老年性黃斑變性（AMD）是老年人視力喪失的主要原因。近年來，許多學者對AMD發病機制作了大量深入研究，發現老化與代謝失調、循環障礙、光損害與氧化損傷、炎癥反應及相關的分子遺傳學改變等，均與AMD發病有關。現就AMD發病機制研究進展綜述如下。 (中華眼底病雜志, 2006, 22:283-285)
目的 觀察激光誘導小鼠脈絡膜新生血管（CNV）中C9的表達及眼鏡蛇毒因子（CVF）對CNV的抑制作用。方法 C57BL/6J小鼠36只隨機分為對照組、單純激光光凝組、CVF干預組，每組12只。后兩組用激光光凝方式建立CNV模型。CVF干預組在激光光凝前2 d和激光光凝后每天以0.1 mu;g/g的劑量腹腔注射CVF；激光光凝后6 d，采用熒光素眼底血管造影檢查確定單純激光光凝組小鼠CNV形成。其后1、3、5、7 d，斷頸處死各組小鼠后摘除眼球作冰凍切片。采用蘇木精-伊紅（HE）和鏈霉親和素生物素過氧化物酶復合物熒光素異硫氰酸鹽（SABC-FITC）免疫熒光組織化學染色法觀察膜攻擊復合物（MAC）中C9的表達。連續冠狀切片后，選取免疫熒光SABC-FITC染色切片組織像，采用Image-Pro Plus 6.0圖像處理分析軟件測量平均累積吸光度［A，舊稱光密度（OD）］值。結果 單純激光光凝組CNV形成后7 d，單純激光光凝組仍可見CNV，CVF干預組未見CNV形成。單純激光光凝組CNV形成后1、3、5、7 d，單純激光光凝組均可見C9表達，CVF干預組均未見C9表達。對照組、單純激光光凝組及CVF干預組3組間平均累積A值比較，差異有統計學意義（F=146.045，P=0.000）。各組組內在單純激光光凝組CNV形成后1、3、5、7 d各時間點平均累積A值比較，差異也有統計學意義（F=9.725， P=0.000）。結論 激光誘導小鼠CNV中存在C9表達；CVF誘導補體消耗可抑制CNV形成。
玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物治療滲出型老年性黃斑變性（wAMD）的有效性已被證實，其藥物包括貝伐單抗、雷珠單抗等單克隆抗體類藥物和阿柏西普、康柏西普等融合蛋白類藥物。但仍有部分患者經抗VEGF藥物治療后療效不佳，包括初治無應答或應答不佳，甚至治療過程中病情反復。由于抗VEGF藥物的作用靶點及分子特點不同，抗VEGF藥物的更換應用以及給藥模式、給藥劑量、給藥間歇期的調整等，成為療效欠佳的應對策略。但現存的眾多研究所得結果不盡相同，視網膜解剖結構的恢復獲益更多，視力改善相對困難。何種治療方案獲益最大，仍有待大樣本臨床隨機對照研究和長期隨訪進一步探索。
目的 觀察人胚胎干細胞（hESC）向視網膜色素上皮（RPE）細胞誘導分化過程中微小核糖核酸（miRNA）-204和211的變化特征。方法 采用自然分化法誘導hESC向RPE細胞分化，細胞鑒定。按細胞誘導分化時間秩序，分為hESC組、含色素細胞組、hESC源性RPE細胞組和原代培養的人胎RPE（hfRPE）細胞組。行miRNA基因表達譜芯片分析、miRNA-204和211實時熒光逆轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）檢測。 結果 miRNA芯片分析結果顯示，隨細胞誘導分化過程， miRNA-204持續上調。其中，含色素細胞組是hESC組的5.026倍，hESC 源性RPE細胞組是含色素細胞組的3.337倍；hfRPE細胞組是hESC源性RPE細胞的13.574倍。miRNA-211在細胞誘導分化過程中上調不明顯，但從hESC源性RPE細胞到hfRPE細胞，上調倍數為44.333倍，是miRNA表達譜中差異最大的miRNA。RT-PCR檢測結果顯示，hESC組、含色素細胞組、hESC源性RPE細胞組、hfRPE細胞組miR-204相對表達量分別為91.81plusmn;4.43、2 263.09plusmn;206.39、5 996.80plusmn;235.42、171 676.45plusmn;999.82，差異有統計學意義（t=18.22、20.66、279.38，P＜0.001）；miRNA-211相對表達量分別為2.23plusmn;0.31、129.33plusmn;3.75、125.76plusmn;4.78、16 682.00plusmn;352.97。含色素細胞組和hESC細胞組、hfRPE細胞組和hESC源性RPE細胞組miR-211相對表達量比較，差異均有統計學意義（t=58.58、81.24，P＜0.001）。結論 miRNA-204和211在hESC向RPE細胞誘導分化過程中持續單一變化。
目的觀察聚嘧啶束結合蛋白相關剪接因子（PSF）高表達對高濃度4-羥基壬烯醛（4-HNE）誘導下人視網膜微血管內皮細胞（hRMEC）內質網（ER）氧化應激損傷的保護作用。方法體外培養的對數生長期hRMEC分為正常組、單純4-HNE處理組（單純4-HNE組），空載質粒聯合4-HNE處理組（Vec+4-HNE組）、PSF高表達聯合4-HNE處理組（PSF+ 4-HNE組）。單純4-HNE組、Vec+4-HNE組、PSF+4-HNE組細胞培養基加入10 μmol/L 4-HNE，刺激12 h。其后，Vec+4-HNE組、PSF+4-HNE組應用轉染試劑脂質體2000分別導入pcDNA空載體、pcDNA-PSF真核表達質粒，轉染24 h。正常組細胞常規培養。流式細胞儀檢測各組細胞凋亡率；2'，7'-二氯二氫熒光素雙乙酸鹽探針檢測各組細胞內活性氧（ROS）表達水平。蛋白質免疫印跡法檢測各組細胞內ER氧化物蛋白1（Ero-1）、蛋白質二硫鍵異構酶（PDI）、C/EBP同源轉錄因子（CHOP）、葡萄糖調節蛋白（GRP）78、蛋白激酶R樣ER激酶（pERK）/磷酸化pERK（p-pERK）、真核起始因子（eIF）2α/磷酸化eIF（peIF）、活化轉錄因子4（ATF4）蛋白相對表達量。組間比較行單因素方差分析。結果單純4-HNE組、Vec+4-HNE組、PSF+4-HNE組細胞凋亡率分別為（22.50±0.58）%、（26.93±0.55）%、（11.70±0.17）%；細胞內ROS表達量分別為0.23±0.03、1.60±0.06、0.50±0.06。三組間細胞凋亡率比較，差異有統計學意義（F=24.531，P＜0.05）；Vec+4-HNE組ROS表達水平較單純4-HNE組、PSF+4-HNE組顯著升高，差異有統計學意義（F=37.274，P＜0.05）。正常組、單純4-HNE組、Vec+4-HNE組、PSF+4-HNE組細胞ER中Ero-1、PDI蛋白相對表達量分別為1.25±0.03、0.45±0.03、0.63±0.03、1.13±0.09和1.00±0.10、0.27±0.10、0.31±0.05、0.80±0.06；CHOP、GRP78蛋白相對表達量分別為0.55±0.06、1.13±0.09、0.90±0.06、0.48±0.04和0.48±0.04、1.25±0.03、1.03±0.09、0.50±0.06。4組Ero-1（F=43.164）、PDI（F=36.643）、CHOP（F=42.855）、GRP78（F=45.275）蛋白相對表達量比較，差異均有有統計學意義（P＜0.05）。4組細胞ER p-pERK/pERK（F=35.755）、peIF2α/eIF（F=38.643）、ATF4（F=31.275）蛋白相對表達量比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論PSF可抑制高濃度4-HNE誘導的細胞凋亡及ROS產生；其作用機制與恢復ER穩態平衡及下調pERK/eIF2α/ATF4通路的活化水平密切相關。
目的 觀察聚嘧啶束結合蛋白相關剪接因子（PSF）高表達對過氧化氫（H2O2）誘導下視網膜色素上皮（RPE）細胞凋亡的影響。 方法 體外培養的人RPE細胞分為正常細胞組、損傷組（N+H2O2組）、空載體對照組（Vec+H2O2組）、PSF高表達組（PSF+H2O2組）。應用脂質體2000將pEGFP空載體、pEGFP-PSF真核表達質粒分別導入Vec+H2O2組、PSF+H2O2組；N+H2O2組僅作轉染處理；正常細胞組為正常培養細胞。細胞轉染24 h后，以200 μmol/L H2O2刺激細胞2 h。蘇木精-伊紅染色觀察各組細胞形態；噻唑藍比色法檢測N+H2O2組、Vec+H2O2組、PSF+H2O2細胞活性，以酶聯免疫檢測儀測量波長490 nm處各組細胞的吸光度[A，舊稱光密度（OD）]值表示；LIVE/DEAD?細胞活性/細胞毒性試劑盒檢測各組細胞生存力；細胞凋亡檢測試劑盒檢測N+ H2O2組、Vec+H2O2組、PSF+H2O2組細胞凋亡；二氯熒光素二乙酸酯檢測各組細胞內活性氧（ROS）水平。 結果 N+H2O2組、Vec+H2O2組細胞體積縮小，胞質致密濃縮、嗜酸性染色增強；PSF+H2O2組細胞形態尚飽滿，胞質染色較均勻，偶見體積縮小。與PSF+H2O2組比較，N+H2O2組、Vec+H2O2組細胞活性下降，差異有統計學意義（F=46.98，P=0.000）。正常細胞組細胞呈綠色，偶見紅色熒光；N+H2O2組、Vec+H2O2組細胞中呈紅色熒光的死亡細胞數量明顯增多，呈綠色熒光的活細胞數量顯著減少；PSF+H2O2組活細胞數量明顯增多，死亡細胞數量顯著減少。與N+H2O2組、Vec+H2O2組細胞凋亡比較，PSF+ H2O2組細胞凋亡下降，差異有統計學意義（F=62.24，P=0.000）。與N+H2O2組、Vec+H2O2組比較，PSF+H2O2組細胞中ROS表達量下降，差異有統計學意義（F=295.235，P=0.000）。 結論 高表達PSF通過抑制ROS的產生緩解H2O2誘導的人RPE細胞凋亡。
目的高表達多聚嘧啶序列結合蛋白相關剪接因子（PSF）對糖基化終產物（AGEs）誘導下視網膜Müller細胞凋亡的影響。方法實驗研究。體外培養的人Müller細胞分為正常細胞組（N組）、空白對照組（N+AGEs組）、空載體對照組（Vec+AGEs組）及PSF高表達組（PSF+AGEs組）。N組為常規培養的Müller細胞；N+AGEs組僅做轉染處理并聯合AGEs誘導；Vec+AGEs組、PSF+AGEs組利用轉染試劑脂質體2000分別將增強型綠色熒光蛋白（pEGFP）空載體、pEGFP-PSF真核表達質粒導入Müller細胞并聯合AGEs誘導。細胞轉染24 h后應用AGEs（150 μg/ml）誘導72 h，采用HE、Hoechst 33258染色觀察各組細胞形態；分別采用MTT比色法、ELISA細胞凋亡試劑盒及2’,7’-二氯熒光素二乙酸酯法檢測N+AGEs組、Vec+AGEs組、PSF+AGEs組細胞生存力、細胞凋亡值及細胞內ROS水平。結果N組細胞形態飽滿，胞漿染色均一；N+AGEs組、Vec+AGEs組細胞體積縮小，胞質致密濃縮、嗜酸性染色增強；PSF+AGEs組細胞形態尚飽滿，胞漿染色較均勻，胞核染色均一。N+AGEs組、Vec+AGEs組、PSF+AGEs組細胞生存力分別為0.42±0.11、0.35±0.12、0.68±0.12；細胞凋亡值分別為1.08±0.16、0.96±0.20、0.44±0.08；細胞內ROS水平分別為28 833.67±3 550.06、28 356.67±4 854.81、18 616.00±3 382.54。與N+AGEs組、Vec+AGEs組比較，PSF+AGEs組細胞生存力明顯提高（F=20.65，P=0.000），細胞凋亡值（F=43.43，P=0.000）及細胞內ROS水平（F=18.86，P=0.000）明顯降低，差異均有統計學意義。結論高表達PSF通過抑制ROS產生來緩解AGEs誘導下人Müller細胞凋亡，從而發揮對Müller細胞的保護作用。
目的觀察玻璃體切割手術（PPV）聯合地塞米松玻璃體腔植入劑（DEX）治療重度特發性黃斑前膜（IMEM）的療效。方法前瞻性臨床病例研究。2018年12月至2021年5月于天津醫科大學眼科醫院檢查確診的重度IMEM患者24例25只眼納入研究。其中，男性7例7只眼，女性17例18只眼；年齡（57～84）歲。IMEM分期為3～4期。患眼均行最佳矯正視力（BCVA）、頻域光相干斷層掃描（SD-OCT）檢查。采用SD-OCT儀測量患眼中心凹視網膜厚度（CMT）。將患眼隨機分為PPV組、PPV+DEX組，分別為11、14只眼。均行標準經睫狀體平坦部三通道25G PPV。手術中均聯合白內障超聲乳化、剝膜、人工晶狀體植入。手術完畢時PPV+DEX組患眼行玻璃體腔注入0.7 mg DEX治療。手術后1周及1、3、6個月采用手術前相同設備和方法行相關檢查，對比觀察兩組患眼BCVA、CMT變化。組間BCVA、CMT比較采用t檢驗。結果與手術前比較，手術后1、3、6個月，PPV+DEX組患眼BCVA明顯提高（t=3.974、4.639、4.453），CMT顯著降低（t=2.955、3.722、4.364），差異均有統計學意義（P＜0.05）；手術后3、6個月，PPV組患眼BCVA明顯提高（t=2.983、4.436），CMT顯著降低（t=2.983、3.461），差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論重度IMEM治療中，DEX可加快患眼手術后早期視力恢復，降低CMT。