目前關于糖尿病視網膜病變（DR）發病機制有多種觀點，主要包括高糖所致視網膜微環境改變、糖基化終末產物形成、氧化應激損傷、炎癥反應、促血管新生因子產生等。這些機制產生的共同通路是導致視網膜出現神經退行性病變及微血管損傷。近年來，細胞再生療法在疾病的修復作用過程中起到越來越重要的作用。不同種類的干細胞對于視網膜均有神經及血管保護作用，但是作用的靶點側重點不同。干細胞既可以通過旁分泌產生營養因子起到調節視網膜微環境及保護視網膜神經細胞的作用，又可以通過潛在的免疫調節來減少免疫損傷，還可以通過再生功能向受損傷的細胞定向分化。結合以上特點，干細胞顯示了對DR的修復潛能，這種基于干細胞的再生療法對于臨床的應用提供了前期依據。但是在干細胞移植過程中，關于干細胞的異質性、細胞傳送、向受損傷組織有效的歸巢及移植仍是細胞療法的難題。
目的 觀察人臍帶間充質干細胞（hUCMSC）對早期糖尿病（DM）大鼠視網膜神經細胞凋亡及膠質纖維酸性蛋白（GFAP）表達的影響。 方法 健康雄性Sprague-Dawley大鼠70只，隨機分為正常對照組（A組）、DM組，分別為12、58只大鼠。DM組經鼠尾靜脈注射鏈脲佐菌素誘導DM模型。成模5個月時，DM組再隨機分為DM空白對照組（B組）、磷酸鹽緩沖液組（C組）、hUCMSC干預組（D組）。剔除死亡或血糖恢復大鼠，最終每組12只大鼠納入研究。采用dUTP缺口末端標記法檢測各組大鼠視網膜細胞凋亡情況；免疫組織化學染色法及蛋白免疫印跡法（Western blot）檢測各組大鼠視網膜中GFAP蛋白表達。 結果 A組大鼠視網膜各層細胞排列整齊，未見凋亡細胞；B、C組大鼠視網膜神經節細胞層（GCL）、內核層（INL）均可見大量凋亡細胞，GCL水腫；D組大鼠視網膜GCL偶見凋亡細胞、水腫明顯減輕。A組大鼠視網膜中GFAP陽性表達主要見于GCL和神經纖維層（RNFL）；B、C組大鼠視網膜中GFAP陽性表達貫穿于內叢狀層（IPL）、INL，RNFL、GCL棕黃色顆粒著染加深；D組大鼠視網膜中GFAP陽性表達范圍僅見于RNFL、GCL，IPL未見陽性細胞突起。A組大鼠視網膜中GFAP蛋白呈低表達；B、C組大鼠視網膜中GFAP蛋白表達明顯增加；D組大鼠視網膜中GFAP蛋白表達較B、C組明顯降低。A、B、C、D組之間大鼠視網膜中GFAP蛋白表達比較，差異有統計學意義（F=79.635，P＜0.05）。 結論 hUCMSC可以抑制早期DM大鼠視網膜神經細胞凋亡與膠質細胞活化。
目的觀察Delta樣配體4（Dll-4）對早期糖尿病（DM）大鼠視網膜病理結構的影響及其與血管內皮生長因子受體（VEGFR）-2的關系。方法雄性Sprague-Dawley大鼠70只，隨機數字表法分為正常組（10只）和DM組（60只）。DM組大鼠經腹腔注射鏈脲佐菌素誘導DM模型；剔除血糖恢復和死亡大鼠，最終50只大鼠納入統計。正常組大鼠注射等體積檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。隨機數字表法將DM組大鼠分為DM 1m組、DM 2m組、DM 3m組、DM 3m+Anti組、DM 3m+磷酸鹽緩液（PBS）組，各組均為10只大鼠。DM 3m+Anti組大鼠玻璃體腔注射抗Dll-4多克隆抗體4 μl，抗體濃度0.25 mg/ml；DM 3m+PBS組大鼠玻璃體腔注射等體積PBS。注射后5 d，處死大鼠。其余各組大鼠不做任何處理，分別于成模后1、2、3個月處死。蘇木精-伊紅染色觀察視網膜各層結構及微血管變化，測量視網膜總厚度；免疫組織化學和熒光定量聚合酶鏈反應（PCR）檢測視網膜中Dll-4、VEGFR-2 mRNA的表達。單因素方差分析比較各組大鼠視網膜中Dll-4、VEGFR-2表達差異；兩組間比較采用最小顯著差法t檢驗。結果光學顯微鏡觀察發現，DM 3m組大鼠視網膜神經節細胞層明顯水腫，內、外核層變薄，細胞數量減少，排列紊亂，外叢狀層（OPL）水腫明顯，微血管異常擴張；DM 3m+Anti組大鼠視網膜OPL水腫較DM 3m組減輕，其余各層無明顯差異。與正常組比較，DM 3m組、DM 3m+Anti組、DM 3m+PBS組大鼠視網膜總厚度增加，差異均有統計學意義（t=5.596、3.290、4.286，P=0.000、0.008、0.002）。免疫組織化學染色結果顯示，正常組大鼠視網膜神經節細胞層可見少量Dll-4陽性表達；神經節細胞層及內、外核層均可見少量VEGFR-2陽性表達。DM 1m組、DM 2m組、DM 3m組大鼠視網膜血管內皮細胞中Dll-4陽性表達逐漸增加。DM 3m+Anti組大鼠視網膜各層及血管內皮細胞中Dll-4陽性表達明顯減少，而VEGFR-2表達顯著增加。DM 3m+PBS組大鼠視網膜Dll-4、VEGFR-2陽性表達與DM 3m組無明顯差異。熒光定量PCR檢測結果顯示，DM 3m組大鼠視網膜中Dll-4、VEGFR-2 mRNA表達量較正常組明顯升高，差異有統計學意義（t=6.705、20.871，P＜0.05）。與DM 3m組比較，DM 3m+Anti組大鼠視網膜Dll-4 mRNA表達量降低，VEGFR-2 mRNA表達量升高，差異均有統計學意義（t=2.681、3.639，P＜0.05）。DM 3m+PBS組、DM 3m組大鼠視網膜中Dll-4、VEGFR-2 mRNA表達量比較，差異無統計學意義（t=0.513、0.657，P＞0.05）。結論DM大鼠早期視網膜病變過程中視網膜血管內皮細胞中Dll-4表達逐漸增加；抑制Dll-4表達，VEGFR-2的表達上調，且OPL水腫減輕。