目的確定1個漢族Leber先天性黑矇（LCA）家系的致病基因突變。方法回顧性研究。2018年10月在河南省立眼科醫院就診的LCA一家系1例患者和3名家系成員納入研究。詳細詢問患者病史并行物體注視性質、追隨試驗、裂隙燈顯微鏡、散瞳驗光、眼底照相及全視野ERG檢查；家系成員行BCVA、裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡、驗光、眼底照相及全視野ERG檢查。采集先證者及其兄長、父母的外周靜脈血5 ml，提取全基因組DNA。應用包含441個致病基因的遺傳眼病捕獲芯片進行靶向捕獲富集高通量測序以獲得致病基因及突變。對可疑致病突變位點通過Sanger進行驗證，并行生物信息學分析確定基因突變位點的致病性。結果患者表現為自幼不追物但有明顯畏光和眼球震顫；雙眼眼前節及眼底無異常；全視野ERG檢查可見雙眼視錐、視桿系統功能嚴重下降。基因檢測結果顯示，患者RPGRIP1基因存在c.1635dupA和c.3565C＞T兩個突變。其中，RPGRIP1 c.1635dupA為新發突變。RPGRIP1基因c.1635dupA和c.3565C＞T構成復合雜合突變。生物信息學分析結果顯示，c.3565C＞T為致病突變，c.1635dupA為可能致病突變。結論RPGRIP1基因新發突變c.1635dupA與c.3565C＞T構成復合雜合突變可能是本家系的致病原因。
目的確定早發性嚴重視網膜營養不良（EOSRD）一家系的致病基因突變。方法回顧性臨床研究。2018年8月于河南省立眼科醫院檢查確診的一個漢族EOSRD家系中1例患者及3名家系成員納入研究。詳細采集患者病史后，對受試者行最佳矯正視力（BCVA）、裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡、眼底彩色照相、頻域光相干斷層掃描（SD-OCT）及全視野視網膜電圖（ff-ERG）檢查。采集受試者外周靜脈血5 ml，提取全基因組DNA。應用包含441個致病基因的遺傳眼病捕獲芯片進行靶向捕獲富集高通量測序，對明確的致病突變位點進行Sanger測序驗證；應用分析軟件對突變位點進行生物信息學分析。結果先證者女，6歲，于1歲以后出現雙眼夜間視力差。雙眼BCVA均為0.1。視盤顏色稍淡；視網膜血管管徑稍變細，血管弓外視網膜可見廣泛色素改變。SD-OCT檢查可見雙眼黃斑中心凹處外界膜、橢圓體帶及嵌合體帶結構欠清、斷續；中心凹外可視區神經上皮外叢狀層、外核層、外界膜、橢圓體帶及嵌合體帶逐漸消失，色素上皮層厚度欠均勻。ff-ERG檢查，雙眼視錐、視桿系統功能嚴重下降。基因檢測結果顯示，先證者Tubby樣蛋白1（TULP1）基因存在c.921C>A純合突變，環核苷酸門控通道β1（CNGB1）基因存在c.3121C>T、c.3488G>A復合雜合突變。氨基酸保守性分析結果顯示，上述3個突變位點在多個物種中均高度保守。生物信息學分析結果顯示，TULP1基因c.921C>A（p.Cys307*）在蛋白質保守區出現翻譯終止，CNGB1基因c.3121C>T（p.Arg1041Trp）、c.3488G>A（p.Gly1163Glu）在蛋白質保守區出現氨基酸極性變化，導致蛋白質空間結構產生較大改變。結論TULP1基因c.921C>A純合突變、CNGB1基因c.3121C>T和c.3488G>A復合雜合突變為該EOSRD家系的突變位點。
目的確定1個Schubert-Bornschein型不完全型先天性靜止性夜盲（CSNB）家系的致病基因突變。方法回顧性臨床研究。2021年2月于河南省人民醫院經臨床、基因檢查確診的一個漢族Schubert-Bornschein型不完全型CSNB家系中1例患者及其父母、兄長納入研究。詳細詢問患者病史、家族史并行最佳矯正視力（BCVA）、色覺、眼底彩色照相、全視野視網膜電圖（ERG）、頻域光相干斷層掃描（OCT）檢查。采集受試者外周靜脈血5 ml，提取全基因組DNA。受檢者基因組DNA進行文庫構建、聚合全外顯子探針進行捕獲。對可疑致病突變位點通過Sanger進行驗證，并行生物信息學分析確定基因突變位點的致病性。結果先證者（Ⅱ2）雙眼BCVA均為0.4；色覺檢查不能辨認紅色。眼底檢查未見明顯異常。雙眼黃斑區視網膜厚度輕度變薄。全視野ERG檢查，雙眼暗適應3.0刺激下ERG b波振幅明顯降低，呈負波形。先證者母親（Ⅰ2）雙眼BCVA、色覺、眼底彩色照相、頻域OCT檢查均正常。全視野ERG檢查，雙眼各反應振幅輕度降低，暗適應震蕩電位振幅明顯降低。基因檢測結果顯示，先證者（Ⅱ2）電壓依賴鈣離子通道α1F亞基基因（CACNA1F基因）第14號外顯子存在c.1761dupC半合子突變。蛋白序列同源性分析結果顯示，該位點在多個物種中均高度保守；生物信息學分析結果顯示，CACNA1F基因c.1761dupC（pY588fs）其后發生移碼突變，在第10位變成終止密碼子在蛋白質保守區出現翻譯終止。根據美國醫學遺傳學和基因組學學會標準和指南，該突變判斷為可能致病性變異。先證者母親（Ⅰ2）為該位點突變攜帶者。先證者父親、兄長臨床及基因檢測結果均未見異常。結論 CACNA1F基因c.1761dupC是該Schubert-Bornschein型不完全型CSNB家系致病的突變位點。