目的 總結胰腺移植免疫耐受的研究進展。方法 分析近年來有關胰腺移植免疫耐受研究進展的文獻報道。 結果 外周性耐受及中樞性耐受是誘導免疫耐受的主要方法,其中通過供體特異性骨髓細胞輸注誘導嵌合體形成是目前的研究熱點。結論 供體特異性骨髓細胞輸注聯合一種或多種外周性耐受方法有望誘導胰腺移植免疫耐受,但需進行深入研究。
目的 探討細胞凋亡和相關因子Fas、 FasL、 bcl-2和bax在大鼠胰腺移植急性排斥反應中的作用,評價十二指腸黏膜活檢在胰腺移植中診斷排斥反應的價值。方法 選SD 和 Wistar大鼠行全胰十二指腸移植,實驗分同基因胰腺移植組和異基因胰腺移植組。于移植術后第3、5及7 d分批處死受體,取移植胰腺和十二指腸標本用HE染色和原位末端脫氧核糖核苷酸轉移酶標記技術(TUNEL)檢測移植物。免疫組化法檢測移植后胰腺和十二指腸Fas、 FasL、bcl-2和bax的表達。結果 異基因胰腺移植組胰腺和十二指腸病理評分相同者占61.1%(11/18); 評分不同者占38.9%(7/18),其中胰腺評分較高者6例, 十二指腸黏膜評分較高者僅1例。 異基因胰腺移植組胰腺和十二指腸病理學評分和細胞凋亡指數均明顯高于同基因胰腺移植組(P<0.05,P<0.01)。胰腺和十二指腸細胞凋亡指數與急性排斥反應的病理學評分成正相關(r=0.965,P<0.01; r=0.942,P<0.01)。隨著術后時間延長,排斥反應分級上升,細胞凋亡增加, FasL表達升高,在異基因移植組bcl-2表達下降,而Fas和bax表達無明顯變化。結論 細胞凋亡與移植胰腺急性排斥反應的嚴重程度呈正相關,細胞凋亡指數可作為判斷移植物損傷程度的指標。FasL和bcl-2與胰腺移植急性排斥及組織損傷密切相關。十二指腸黏膜活檢有助于判斷有無胰腺急性排斥反應發生。
胰腺移植主要包括單獨胰腺移植(pancreas transplantation alone, PTA)、腎移植后胰腺移植(pancreas after kidney transplantation, PAK)和胰腎聯合移植(simultaneous pancreaskidney transplantation, SPK)。與其它實體大器官移植一樣,胰腺移植成功的真正轉折始于20世紀70年代末。隨著新型免疫抑制劑的開發和應用、器官保存技術的改進和外科技術的日臻成熟,胰腺移植在全球范圍內得到迅猛開展,胰腺移植受體及器官存活率顯著提高。據國際胰腺移植登記中心(International Pancreas Transplant Registry, IPTR)記錄,至2001年10月,全球已實施17 000余例胰腺移植,其中美國有11 500余例,胰腺移植后患者1年生存率超過95%,3年生存率接近90%; 移植胰腺1年和3年有功能生存率分別為83%和77%[1,2]。自1966年首例SPK在美國Minnesota大學成功實施以來,SPK已成為治療Ⅰ型糖尿病合并腎功能衰竭的常規方法,全世界迄今為止已實施的胰腺移植中約90%采用該術式[3,4]。
目的觀察移植胰腺的腺泡細胞凋亡及其與急性排斥反應的關系。方法選用SD和Wistar大鼠進行全胰十二指腸移植。實驗分為同基因移植組(WistarWistar)和異基因移植組(SDWistar)兩組。于術后第3 d、5 d和7 d分批處死受體,取移植胰腺標本用HE染色和原位末端標記(TUNEL)技術檢測移植胰腺切片,進行排斥反應的病理學評分和計數凋亡指數(AI)。結果發生凋亡的細胞主要是腺泡細胞,同基因移植組胰腺有散在的腺泡細胞凋亡,AI在術后無明顯變化。異基因移植組胰腺腺泡細胞凋亡在術后第3 d、5 d和7 d逐漸升高,AI與急性排斥反應的病理學評分成正相關。結論細胞凋亡與移植胰腺急性排斥反應的嚴重程度顯著相關,凋亡指數可作為判斷移植物損傷程度的指標,對急性排斥反應的診斷有一定的參考價值。
目的 探索供體血輸入同種大鼠對誘導胰腺移植耐受的可能性。方法 用雄性Wistar大鼠作為實驗的供受體,胰腺移植當天取供體大鼠全血1 ml,注入糖尿病受體大鼠腹腔,輔以短期的硫唑嘌呤(Aza)。 結果 移植胰腺功能存活時間為28~112天(平均64.2天),與單純用硫唑嘌呤組(10.2天)或單純輸入供體血液組(9.8天)相比,移植胰腺功能存活時間顯著延長(P<0.01)。結論 移植前短期使用免疫抑制劑以及移植當天輸入供體血液,能延長大鼠移植胰腺功能存活時間。
介紹胚胎先灌后切多臟器聯合切取供帶血管胰及甲狀腺——甲狀旁腺移植的1例經驗。作者認為此法可避免熱缺血損害,并能同時提供多個臟器,優于常規的先切后灌法,從而為解決大齡胎尸供著缺乏的矛盾提供了一條新途徑。
目的 系統評價奧曲肽預防胰腺移植術后并發癥的有效性和安全性。方法 計算機檢索EMbase(1974~2008.1)、PubMed(1970~2008.1)、Cochrane圖書館(2008年第1期),中國生物醫學文獻數據庫(1978~2008.1)查找有關奧曲肽預防胰腺移植術后并發癥的臨床試驗研究。由兩名評價者獨立選擇試驗、提取資料和評估方法學質量,而后采用Cochrane協作網RevMan4.2.8軟件進行統計分析。結果 最終納入3個RCT共82例胰腺移植受者。在移植術后第5天,奧曲肽組與空白對照組相比可降低尿淀粉酶,其差異有統計學意義[SMD=–784.86,95%CI(–1464.24,–105.49),P=0.02],但兩組血淀粉酶的差異無統計學意義[SMD=–12.26,95%CI(–56.53,32.06),P=0.59]。奧曲肽組與空白對照組相比,術后各種并發癥發生率的差異無統計學意義。奧曲肽組在胰腺移植90天存活和受者6個月生存率與空白對照組比較,其差異亦均無統計學意義[RR=0.96,95%CI(0.83,1.11 ),P=0.56;RR=1.17,95%CI(0.86,1.58),P= 0.3]。在安全性方面,未報道奧曲肽對CsA和FK506吸收的影響,也無其他不良反應的報道。結論 現有研究結果顯示,與空白對照相比,奧曲肽不能明顯降低胰腺移植術后胰腺炎、胰瘺及急性排斥反應的發生,對移植物和受者近期存活率也無明顯影響。本系統評價納入的RCT質量雖較高,但例數不多,上述結論尚需大樣本、長期隨訪的高質量隨機對照研究證實。
目的對比研究缺血預處理(IPC) 、缺血后處理(IPO)以及二者聯合應用(IPC-IPO)對胰腺缺血再灌注損傷(IRI)的保護作用。方法建立SD大鼠糖尿病模型,24只糖尿病大鼠用于建立胰腺移植模型,隨機分為4組,每組6只: I/R組、IPC組、IPO組和IPC-IPO組,另6只糖尿病SD大鼠為假手術組(SO組),檢測各組大鼠再灌注前、后血糖水平以及再灌注后2 h移植胰腺組織中SOD和MDA含量,并采用TUNEL法觀察移植胰腺組織細胞凋亡情況。 結果各組大鼠再灌注前血糖水平之間的差異均無統計學意義(Pgt;0.05); SO組大鼠再灌注后血糖水平明顯高于其他4組(Plt;0.01); I/R組、IPC組、IPO組和IPC-IPO組大鼠再灌注后血糖水平均比再灌注前明顯下降(Plt;0.05或Plt;0.01),I/R組又明顯高于后3組(Plt;0.01),而后3組大鼠再灌注后血糖水平間的差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。 再灌注后IPC組、IPO組和IPC-IPO組大鼠與I/R組比較MDA含量均明顯降低(Plt;0.01),而SOD含量均明顯升高(Plt;0.01); 與SO組比較,I/R組、IPC 組、IPO組和IPC-IPO組大鼠MDA均明顯升高(Plt;0.01),而SOD含量均明顯降低(Plt;0.01); IPC 組、IPO組和IPC-IPO組大鼠MDA及SOD含量的差異無統計學意義(Pgt;0.05)。 I/R組、IPC 組、IPO組和IPC-IPO組大鼠再灌注后2 h胰腺組織中AI值分別為(47.31±4.52)%、(26.25±3.17)%、(24.73±3.62)%和(25.5±4.15)%,均明顯高于SO組的(3.16±0.53)%,Plt;0.01; IPC組、IPO組和IPC-IPO組大鼠與I/R組比較AI值明顯降低(Plt;0.01); 而IPC組、IPO組和IPC-IPO組間AI值的差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。病理組織學檢查顯示,I/R組大鼠胰腺損傷最為明顯。 結論IPO和IPC對胰腺的IRI均有相似的保護作用。 IPC與IPO聯合應用對大鼠胰腺IRI和細胞凋亡的保護作用無疊加效應。
【摘要】 目的 改進傳統移植模型,建立成功率高的大鼠胰十二指腸移植(pancreaticoduodenal transplantation, PDT)模型,為基礎及臨床胰腺移植研究奠定基礎。方法 提高顯微外科手術技巧,高質量獲取供體器官,并運用自制血管套管,采用雙套管將供胰所帶腹主動脈近心端、門靜脈分別與受體左腎動、靜脈行端端吻合,同時移植物腹主動脈遠心端外接三通管,十二指腸斷端外引流,在不阻斷體循環及門靜脈的情況下完成PDT動物模型。術后通過監測隨機血糖和十二指腸引流物觀察移植物內、外分泌功能。結果 共行30次移植手術。整個手術時間僅為2 h,受體手術時間縮短至(26±5) min,血管重建時間(25±5) min,移植手術成功率100%。術后2 h可見胰液分泌,排除因套管內血栓形成引起移植物失功的3例外,其余受試大鼠血糖水平均在術后6或24 h降至正常。移植胰腺功能存活率為90%(27/30)。結論 本模型操作簡便、穩定,不需要特殊儀器,術后移植物功能恢復快,可用于臨床胰腺移植有關的理論研究。
目的 研究豬胰十二指腸移植治療實驗性Ⅰ型糖尿病的可行性及其意義。方法 選四川當地雜種長白豬46頭(體重25~32 kg),分為供、受體2組(n=23),進行同種異體胰十二指腸移植手術。觀察術后手術并發癥,術前、術中及術后1、3、5及7 d檢測血糖、胰島素及胰高血糖素水平,觀察移植物存活及急性排斥反應情況。結果 進行豬同種異體胰十二指腸移植23例,手術中因麻醉意外死亡1例,手術成功率為95.7%。發生手術并發癥2例,其中靜脈血栓形成1例(4.5%),十二指腸空腸吻合口漏1例(4.5%)。在切除胰腺30 min內即可見血糖升高,術后第3 d開始恢復至術前水平。胰島素和胰高血糖素在切除胰腺30 min內開始下降,術后第3 d開始恢復到術前水平。手術后第1 d開始出現排斥反應,并逐漸加重,第9 d達到高峰,但未出現血糖、胰島素及胰高血糖素水平變化和排斥反應的臨床癥狀。結論 豬胰十二指腸移植治療Ⅰ型糖尿病效果確實、可靠,移植術后急性排斥反應是影響術后功能的主要因素。