目的探討 Kv1.3 鉀通道阻滯劑應用于治療慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）患者慢性氣道炎癥的可能。方法選取慢阻肺患者及健康對照者各 50 例，分離外周血 T 淋巴細胞，實時熒光定量 PCR 及 Western blot 檢測 T 細胞中 Kv1.3 鉀通道的 mRNA 及蛋白水平，CCK-8 法檢測 Kv1.3 鉀通道抑制劑 ShK 對 T 細胞增殖的影響，實時熒光定量 PCR 法檢測 ShK 對 T 細胞產生 IL-2 的作用。結果慢阻肺患者外周血 T 淋巴細胞的 Kv1.3 的 mRNA 水平及蛋白水平較健康對照者明顯增高，Kv1.3 鉀通道抑制劑 ShK 能明顯抑制 T 淋巴細胞的增殖及產生 IL-2 的能力。結論Kv1.3 可能是慢阻肺患者 T 細胞參與氣道炎癥的形成及發展的重要蛋白。選擇性阻斷 Kv1.3 鉀通道可能成為慢阻肺未來治療的方向之一。
目的觀察柚皮素對人支氣管上皮細胞趨化因子生成的影響, 并研究其可能的機制。 方法培養人支氣管上皮細胞, 分為對照組、瘤壞死因子α(TNF-α)組、柚皮素低劑量組、柚皮素中劑量組和柚皮素高劑量組。柚皮素干預組分別與2.5、5和10μmol/L的柚皮素共孵育2 h后, 與TNF-α組一起加入TNF-α進行刺激。24 h后用ELISA方法檢測各組細胞上清液中Eotaxin及RANTES的表達, Western blot法檢測細胞中IκBα含量; 另外在反應30 min時, 用EMSA法檢測核轉錄因子κB(NF-κB)的DNA結合活性。 結果TNF-α組的趨化因子水平較對照組明顯增高。隨著柚皮素干預劑量的增大, 趨化因子水平明顯降低。柚皮素能抑制IκBα降解, 并能降低NF-κB的DNA結合活性。 結論柚皮素可能通過抑制NF-κB的活性來影響人支氣管上皮炎性趨化因子的生成。
目的評估支氣管哮喘患者氣道重塑水平，并檢測患者外周血肝 X 受體（LXRs）、蛋白磷酸酶 1A（PPM1A）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、Smad2 的表達水平，確定 LXRs 和 PPM1A 是否與氣道重塑相關。方法受試者分健康對照組、輕中度哮喘組和重癥哮喘組，各 30 例。對支氣管哮喘患者進行肺功能及高分辨率 CT 檢查，評估氣道重塑情況。抽取外周血，離心后檢測血清中 LXRα、LXRβ、PPM1A、TGF-β1 和 Smad2，進行統計學分析。結果輕中度哮喘組的氣道重塑水平明顯高于對照組，重癥哮喘組的氣道重塑水平明顯高于輕中度哮喘組。哮喘組血清 LXRα、LXRβ 的水平較對照組增高，重癥哮喘組的 LXRα 與 LXRβ 水平較輕中度哮喘組增高，與氣道重塑指標無明顯相關性。輕中度哮喘組血清 PPM1A 水平較對照組降低，重癥哮喘組的 PPM1A 水平較輕中度哮喘組降低，且 PPM1A 水平與氣道重塑存在負相關。結論哮喘患者 PPM1A 水平較健康者減低，PPM1A 水平與氣道重塑程度負相關。哮喘患者血清 LXRs 較健康者增高，與氣道重塑程度無明顯相關。