研究的局限性包括以下幾方面:①納入研究的發表語種為中、英文,未對其他語種的文獻進行檢索分析,因此可能存在選擇性偏倚;②不同文獻來自不同的手術中心,不同手術醫師的手術方式、熟練程度不同,尤其是手術入路的不同,這可能是實施偏倚的一個重要來源;③在不同的納入文獻中,慢性疼痛、復發等觀察指標的隨訪時間不一致,也可能影響結果。
綜上所述,與Lichtenstein疝修補術相比,腹膜前間隙疝修補術可明顯降低術后并發癥的發生率,具有創傷小、恢復快、疼痛輕的特點。因此,腹膜前間隙疝修補是一種安全有效的術式,可作為開放腹股溝疝修補的常用術式。通過以上研究,我們體會到:今后需要開展設計良好的大樣本、長期隨訪的RCT,且測量指標應采用公認有效并以患者生活質量為標準的指標。雖然外科手術中干預措施的盲法很難做到,但可做到分配隱藏及對評價者施盲,以增加結果的可靠性及論證強度。
腹股溝疝是指發生在腹股溝區域的腹外疝,即在腹股溝區域有向體表突出的疝囊結構存在,腹腔內器官或組織可通過先天或后天形成的腹壁缺損進入疝囊[1]。依據解剖學“恥骨肌孔”的概念,腹股溝疝包括斜疝、直疝、股疝及較為罕見的股血管前、外側疝等。腹股溝疝是一種常見病和多發病,男性一生中發生腹股溝疝的可能性是27%,女性為3% [2]。腹股溝疝修補術是普外科最常開展的手術之一[3],全球每年有超過兩千萬人進行腹股溝疝修補手術[1],其中英國約8萬例,美國約80萬例[4, 5],同時國內每年也有約200萬腹股溝疝被臨床診斷[6]。
手術是治愈腹股溝疝的唯一有效方法,隨著疝外科的不斷發展,各種術式層出不窮,尤其自1989年Lichtenstein等[7]引入“無張力疝修補”的概念以來,疝的治療發生了根本性的變化,疝術后復發率明顯下降,Lichtenstein疝修補術逐漸發展成為腹股溝疝修補的標準術式,但Lichtenstein疝修補術后慢性疼痛的發生率約為15%~40% [8, 9],引起慢性疼痛的原因是多方面的,補片放置的位置可能是引起慢性疼痛的重要原因之一[10]。腹膜前間隙為無神經區,僅有疏松結締組織和少許脂肪組織位于腹橫筋膜后方、腹膜之前,容易分離,所用補片置入腹膜前間隙后,平貼于腹膜和腹橫筋膜間,周邊無需縫合固定,術后異物感輕,慢性疼痛發生概率減少[11]。
腹膜前間隙修補可分為開放手術修補和腔鏡技術兩類,由于腹腔鏡手術存在費用高、學習曲線長、需要全麻等缺點[12],限制了其應用范圍,目前各國腹股溝疝修補的主流術式仍是開放修補術。現國內外已有學者進行關于開放腹膜前間隙疝修補及Lichtenstein疝修補術的隨機對照試驗,其結論不一。因此,有必要采用Meta分析方法,對隨機對照試驗結果進行綜合評價和分析,為臨床決策提供更科學、合理的證據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
隨機對照試驗(RCT)。無論是否采用分配隱藏與盲法。文種限中、英文。
1.1.2 研究對象
初發單側腹股溝疝患者[1],年齡18~80歲,無論斜疝和直疝。排除:①復發疝、嵌頓疝和絞窄性疝;②既往有腹部手術史者;③合并其他嚴重疾病的患者,如凝血功能障礙、嚴重心肺疾病等。
1.1.3 干預措施
試驗組給予開放腹膜前間隙平片腹股溝疝修補術;對照組給予Lichtenstein腹股溝疝修補術。
1.1.4 結局指標
主要指標:慢性疼痛、異物感、復發;次要指標:圍術期并發癥,如血腫、切口感染、尿潴留。
1.1.5 排除標準
數據不全或無法獲取數據的文獻。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2013年第10期)、Web of Science、CBM、CNKI、WanFang Data和VIP,查找有關比較開放腹膜前間隙修補與Lichtenstein修補術治療成人初發腹股溝疝的RCT,檢索時限均為從建庫至2013年10月。同時追溯納入文獻的參考文獻。
檢索詞分目標疾病、干預措施及試驗類型三大部分,并根據具體數據庫調整。所有檢索策略采用主題詞與自由詞相結合的方式,所有檢索策略通過多次預檢索后確定。中文檢索詞包括腹股溝疝、lichtenstein修補、平片修補、無張力修補、腹膜前修補、kugel修補、stoppa修補、隨機;英文檢索詞包括inguinal hernia、groin hernia、preperitoneal、kugel、stoppa、lichtenstein、tension-free、random。以PubMed為例,其具體檢索策略見框1。
框?1 ??PubMed檢索策略
inguina hernia OR groin hernia preperitoneal OR Kugel OR Stoppa lichtenstein OR tension-free random* Randomized Controlled Trial”[Publication Type] AND “Randomized Contrilled Trials as Topic”[Mesh] #4 OR #5 #1 AND #2 AND #3 AND #6
1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位研究者獨立根據納入與排除標準篩選文獻。首先閱讀所獲文獻的文題和摘要,在排除明顯不符合納入標準的文獻后,對可能符合納入標準的文獻進一步閱讀全文,以確定是否符合納入標準,并進行交叉核對;用事先設計的資料提取表提取信息。資料提取內容包括:①納入研究的一般特征及基本情況;②反應研究質量的指標;③具體的手術方式;④臨床結局指標。如遇分歧通過討論解決,必要時詢問第三位研究者意見。缺乏的資料通過電話或郵件與原文作者聯系予以補充。然后由2位評價員采用Cochrane系統評價員手冊5.1.0 [13]的偏倚風險評估工具對納入研究的方法學質量進行評價。
1.4 統計分析
采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.2.5軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度(RR)或優勢比(OR)為療效分析效應量,計量資料采用加權均數差(MD)或標準化均數差(SMD)為療效分析效應量,各效應量均給出其95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗。若各研究結果間同質性好(P≥0.1,I2≤40%),采用固定效應模型對各研究進行Meta分析;若各研究結果間存在統計學異質性(P < 0.1,I2 > 40%),分析其異質性來源,對可能導致異質性的因素進行亞組分析。若組間存在統計學異質性而無臨床異質性或差異無統計學意義時,采用隨機效應模型進行分析。若異質性源于低質量研究,則行敏感性分析;若兩組間異質性過大或無法尋求異質性來源時,則行描述性分析。Meta分析的檢驗水準設為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果與納入研究的基本特征
初檢出相關文獻421篇,經逐層篩選后,最終納入9個RCT [10, 14-21],包括1 246例患者。其中英文5篇[10, 14-17],中文4篇[18-21]。文獻篩選流程結果見圖 1,納入研究的基本特征見表 1。


2.2 納入研究的方法學質量評價
結果見表 2。

2.3 Meta分析結果
2.3.1 疼痛
2.3.1.1 術后疼痛
共6個研究[10, 15, 16, 18, 19, 21]報告了術后早期疼痛情況。由于評價疼痛的時間及使用的方法存在很大差異,故未進行合并,其中2個研究[18, 19]顯示腹膜前間隙修補術術后早期疼痛略低于Lichtenstein修補術,4個研究[10, 15, 16, 21]顯示兩者術后早期疼痛無明顯差異。
2.3.1.2 慢性疼痛
共5個研究[10, 16-18, 20]報告了術后慢性疼痛的發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示,腹膜前間隙修補術的術后慢性疼痛發生率低于Lichtenstein修補術[RR=0.39,95%CI(0.26,0.58),P < 0.000 01](圖 2)。

2.3.2 異物感
共5個研究[10, 17-20]報告了術后異物感的發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示,腹膜前間隙修補術的術后異物感發生率低于Lichtenstein修補術[RR=0.49,95%CI(0.31,0.79),P=0.003](圖 3)。

2.3.3 腹股溝疝復發率
9個研究[10, 14-21]均報告了術后腹股溝疝復發率。固定效應模型Meta分析結果顯示,腹膜前間隙修補術的術后腹股溝疝復發率低于Lichtenstein修補術[RR=0.37,95%CI(0.15,0.89),P=0.03](圖 4)。

2.3.4 血腫
共8個研究[14-21]報告了術后血腫發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示,腹膜前間隙修補術的術后血腫發生率低于Lichtenstein修補術[RR=0.41,95%CI(0.26,0.67),P=0.000 3](圖 5)。

2.3.5 切口感染
共6個研究[14-18, 21]報告了切口感染發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示,兩組切口感染發生率無明顯差異[RR=0.89,95%CI(0.29-,2.76),P=0.85](圖 6)。

2.3.6 尿潴留
共5個研究[10, 17-20]報告了術后尿潴留發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示,兩組術后尿潴留的發生率無明顯差異[RR=0.75,95%CI(0.35,1.61),P=0.46](圖 7)。

3 討論
1989年Lichtenstein等[7]提出了“無張力疝修補術”的概念,以人工合成補片加強腹股溝管后壁,手術時不再破壞正常的解剖結構,具有創傷小、恢復快、復發率低等優點,目前其已成為腹股溝疝修補的首選方法。隨著對腹股溝區解剖認識的進一步加深,“恥骨肌孔”和“腹膜前間隙”的概念已被越來越多的外科醫師所認識。“恥骨肌孔” [22]是由法國學者Fruchaud首先提出的,是一個位于下腹前壁與骨盆相連水平的卵圓形裂孔。腹股溝區域疝必須穿過恥骨肌孔而突出于腹前壁,放置補片在腹膜前間隙可對恥骨肌孔進行全面覆蓋,因此在腹膜前間隙進行無張力疝修補更符合人體生理解剖結構[23]。
本系統評價結果顯示,腹膜前間隙疝修補術術后慢性疼痛、異物感、復發、血腫的發生率低于Lichtenstein修補術,兩者在切口感染及尿潴留的發生率上差異無統計學意義。分析腹膜前間隙疝修補術并發癥發生率低于Lichtenstein疝修補術的原因可能為:①在腹橫筋膜與腹膜間的潛在生理間隙放置補片,覆蓋整個恥骨肌孔,實現對內環、直疝三角、股環3個潛在缺損區域的整體修補,從根本上解除了疝復發的根源;②無需對腹股溝區進行廣泛解剖,損傷小,減少了諸如精索水腫、出血、陰囊水腫等并發癥;③腹膜前間隙為無神經區[24],從而避免了補片刺激神經而導致的術后頑固性疼痛及異物感的發生;④根據人體工程學原理,從腹壁壓力高的一側進行恥骨肌孔的修補應較從前方修補更為有效,因為腹膜前間隙修補使腹內高壓變成補片貼附的有利因素,而Lichtenstein修補則使腹壓與補片處于對立面相互對抗;⑤所用補片置入腹膜前間隙后,平貼于腹膜和腹橫筋膜間,周邊無需縫合固定,術后異物感輕,慢性疼痛發生概率減少[11];⑥術中解剖視野清楚,不易漏診復合疝。另有Meta分析[25]結果顯示:與Lichtenstein疝修補術相比,腹膜前間隙疝修補可降低復發率,但兩者在慢性疼痛、異物感、血腫、切口感染的發生上無明顯差異,與本研究結果不符。這可能是由于其納入的研究中包含了普里靈裝置(PHS)修補腹股溝疝,而PHS是一個三位一體的人工補片,實際上是對腹膜前間隙、疝環、腹股溝管后壁同時進行修補。本研究關注的是補片放置位置對術后并發癥的影響,故我們將存在過多混雜因素的研究剔除,僅納入初發腹股溝疝的平片修補,其結果更為科學。
本研究的局限性包括以下幾方面:①納入研究的發表語種為中、英文,未對其他語種的文獻進行檢索分析,因此可能存在選擇性偏倚;②不同文獻來自不同的手術中心,不同手術醫師的手術方式、熟練程度不同,尤其是手術入路的不同,這可能是實施偏倚的一個重要來源;③在不同的納入文獻中,慢性疼痛、復發等觀察指標的隨訪時間不一致,也可能影響結果。
綜上所述,與Lichtenstein疝修補術相比,腹膜前間隙疝修補術可明顯降低術后并發癥的發生率,具有創傷小、恢復快、疼痛輕的特點。因此,腹膜前間隙疝修補是一種安全有效的術式,可作為開放腹股溝疝修補的常用術式。通過以上研究,我們體會到:今后需要開展設計良好的大樣本、長期隨訪的RCT,且測量指標應采用公認有效并以患者生活質量為標準的指標。雖然外科手術中干預措施的盲法很難做到,但可做到分配隱藏及對評價者施盲,以增加結果的可靠性及論證強度。