乳腺癌是一種發生自正常乳腺上皮的惡性腫瘤, 近年來多篇文獻報道微小RNA在乳腺癌中的表達異常及其與乳腺癌的發生、轉移及預后的關系。其中miR-21在多種實體腫瘤中的表達均高于相應的正常組織, 其在乳腺癌中的表達及作用已成為研究熱點。本文就miR-21在乳腺癌中的研究進展作一綜述。
目的探討 H2O2 誘導的 miR-21 下調對 MC3T3-E1 細胞成骨分化的作用及機制。方法取 MC3T3-E1 細胞系，培養傳至第 7 代進行實驗。取 MC3T3-E1 細胞，以不同濃度 H2O2（0、40、80、160、320 μmol/L）培養，經實時熒光定量 PCR 檢測 miR-21 表達、MTS 法檢測細胞活性，選擇 H2O2 最合適實驗濃度。取 MC3T3-E1 細胞分為空白對照組（A 組）、H2O2 組（B 組）、成骨誘導組（C 組）、H2O2+成骨誘導組（D 組），對應培養后實時熒光定量 PCR 檢測 miR-21 表達以及成骨標志基因 Runx2、骨橋蛋白（osteopontin，OPN）及Ⅰ型膠原蛋白（collagen type Ⅰ alpha 1，Col1a1）表達，Western blot 檢測磷酸酶與張力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog，PTEN）蛋白表達，茜素紅染色觀察細胞外鈣基質沉積情況，分析 H2O2 對 MC3T3-E1 細胞成骨分化的影響。然后再取 MC3T3-E1 細胞，分為 H2O2 組（A1 組）、H2O2+成骨誘導組（B1 組）、H2O2+miR-21 抑制劑+成骨誘導組（C1 組）、H2O2+miR-21 抑制劑陰性對照+成骨誘導組（D1 組）；以及 H2O2 組（A2 組）、H2O2+成骨誘導組（B2 組）、H2O2+siRNA-PTEN 陰性對照+成骨誘導組（C2 組）、H2O2+siRNA-PTEN+成骨誘導組（D2 組）；對應培養后檢測成骨標志基因（Runx2、OPN、Col1a1）表達以及細胞外鈣基質沉積情況，分析下調 miR-21 或沉默 PTEN 對細胞成骨分化的影響。結果結合實時熒光定量 PCR 檢測以及 MTS 法結果，選擇 160 μmol/L H2O2 進行實驗。第 1、2 周 B 組 miR-21 相對表達量低于 A 組（P<0.05），D 組低于 C 組（P<0.05）；第 2 周 C 組 PTEN 蛋白相對表達量均低于 A、D 組（P<0.05）；第 1、2 周 D 組 Runx2、OPN 及 Col1a1 mRNA 相對表達量均低于 C 組（P<0.05），茜素紅染色顯示 D 組鈣基質沉積少于 C 組。C1 組 PTEN 蛋白相對表達量高于 D1 組（P<0.05）；第 1、2 周 B1、D1 組 Runx2、OPN mRNA 相對表達量均高于 C1 組（P<0.05），第 2 周 B1、D1 組 Col1a1 mRNA 均高于 C1 組（P<0.05）；茜素紅染色顯示 C1 組鈣基質沉積少于 B1、D1 組。第 1 周 D2 組 OPN、Col1a1 mRNA 相對表達量高于 B2、C2 組（P<0.05），第 3 周茜素紅染色顯示 D2 組鈣基質沉積明顯多于 B2、C2 組。結論H2O2 抑制 MC3T3-E1 成骨分化可能與 miR-21 下調有關。
目的 分析血清 miR-141-3p、miR-130a、miR-29a-3p、miR-210 水平預測非創傷性腦出血早期神經功能惡化（early neurological deterioration, END）的價值。方法 采用便利抽樣法前瞻性選取 2021 年 2 月－2022 年 10 月承德市中心醫院收治入院且符合選擇標準的非創傷性腦出血患者，收集患者入院時血清 miR-141-3p、miR-130a、miR-29a-3p、miR-210 水平以及 24 h 內神經功能惡化發生情況等信息，根據患者是否出現神經功能惡化將其分為惡化組與非惡化組，分析血清 miR-141-3p、miR-130a、miR-29a-3p、miR-210 水平與非創傷性腦出血 END 的相關性及其預測價值。結果 共納入 235 例患者。入院后 24 h 內 45 例（19.1%）出現神經功能惡化，190 例（80.9%）未出現神經功能惡化。惡化組患者 miR-141-3p、miR-29a-3p 水平明顯低于非惡化組［（1.11±0.32） vs. （1.76±0.51） ng/mL，P<0.001；（1.19±0.31） vs. （1.71±0.51） ng/mL，P<0.001］，miR-130a、miR-210 水平明顯高于非惡化組［（5.13±1.11） vs. （3.82±1.03） ng/mL，P<0.001；（3.96±0.76） vs. （2.78±0.50） ng/mL，P<0.001］。多因素 logistic 回歸分析結果顯示，血清 miR-141-3p、miR-29a-3p 水平是非創傷性腦出血 END 發生的保護因素［比值比（odds ratio, OR）=0.513，95% 置信區間（confidence interval, CI）（0.330，0.798），P=0.003；OR=0.582，95%CI（0.380，0.893），P=0.013］，血清 miR-130a、miR-210 水平是非創傷性腦出血 END 發生的獨立危險因素［OR=2.046，95%CI（1.222，3.426），P=0.007；OR=2.377，95%CI（1.219，4.638），P=0.011］。用 logistic 回歸獲得血清 miR-141-3p、miR-130a、miR-29a-3p、miR-210 水平預測非創傷性腦出血 END 的聯合概率，其預測非創傷性腦出血 END 的受試者操作特征曲線下面積為 0.857［95%CI（0.760，0.954）］，根據聯合檢測的預測概率截斷值判定非創傷性腦出血 END 的靈敏度為 86.7%，特異度為 94.7%，陽性預測值為 79.6%，陰性預測值為 96.8%。結論 血清 miR-141-3p、miR-130a、miR-29a-3p、miR-210 的聯合檢測在非創傷性腦出血 END 的發生中具有較高的預測價值。