目的觀察2型Usher綜合征（USH2）和視網膜色素變性（RP）患者的基因突變型及其臨床表型。方法2018年8月至2019年1月于河南省立眼科醫院就診的USH2和RP 3個家系的4例患者和11名正常家系成員納入研究。詳細詢問病史并行視力、眼底彩色照相、OCT、視野、全視野ERG檢查。3個家系中，家系1為USH2；家系2、3為RP。采集患者及其家系成員外周靜脈血，提取全基因組DNA，應用基于靶向捕獲的二代測序技術進行基因測序，對可疑致病突變位點通過Sanger進行驗證，并在家系成員中進行共分離。結果家系1 先證者除眼底有RP表現外，同時合并神經性耳聾。基因檢測結果顯示，先證者USH2A基因第64、5號外顯子分別存在c.13877-13880 del AGAC（p. Q4626P）（M1）、c.798 del T（p. F266L）（M2）2個雜合性移碼突變。家系2、3先證者僅有眼底典型RP表現。基因檢測結果顯示，家系2先證者USH2A基因第70、37、29號外顯子分別存在c.15178T＞c（p. S5060P）（M3）、c.6986C＞A（p. P2329H）（M4）2個雜合性錯義突變和c.5836C＞T（p. R1946X）（M5）終止突變。家系3先證者USH2A基因第67、57號外顯子分別存在c.14951C＞T (p. P4984L)（M6）、c.11156G＞A (p. R3719H)（M7）2個雜合性錯義突變。保守性分析結果顯示，USH2A p. Q4626P、p. F266L、p. S5060P、p. P2329H、p. P4984L所對應的氨基酸位點在多個物種中均高度保守。檢測出的7個致病突變中，M1～M4、M6為新發現突變位點。結論USH2A基因突變是導致USH2和非綜合征性RP的主要原因；不同突變位點影響蛋白質翻譯和合成，導致不同臨床表型。
目的確定1個具有無色素性視網膜色素變性（RPSP）表型的Usher綜合征（USH）家系的致病基因及其與眼部表現相關性。方法回顧性臨床研究。2019年11月于河南省人民醫院眼科門診檢查確診的具有RPSP表現的1F型USH患兒1例和其父母納入研究。患兒女，9歲。雙眼夜盲4年余；聽力下降7年，目前雙耳感音神經性耳聾。雙眼最佳矯正視力0.5+。眼底未見明顯色素沉著。外圍視野視敏度下降。光相干斷層掃描檢查，周邊視網膜外層變薄，橢圓體帶消失。視網膜電圖檢查，視桿、視錐系統反應重度下降。患兒父母臨床表型正常。抽取患兒及其父母外周靜脈血，提取全基因組DNA，采用自主研發的靶向捕獲試劑盒（PS400），使用二代基因測序技術檢測基因變異，對可疑致病突變位點通過Sanger測序進行驗證，并在家系成員中進行共分離。依據序列變異解讀標準和指南對變異進行致病性評估；利用生物信息學技術評估變異對編碼蛋白的影響。結果基因檢測結果顯示，先證者檢測到PCDH15基因c.4109dupA（p.K1370fs）（M1）、c.17dupA（p.Y6_L7delinsX）（M2）復合雜合突變位點，經Sanger測序驗證，變異在該家系中呈共分離狀態。經序列變異解讀標準和指南評估，M1、M2均為PCDH15基因致病性變異，M1導致編碼蛋白跨膜結構完全改變，M2導致基因僅能翻譯出6個氨基酸，預測不能合成PCDH15蛋白。根據臨床表型、基因變異致病性以及蛋白結構預測，最終臨床診斷為PCDH15相關1F型USH。結論PCDH15基因c.4109dupA、c.17dupA為該家系患兒USH的致病突變位點，該復合雜合新突變導致PCDH15蛋白無法正常合成，從而引起眼部及耳部表現。
目的觀察并分析CEP290基因新復合雜合變異導致的單純視錐視桿細胞營養不良（CORD）的臨床表型和致病性。方法回顧性研究。2021年12月于河南省立眼科醫院就診并經基因檢測確診的1個CORD家系中的2例患者及2名家系成員納入研究。受檢者均行最佳矯正視力（BCVA）、彩色眼底照相、自身熒光、掃頻源光相干斷層掃描（SS-OCT）、自適應光學眼底成像、靜態閾值視野、全視野和多焦視網膜電圖（ERG）檢查，以及全身其他系統檢查。采集受檢者外周靜脈血，提取全基因組DNA。應用遺傳性視網膜疾病試劑盒PS400對DNA進行測序，對可疑致病突變位點進行Sanger驗證及家系共分離分析。參照美國醫學遺傳學和基因組學學會（ACMG）指南對突變位點致病性進行分析。通過GERP++、Clustal Omega、Weblogo分析軟件明確該基因突變位點在不同物種間的保守性。結果2例患者均為男性，年齡分別為21、29歲。患者右眼和左眼BCVA分別為0.7、0.4和0.3、0.4。全視野、多焦ERG檢查，視錐細胞、視桿細胞功能降低，以視錐細胞功能下降更甚。SS-OCT檢查，黃斑外核層變薄，橢圓體帶及嵌合體帶光反射信號減弱。自適應光學眼底成像檢查，黃斑中心凹10°視角內視錐細胞排列紊亂、密度降低，部分區域視錐細胞萎縮透見視網膜色素上皮細胞。全身其他系統檢查未見明顯異常。基因檢測結果顯示，2例患者均攜帶CEP290 c.950T＞A（p.Leu317*）（M1）、c.4144_4149del（p.Tyr1382_Glu1383del）（M2）復合雜合變異。其父親、母親分別攜帶M2、M1。M1、M2分別為新發現無義突變、新發現缺失突變，在人群基因頻率數據庫、ExAC數據庫、千人基因組計劃數據庫中未見。M1被Mutation Taster、CADD軟件預測為有害，GERP++顯示其影響的氨基酸高度保守；根據ACMG指南評為疑似致病性變異。M2為臨床意義未明變異。先證者父母臨床表型未見明顯異常。Sanger測序驗證，符合家系共分離。結論CEP290基因突變導致的單純CORD患者在視錐細胞結構異常、密度下降，視錐、視桿細胞功能下降時，仍保留較好的視力。CEP290基因M1、M2分別為新發現無義突變、新發現缺失突變，擴大了單純CORD的致病基因譜。