肝細胞癌(肝癌)是常見的惡性腫瘤,其腫瘤相關性死亡率高,手術切除是目前肝癌治療的首選方法。但大多數肝癌患者在診斷時已不適合手術治療,預后差;系統化學療法也被認為不能延長晚期肝癌的生存期。索拉非尼是一種口服的多靶點多酪胺酸激酶抑制劑,近年來被臨床研究證實能改善晚期肝癌患者生存期。因此,其在肝癌患者中的應用備受關注。現就索拉非尼在中晚期肝癌的臨床應用進展作一綜述。
目的系統評價肝動脈化療栓塞(TACE)聯合索拉非尼與單一TACE治療中國人群中晚期肝癌的療效與安全性。 方法檢索PubMed、Embase、Cochrane圖書館、CBM、CNKI、VIP、萬方等數據庫,查找比較TACE聯合索拉非尼與單一TACE治療中國人群中晚期肝癌的隨機對照試驗(RCT),檢索時限從建庫至2014年12月。對納入的文獻進行資料提取和質量評價,采用RevMan 5.1軟件進行meta分析。 結果最終納入6項研究共498例患者。meta分析結果顯示,在中國人群中,相比單一TACE治療,TACE聯合索拉非尼治療能提高中晚期肝癌患者的客觀有效率(OR=2.28,95% CI為1.52~3.42,P<0.000 1)及疾病控制率(OR=6.62,95% CI為4.12~10.65,P<0.000 01),差異有統計學意義,能有效提高患者的1年生存率(OR=3.27,95% CI為2.06~5.22,P<0.000 01)及2年生存率(OR=4.55,95% CI為2.28~9.07,P<0.000 1),同時對不良反應具有良好的耐受性及安全性。 結論在中國人群中,對于不可手術切除的中晚期肝癌患者,TACE聯合索拉非尼治療,相比單一TACE治療可以有效提高客觀有效率、疾病控制率,提高患者1年及2年生存率,但是由于納入文獻的評價質量不高等因素的限制,應謹慎對待本研究結論。
目的 觀察雷帕霉素聯合索拉非尼在超米蘭標準的肝細胞癌肝移植術后復發患者中的療效。 方法 回顧性分析 2012 年 2 月 1 日至 2015 年 8 月 31 日期間于天津市第一中心醫院行經典非轉流原位肝移植術且術后發生腫瘤復發的超米蘭標準的 41 例肝細胞癌患者的臨床資料,根據不同治療方案分為局部治療組(21 例)和綜合治療組(20 例),局部治療包括手術切除、射頻消融、經肝動脈介入化療栓塞及放射性 131I 粒子植入,綜合治療是指在局部治療基礎上加用雷帕霉素聯合索拉非尼。 結果 局部治療組治療后疾病穩定 12 例、疾病進展 9 例,綜合治療組治療后部分緩解 2 例、疾病穩定 10 例、疾病進展 8 例。局部治療組和綜合治療組腫瘤復發后中位生存時間分別為 9 個月和 12 個月,復發后 1 年生存率分別為 14% 和 55%,復發后 2 年生存率分別為 0 和 15%,綜合治療組的生存曲線顯示明顯優于局部治療組(P<0.01)。 結論 對超米蘭標準肝細胞癌肝移植術后腫瘤復發患者采用雷帕霉素聯合索拉非尼綜合性治療可顯著提高復發患者的生存時間。
目的探討非編碼 RNA(non-coding RNA,ncRNA)在肝細胞癌(以下簡稱“肝癌”)的增殖、遷徙和轉移中的作用及肝癌對索拉非尼耐藥的作用機制。方法查閱近年來與肝癌發病相關 ncRNA 研究的文獻,總結并歸納不同 ncRNA 與肝癌增殖、遷徙及轉移間的聯系,并從 ncRNA 層面對肝癌索拉非尼耐藥機制進行分析。結果ncRNA 種類較多,按其長短分為長鏈 ncRNA 和短鏈 ncRNA,目前研究較多的微小 RNA(miRNA)即屬于短鏈 ncRNA。通過對不同 miRNA 及長鏈 ncRNA 表達的調控,可以增強或抑制產生肝癌的信號通路,并在肝癌的診斷及治療上起到重要的指導作用,同時通過靶向調控該 ncRNA,可以逆轉肝癌索拉非尼耐藥。結論ncRNA 在肝癌的發病機制中發揮重要作用,現已成為治療肝癌的潛在靶點,通過靶向調控特定 ncRNA 的表達可以逆轉肝癌索拉非尼耐藥。
目的對近年來國內外就鐵死亡在肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)及其耐藥中的研究現狀與進展的文獻進行總結,旨在為HCC的治療提供方向與思路。 方法 復習近年來國內外針對鐵死亡在HCC及其耐藥中的研究并進行綜述。結果 鐵死亡在HCC發生發展及耐藥中的機制十分復雜,涉及多種蛋白及分子通路作用。鐵死亡在改善HCC化學治療及索拉非尼耐藥中具有重要作用,其在HCC中具有廣闊的應用前景。結論 鐵死亡在HCC及其耐藥中的分子機制尚未完全闡明,通過對鐵死亡在HCC中作用機制的深入研究,可以為HCC提供新的分子治療靶點。鐵死亡在HCC的治療中具有廣闊的應用前景。
目的系統評價肝動脈灌注化療(HAIC)與索拉非尼(SORF)單用或聯用治療晚期肝細胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data和VIP數據庫,搜集有關HAIC與SORF單用或聯用治療晚期HCC的研究,檢索時限均為建庫至2021年11月1日。由2名研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后,采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果共納入21個研究,包括2 501例患者。Meta分析結果顯示,相比SORF組,HAIC組總生存率(OS)[HR=0.46,95%CI(0.25,0.87),P=0.02]、客觀緩解率(ORR)[OR=4.00,95%CI(2.74,5.85),P<0.000 01]、疾病控制率(DCR)[OR=2.20,95%CI(1.30,3.75),P=0.004]均改善更多,且不增加不良反應發生。HAIC與SORF聯用與SORF單用比較,在OS、ORR、DCR和無進展生存率(PFS)方面均無明顯差異,但血液系統不良反應增加。結論當前證據顯示,HAIC可提高晚期HCC患者OS、ORR和DCR,但聯合使用SORF患者并無額外受益。受納入研究數量和質量限制,上述結論尚待更多高質量研究予以驗證。