目的 以那他珠單抗為例探討美國和英國對高風險新藥的管理辦法和實施效果，為我國創新藥物及高風險上市藥物的風險監測和管理提供借鑒。方法 檢索美國食品藥品監督管理局（FDA）及英國藥物與保健產品監督署（MHRA）官方網站。納入那他珠單抗上市、撤市及其風險管理以及藥物上市、撤市、審評及審批途徑等信息。結果 ① 那他珠單抗于2004 年11 月在尚未結束臨床試驗時經FDA 快速通道審批上市，2005 年因發生3 例進行性多灶性白質腦病（PML）撤市；后于2006 年6 月在“風險最小化計劃”下重新上市。② 該藥2006 年4 月于嚴密監測下在歐洲上市，英國至今未見PML 報道。③為了加速疑難危重病創新治療藥物的研發，FDA 采取了3項特殊政策支持：快速通道、優先審查和加速審批。2002 ～ 2009 年經快速通道審批上市的化學藥及生物制劑分別達45% 和74%。④ 英國MHRA 藥物監管內容包括：黃卡方案、黑三角標識、藥物缺陷報告中心和藥物分析資料下載。其自報及監測系統較為完善，因而能在現有條件下完成對高風險藥物的嚴密監測，實現風險最小化。結論 ① FDA 對高風險藥物的風險最小化計劃行之有效，對不可替代的創新藥物研發、上市起到了政策保障作用。② MHRA 將高風險上市藥物的風險監測與管理整合到行之有效的上市后藥物監測計劃中并實行分級管理，也取得了風險最小化效果。③ 我國創新藥物和高風險上市藥物的再評價應借鑒國際化學藥物尤其是生物制劑再評價和政策制定及管理運行經驗，結合具體藥物特點，循證制定各種評價指標和標準，不斷建立和完善創新藥物的風險管理體系和機制，為創新藥物和高風險藥物的安全使用提供政策和管理保障。
目的 基于導致那他珠單抗撤市的不良反應報告及其審評途徑，深入分析其撤市原因，為更安全有效完善類似生物制劑的報告方法提供決策參考。方法 計算機檢索MEDLINE、EMbase、和美國FDA 網站，納入病例報道及審評途徑、藥品上市撤市審評相關情況的信息。結果 最終納入4 篇病例報道及14 篇官方文獻。那他珠單抗第一次上市后的臨床試驗中有3 例發生進行性多灶性白質腦病（PML），其中2 例通過血透糾正。重新上市兩年后，32 000 例受試者中共發現3 例新發PML（0.06‰），但未見死亡報道。鑒于那他珠單抗其治療多發性硬化（MS）、克羅恩病（CD）的不可替代性，FDA 決定在嚴密監控下病人仍可用此藥。結論 ① 那他珠單抗治療MS 和CD 的最嚴重不良反應均為PML，目前可防可治。上市期間其療效及不良反應監測結果均提示現有審批制度相對完善可行，可供其他高風險藥物如中藥注射劑的快速審評或標準審評上市提供借鑒。② 那他珠單抗重新上市對其他藥物研發公司不僅是重要的風險管理先例，也為一些有可疑副作用的藥物重返市場或重新開展臨床試驗的可能性帶來了希望。③ 由于那他珠單抗是經快速通道審評，在研Good Clinical Practice（GCP）研究與上市后評價是交疊進行，因此必須不斷進行追蹤，提供新證據。
目的探討過表達低氧誘導因子 1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）對乳牙牙髓干細胞（stem cells derived from human exfoliated deciduous teeth，SHED）向血管內皮細胞分化的影響。方法取自愿捐贈的健康兒童滯留乳牙，采用膠原酶消化法分離培養 SHED 并傳代。取第 3 代細胞經流式細胞術以及成骨誘導分化并茜素紅和 ALP 染色鑒定后，分為空白對照組（未經任何處理）、空載組（感染空載慢病毒）、HIF-1α 過表達組（感染 HIF-1α 過表達慢病毒）、Wnt 抑制劑組［經 Wnt/β-連環蛋白（β-catenin）信號通路抑制劑 IWR-1 干預］和聯合組（感染 HIF-1α 過表達慢病毒并經 IWR-1 干預），并對應處理。其中，取空白對照組、空載組及 HIF-1α 過表達組細胞采用實時熒光定量 PCR 和 Western blot 法檢測 HIF-1α mRNA 和蛋白表達水平，觀察轉染效率。將 5 組細胞向血管內皮細胞定向誘導分化 14 d 后，采用流式細胞術檢測細胞表面標記分子血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）和 CD31 表達水平；實時熒光定量 PCR 檢測細胞中血管細胞黏附分子 1（vascular cell adhesion protein 1，VACM-1）、VEGF 受體-2 KDR（Kinase-inserted domain containing receptor）和血管內皮鈣黏蛋白（VE-cadherin，VE）mRNA 表達水平；Western blot 法檢測細胞中 Wnt/β-catenin 信號通路相關蛋白磷酸化糖原合酶激酶 3β（phosphate-glycogen synthasc kinase 3β，p-GSK3β）及 β-catenin 表達水平；Matrigel 基質膠成管實驗檢測細胞體外小管形成情況；DiI 標記的乙酰化低密度脂蛋白（DiI-labeled acetylated low density lipoprotein，DiI-Ac-LDL）吞噬實驗檢測細胞吞噬脂質能力。結果經鑒定分離得到的細胞為 SHED。慢病毒轉染后，與空白對照組和空載組比較，HIF-1α 過表達組 HIF-1α mRNA 和蛋白表達水平均明顯增加（P<0.05）。向血管內皮細胞定向誘導分化 14 d 后，與空白對照組和空載組比較，HIF-1α 過表達組細胞中 VCAM-1、KDR 和 VE mRNA 相對表達量、vWF 和 CD31 陽性細胞百分比、β-catenin 蛋白相對表達量均增加，p-GSK3β 蛋白相對表達量降低，細胞小管形成數量及吞噬脂質能力升高，差異均有統計學意義（P<0.05）；而 Wnt 抑制劑組各指標與 HIF-1α 過表達組均相反（P<0.05）。與 HIF-1α 過表達組比較，聯合組細胞中 VCAM-1、KDR 和 VE mRNA 表達水平、vWF 和 CD31 陽性細胞百分比、β-catenin 蛋白相對表達量均降低，p-GSK3β 蛋白相對表達量升高，細胞小管形成數量及吞噬脂質能力降低，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論過表達 HIF-1α 可通過激活 Wnt/β-catenin 信號通路，促進 SHED 向血管內皮細胞定向誘導分化。
目的 了解國家基本藥物目錄（2004 年版）33 種中藥注射劑不良反應/ 不良事件（ADR/AE）的基本情況和文獻研究趨勢，為中藥注射劑研發、合理使用與安全警戒，以及風險管理工作提供參考依據。方法 電子檢索中國生物醫學文獻數據庫（1978.1 ～ 2009.4）、中國期刊全文數據庫（1979.1 ～ 2009.4）、中文科技期刊數據庫（1989.1 ～ 2009.4）、中國中醫藥數據庫（1984.1 ～ 2009.4）。同時檢索衛生部及國家食品藥品監督管理局（SFDA）網站，收集《藥品不良反應信息通報》第1 ～ 22 期中藥注射劑ADR/AE 相關信息。描述性分析我國中藥注射劑ADR 研究文獻的發表時間、期刊和文獻類型及出現ADR 的中藥注射劑和相應管理措施。結果 ① 上述4 個數據庫共檢出5 405 篇文獻，剔除重復文獻2 160 篇后，再按納入與排除標準篩查文題、摘要和全文，最終納入1 010篇。② 自1991 年起，中藥注射劑ADR 年文獻發表總量和年文獻累積量均明顯遞增。③ 納入的1 010 篇文獻分布在297 種期刊，其中55 種藥學類期刊共發表399 篇（占文獻總量的39.50%），64 種中醫、藥類期刊共發表197 篇（占19.50%），《中文核心期刊要目總覽（2008 年版）》醫藥衛生類收錄的22 種期刊共發表129 篇（占12.77%）。④ 該1 010 篇文獻分屬8 種類型，包括348 篇個案報告（34.46%），254 篇系列病例（25.15%），119 篇綜述（11.78%），116篇RCT（11.49%），78 篇橫斷面研究（7.72%），61 篇ADR文獻分析（6.04%），28 篇非隨機對照試驗（2.77%）。⑤《 藥物不良反應雜志》、《醫藥導報》和《中國藥業》ADR 文獻發表量居297 種期刊前三位（分別占5.84%、3.76% 和2.67%）。⑥ 雙黃連、清開靈和魚腥草ADR 報道最多，均超過200 篇文獻，占總文獻的41.95%，國家衛生部和SFDA 分別對其ADR 進行管制。⑦ 雙黃連、刺五加、魚腥草和茵梔黃4 種中藥注射劑分別被撤市或叫停，其ADR 文獻發表量與監管作用相輔相成。結論 ① 中藥注射劑ADR 研究呈增長態勢，但總的數量少、發表分散、質量不高；② 迫切需要研究制定中藥注射劑ADR 的分級和風險評價標準；③ 應有組織地推動中藥注射劑安全性再評價和合理用藥的宣傳普及。
目的 通過預調查了解成都市基層醫療衛生機構用藥和合理用藥情況，為進一步全面調查和循證制定成都市基層基本藥物目錄制度提供證據，促進合理用藥。方法 收集成都市7個城鄉基層衛生機構最近一個年度的用藥記錄，包括藥品種類、品種數、金額和使用量。采用描述性分析和ABC分類法統計藥物信息，計算基層衛生機構實際用藥占WHO基本藥物示范目錄、醫保目錄和國家基本藥物目錄的比例。結果 成都市一圈鄉院/中心用藥品種數是二，三圈鄉院的4倍，二、三圈使用品種數最多的三類西藥為抗感染藥、消化系統用藥、維生素類藥、礦物質與微量元素；使用品種數最多的中成藥分別是內科類、外科類、婦科類。總金額西藥約占60%，中成藥占40%。鄉院/中心不合理用藥表現為：過度使用注射劑、過度使用藥品和抗生素不合理使用。結論 建議循證篩選并縮減國家基本藥物目錄收錄的藥物品種，根據不同地區的疾病負擔、支付水平和用藥需求制訂區域性基本藥物目錄，再將地區目錄與藥品報銷目錄整合，有利于提高基本藥物的使用率。控費重點是金額比例較高的藥物。合理用藥監測重點是使用頻度比例較大的藥物。應成都市衛生局資助項目成立藥物與治療學委員會，圍繞基本藥物目錄的建設、使用、報銷和患者滿意度開展動態監測、教育、評價和持續改進。