目的 氨基胍（aminoguanidine，AG）能顯著減輕腦外傷及中風動物模型腦水腫，提高神經功能恢復程度。探討AG對大鼠急性脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）后脊髓水腫的作用及相關機制。 方法 取成年雄性SD大鼠150只（體重230～255 g），分為對照組（A組，25只）、假損傷組（B組，25只）、SCI后未治療組（C組，25只）和SCI后AG治療組（75只）；AG治療組按給藥劑量分為AG 75 mg/kg組（D組，25只）、AG 150 mg/kg組（E組，25只）和AG 300 mg/kg組（F組，25只）。A組未行任何處理，B組僅行椎板切除術但不治療；C、D、E、F組制備靜壓型大鼠SCI模型后，C組腹腔注射5%DMSO，D、E、F組腹腔注射相應劑量AG。于造模后0、12、24、48 h用干濕重法檢測受損脊髓組織含水量以篩選最佳劑量，進一步用伊文思蘭（Evans blue，EB）法評測血-脊髓屏障功能，用RT-PCR檢測水通道蛋白4（aquaporins 4，AQP4）mRNA表達，Western blot和免疫組織化學染色檢測AQP4蛋白表達。 結果脊髓組織含水量檢測示，E組在造膜后12、24、48 h對SCI后脊髓組織水腫有明顯抑制作用（P lt; 0.05），選擇該劑量組用于后續實驗。造模后12、24、48 h，E組EB含量明顯低于C組（P lt; 0.05），降低血-脊髓屏障通透性。RT-PCR檢測結果示造模后12、24、48 h，B、E組AQP4 mRNA表達明顯低于C組；Western blot檢測示造模后24、48 h，B、E組AQP4蛋白表達明顯低于C組；免疫組織化學染色示造模后48 h，B、E組AQP4蛋白表達明顯低于C組，差異均有統計學意義（P lt; 0.05）；但各指標各時間點B、E組間比較，差異均無統計學意義（P gt; 0.05）。 結論急性SCI后大鼠經150 mg/kg AG治療后，能降低AQP4表達，改善脊髓水腫，減輕損傷。
目的 探討水通道蛋白4（AQP4）在腦膠質瘤性腦水腫的分子調節機制及與血管內皮生長因子（VEGF）的關系。 方法 收集2007年10月-2008年6月間65例腦膠質瘤患者手術切除新鮮腫瘤標本（膠質瘤Ⅰ級6例、Ⅱ級18例、Ⅲ級11例、Ⅳ級30例）。應用免疫熒光細胞化學方法檢測腫瘤組織中AQP4蛋白和VEGF蛋白的陽性表達情況，并分析AQP4和VEGF的表達差異與關系。 結果 免疫熒光細胞化學法染色顯示，AQP4蛋白在正常腦組織中主要表達于細胞膜表面，胞漿和細胞核著色較淺。在膠質瘤細胞內，AQP4廣泛分布于胞漿內；腫瘤中AQP4表達和VEGF呈正相關（r=0.877，P=0.000）。 結論 在膠質瘤性腦水腫中，AQP4在膠質瘤細胞內主要分布于胞漿內，且與VEGF呈明顯正相關。
急性視神經炎(ON)可作為視神經脊髓炎(NMO)的首發癥狀。水通道蛋白4抗體(AQP4-Ab)導致的星形膠質細胞損傷是NMO譜系疾病主要的發病機制。NMO中發生的ON及合并血清AQP4-Ab陽性的ON定義為NMO相關性視神經炎(NMO-ON)。NMO-ON在亞洲人群中高發, 較其他類型ON表現為更重的視力損害及更大的復發傾向, 且可因腦干或脊髓受累而致殘, 需要及早診斷并加用免疫抑制劑預防復發。了解NMO-ON的臨床特點、實驗室檢查、治療方法和預后轉歸可為NMO-ON的早期鑒別與提高診治水平提供幫助。
目的觀察水通道蛋白-4抗體陽性視神經炎[AQP4+Ab(+)ON]患者盤周視網膜神經纖維層(pRNFL)厚度及黃斑區內層視網膜結構改變特點。 方法臨床檢查確診的視神經炎(ON)患者60例84只眼(ON組)以及與患者無血緣關系的同期正常對照者40名80只眼(HC組)納入研究。其中, ON組患者根據血清AQP4-Ab檢查結果, 分為AQP4-Ab(+)ON組、AQP4-Ab陰性ON組[AQP4-Ab(-)ON組]。兩組患者各30例42只眼。均行最佳矯正視力(BCVA)、眼前節、眼底及光相干斷層掃描(OCT)檢查。BCVA記錄時換算為最小分辨角對數(logMAR)視力。3組受檢者間性別(χ2=0.568)、年齡(χ2=1.472)比較, 差異無統計學意義(P=0.753、0.497)。AQP4-Ab(-)ON組、AQP4-Ab(+)ON組間不同病程眼數(χ2=0.000)、平均logMAR BCVA(Z=-1.492)比較, 差異無統計學意義(P=1.000、0.136)。采用Spectralis-OCT儀行視盤及黃斑區掃描。應用標準視神經掃描模式的pRNFL程序, 對盤周及其鼻側、鼻下、顳下、顳側、顳上、鼻上象限和盤斑束(PMB)厚度及鼻側、顳側pRNFL平均厚度比(N/T))進行分析。將黃斑部劃分為以黃斑中心凹為中心, 分別為直徑1 mm的中心區, 1 mm＜直徑≤3 mm的內環區, 3 mm＜直徑≤6 mm的外環區等3個同心圓區域。應用黃斑程序對中心區外的內外環其他8個分區的黃斑容積及黃斑部RNFL(mRNFL)、神經節細胞層(mRGCL)、內叢狀層(mIPL)、內核層(mINL)容積進行分析。 結果與HC組比較, ON組患眼pRNFL平均厚度及視盤各象限、PMB平均RNFL厚度均明顯降低, 差異有統計學意義(P=0.000);黃斑容積及mRNFL、mRGCL、mIPL容積明顯減小, 差異有統計學意義(P=0.000);mINL容積無明顯變化, 差異無統計學意義(P=0.700)。AQP4-Ab(+)ON組pRNFL平均厚度, 視盤各象限、PMB平均RNFL厚度均較AQP4-Ab(-)ON組降低, 其中視盤鼻側及鼻下象限pRNFL厚度差異有統計學意義(P=0.010、0.000);黃斑容積及mRNFL、mRGCL、mIPL容積較AQP4-Ab(-)ON組患眼減小, 其中黃斑容積及mIPL容積減小程度差異有統計學意義(P=0.038、0.033)。與AQP4-Ab(-)ON組患眼比較, AQP4-Ab(+)ON組患眼外環下方區域黃斑平均容積, 外環上方、下方區域mIPL平均容積, 內環鼻側區域mRNFL平均容積減少更多, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。 結論與AQP4-Ab(-)ON患眼比較, AQP4-Ab(+)ON患眼pRNFL厚度變薄, mIPL容積降低; pRNFL厚度變薄區域主要分布在視盤鼻側及鼻下象限、mIPL容積減小區域主要位于黃斑外環上方和下方。
目的觀察分析脫髓鞘性視神經炎（DON）患者角膜神經纖維改變及其與視力的相關性。方法橫斷面研究。2021年3月至2022年7月于首都醫科大學附屬北京同仁醫院神經眼科檢查確診的DON患者27例39只眼納入研究。依據血清學檢測結果，將患者分為水通道蛋白4（AQP4）抗體相關視神經炎（AQP4-ON）、髓鞘少突膠質細胞糖蛋白（MOG）抗體相關視神經炎（MOG-ON），分別為15例19只眼、12例20只眼。依據既往是否有糖皮質激素（以下簡稱為激素）治療史，將患者分為激素治療組、未行激素治療組，分別為17例27只眼、10例12只眼。選取同期年齡、性別匹配的健康志愿者20名20只眼作為對照組。所有受檢眼均行最佳矯正視力（BCVA）、活體共聚焦顯微鏡（IVCM）檢查。采用Snellen標準對數視力表行BCVA檢查，統計時換算為最小分辨角對數（logMAR）視力；采用HRT-3型IVCM檢測受檢眼角膜神經纖維長度（CNFL）、角膜神經纖維密度（CNFD）、角膜神經纖維分支長度（CNBL）、角膜神經纖維分支密度（CNBD）、角膜樹狀細胞密度。組間參數比較采用t檢驗及Kruskal-Wallis秩和檢驗；logMAR BCVA與角膜神經纖維改變的相關性分析采用Spearman相關分析法。結果DON組、對照組受檢眼CNFL、CNFD、CNBL分別為（10.67±2.55） mm/mm2、（57.78±12.35）根/mm2、（3.27±1.34）mm/mm2和（13.74±3.05）mm/mm2 、（70.95±13.14）根/mm2、（4.22±1.03）mm/mm2 ；兩組患眼CNFL、CNFD、CNBL比較，差異有統計學意義（t=4.089、3.795、2.773，P＜0.05）。MOG-ON組、AQP4-ON組患眼CNFL、CNBL、CNBD分別為（12.02±2.13）mm/mm2、（3.80±1.19）mm/mm2、（47.97±8.86）根/mm2和（9.25±2.19）mm/mm2、（2.72±1.19）mm/mm2、（39.43±13.86）根/mm2；兩組患眼CNFL、CNBL、CNBD比較，差異均有統計學意義（t=－4.002、－2.706、－2.306，P＜0.05）。激素治療組、未行激素治療組患眼角膜樹狀細胞密度分別為（24.43±8.32）、（41.22±9.86）個/mm2；兩組患眼角膜樹狀細胞密度比較，差異有統計學意義（P＜0.001）。相關性分析結果顯示，DON患者logMAR BCVA與CNBL、CNFL呈明顯負相關關系（r=－0.422、－0.456，P＜0.05）。結論不同類型DON患者存在著不同程度角膜神經纖維損害；BCVA與CNFL呈負相關。
視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）是一種免疫介導的中樞神經系統炎性脫髓鞘性疾病。血腦屏障（BBB）破壞作為NMOSD發病機制中的重要環節，對疾病的發生、發展以及預后轉歸具有重要影響。外周循環中產生的水通道蛋白4抗體通過某種途徑跨過BBB后對中樞神經系統造成損傷，NMOSD疾病發生發展過程中存在參與破壞BBB的成分。目前對于NMOSD病灶BBB破壞的分子機制知之甚少仍缺乏系統化理論，進一步研究探索NMOSD疾病中BBB通透性調節機制及屏障破壞的表現，對于了解NMOSD發病機制，進而達到早期診斷，以及發現新的治療和預防靶點具有重要意義。