目的觀察匹羅卡品誘導的顳葉癲癇小鼠在致癇后不同時期海馬CA3區微血管分布和形態變化并探討其意義。 方法采用SPF級成年C57BL/6小鼠18只，隨機分成正常對照組和實驗組。實驗組腹腔注射匹羅卡品構建顳葉癲癇模型，正常對照組以等量生理鹽水代替；分別于造模成功后7、28和56 d（每組3只）多聚甲醛灌注取腦，免疫組織化學法使用血小板內皮細胞黏附分子-1（Platelet endothelial cell adhesion molecule-1，PECAM-1）標記海馬CA3區微血管內皮細胞，觀察微血管分布及形態變化，計算微血管密度。 結果對照組小鼠海馬CA3區微血管呈層狀分布，始層的微血管分布最密集。實驗組癲癇后小鼠海馬CA3區出現微血管排列紊亂，碎片狀血管增多，以致癇后28 d顯著。CA3區微血管密度在致癇后28 d明顯增加，與同期對照組比較差異有統計學意義（P＜0.001）。 結論顳葉癲癇導致小鼠海馬CA3區微血管受損，微血管重塑可能為顳葉癲癇的發病機制提供新的理論依據。
目的探討神經生長分化相關miR-124a和miR-9在癲癇發生各時間點上表達水平的動態變化 方法將56只Sprague-Dawley大鼠隨機分為2組:正常對照組(n=6)、實驗組氯化鋰-匹羅卡品誘導癲癇持續狀態(SE)致癇大鼠組(n=50)。觀察SE發作時的動物行為學改變, 并行長程視頻監測, 觀察慢性期自發性癲癇的發作情況。選取SE后1、7、14和28 d為主要研究時間點(每組6只), 適時處死動物、獲取組織標本。同時處死、獲取正常對照組(n=6)大鼠的組織標本。提取各時點上大鼠海馬腦組織中總RNA, 應用熒光定量qPCR檢測大鼠海馬腦組織中miR-124a和miR-9表達, 明確其在上述各研究時點上的表達水平, 統計學分析miR-124a和miR-9在各研究時點上的表達差異和動態變化。 結果實驗組(n=50)大鼠中有40只進入SE。與正常對照組比較, miR-124a的表達水平在SE后1d變化不明顯(P＞0.05), 但在其后7、14、28 d呈現顯著下降趨勢, 與對照組比較有統計學意義(P＜0.05), 該趨勢隨時間點延長愈加明顯。與正常對照組比較, miR-9的表達水平在SE后1、7、14和28d呈現顯著升高趨勢(P＜0.05), miR-9的表達上調在SE后7d存在波動, 但其總體呈上升趨勢, 并隨時間點延長愈加顯著。 結論神經生長分化相關miR-124a和miR-9在SE后大鼠海馬癲癇發生中呈現表達下調或上調的動態變化, 推測miR-124a和miR-9表達動態改變與癲癇發生機制有關, 可能參與了SE后海馬神經再生和重塑。
目的癲癇發作期和發作后期的呼吸功能障礙是癲癇猝死(Sudden unexpected death in epilepsy, SUDEP)的一個重要原因, 但癲癇引起呼吸抑制的網絡機制尚不明確。積極尋找一種能穩定監測呼吸功能并可控的癲癇大鼠模型將有助于對這一機制的研究。 方法課題組前期利用實時顳葉癲癇Long-Evans大鼠模型證明了癲癇發作過程中及發作后的意識障礙與腦干覺醒系統功能受抑制相關, 此研究擬利用相同的大鼠模型, 結合鼻熱敏傳感器測定鼻腔溫度變化的方法, 觀察癲癇部分性發作和部分繼發全面性發作過程中呼吸的變化。 結果癲癇發作過程中呼吸明顯受到抑制, 呼吸頻率明顯減慢(P < 0.05;n=21), 且呼吸減慢的嚴重程度與癲癇泛化時長明顯相關(Pearson R=-0.73; P < 0.001;n=30)。 結論癲癇泛化可加重癲癇所致呼吸障礙的嚴重程度。此動物模型對探索癲癇導致呼吸功能障礙甚至SUDEP的網絡機制具有重要意義。