目的制備以單甲氧基聚乙二醇-聚乳酸羥基乙酸共聚物(mPEG-PLGA)為載體的姜黃素納米粒(CUR-NPs), 探討姜黃素(CUR)和CUR-NPs逆轉香煙提取物(CSE)暴露所致的激素抵抗現象, 比較CUR-NPs和CUR生物學作用的差異。 方法采用乳化溶劑揮發法制備CUR-NPs, 激光粒度測定儀和透射電子顯微鏡分別對CUR-NPs的粒徑分布和形貌進行表征。脂多糖(LPS)刺激巨噬細胞RAW264.7, 布地奈德(BUD)(10-10~10-5 mol/L)干預。LPS+CSE刺激巨噬細胞RAW264.7, BUD(10-10~10-5 mol/L)、CUR(10-10~10-5 mol/L)、CUR(10-7 mol/L)+BUD(10-9~10-5 mol/L)、CUR(10-9~10-5 mol/L)+BUD(10-7 mol/L)、CUR-NPs(10-9~10-5 mol/L)+BUD(10-7 mol/L)干預, 酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測巨噬細胞RAW264.7所分泌的IL-8。CES刺激巨噬細胞RAW264.7, BUD(10-7 mol/L)、CUR(10-7、10-6 mol/L)和CUR-NPs(10-7、10-6 mol/L)干預, 實時定量PCR檢測細胞中組蛋白去乙酰化酶2(HDAC2) mRNA的表達, 蛋白免疫印跡(Western blot)檢測細胞中HDAC2蛋白的表達。共聚焦顯微鏡檢測巨噬細胞RAW264.7對CUR和CUR-NPs內CUR的攝取量。 結果CUR-NPs外觀呈圓形或類圓形, 平均粒徑為(356.4±146.6)nm。與LPS刺激相比, LPS+CSE共刺激時BUD(10-10~10-5 mol/L)對IL-8分泌的最大抑制率顯著降低(P < 0.05), 半數抑制濃度(IC50)顯著增高(P < 0.05)。LPS+CSE共刺激時, 與BUD(10-10~10-5 mol/L)組相比, CUR(10-7 mol/L)+BUD(10-9-10-5 mol/L)組BUD對IL-8分泌的最大抑制率顯著增高(P < 0.05), IC50顯著降低(P < 0.05)。在LPS+CSE共刺激, CUR和CUR-NPs濃度梯度同為10-9、10-8和10-7 mol/L時, CUR-NPs+BUD(10-7 mol/L)組對IL-8分泌的抑制率顯著高于CUR+BUD(10-7 mol/L)組(P < 0.05)。CSE刺激后細胞中HDAC2的mRNA和蛋白表達量顯著降低(P < 0.05);與CSE組相比, CUR(10-7、10-6 mol/L)組及CUR-NPs(10-7、10-6 mol/L)組細胞中HDAC2的mRNA和蛋白表達量顯著增高(P < 0.05)。濃度梯度同為10-7 mol/L時, CUR-NPs組細胞中HDAC2的mRNA和蛋白表達量高于CUR組(P < 0.05)。濃度梯度同為10-7 mol/L時, 巨噬細胞RAW264.7對CUR-NPs內CUR的攝取量顯著高于CUR(P < 0.05)。 結論CUR及CUR-NPs能夠逆轉CSE暴露所致的激素抵抗, CUR-NPs能夠提高細胞對CUR的攝取量, 在低濃度梯度情況下, CUR-NPs具有更強的逆轉激素抵抗的作用。
目的 探討原發性肺淋巴上皮瘤樣癌的臨床病理特征、診斷、治療及預后。 方法 回顧性分析 1 例原發性肺淋巴上皮瘤樣癌患者的臨床資料并結合相關文獻進行總結。 結果 患者，男，36 歲，因發熱伴咳嗽、咳痰、活動后氣促 1 個月余就診。胸部 CT 提示左上肺占位伴左肺不張。電子支氣管鏡檢查可見左主支氣管內新生物，病理見癌細胞呈合胞體狀聚集成堆，細胞核呈空泡狀，腫瘤間質有淋巴細胞浸潤，免疫組化 EB 病毒（Epstein-Barr virus，EBV）編碼小核 RNA 陽性，排除鼻咽癌后確診為原發性肺淋巴上皮瘤樣癌。給予患者泰素帝聯合奈達鉑方案化療 6 次，化療療效評估病情穩定。但化療結束后 1 個月患者再次出現氣促癥狀，胸部 CT 檢查提示病灶進展伴有大量心包積液、胸腔積液，患者無法耐受化療，僅接受對癥支持治療，最終死亡。檢索到符合要求的中文文獻 18 篇、外文文獻 25 篇。文獻復習提示原發性肺淋巴上皮瘤樣癌多見于不吸煙的年輕患者，無性別差異，其發生與 EBV 感染密切相關，臨床表現缺乏特異性，病理組織學及免疫組化是其主要確診方法。該疾病對放化療較敏感，宜采用手術為主的綜合治療。早期及可手術切除的患者預后較好。無法行手術切除的患者預后較差。 結論 原發性肺淋巴上皮瘤樣癌的發生與 EBV 感染密切相關，病理組織學及免疫組化是主要的確診方法。該疾病對放化療較敏感，宜采用手術為主的多學科綜合治療。早期及可手術切除的患者預后較好。
目的 探討AKT/FOXOs /Atrogin-1/MuRF1 信號通路在慢性阻塞性肺疾病( COPD) 大鼠骨骼肌萎縮中的作用。方法 采用單純熏香煙法復制COPD 大鼠動物模型。采用逆轉錄-聚合酶鏈式反應( RT-PCR) 和Western blot 技術檢測COPD 大鼠伸趾長肌內E3 連接酶的兩個肌肉萎縮特異性指標Atrogin-1 和MuRF1, 以及其上游FOXOs 轉錄因子的基因與蛋白表達的變化; 對伸趾長肌中磷酸化AKT( p-AKT) 的蛋白表達及其與總AKT( t-AKT) 的蛋白表達比率進行測定。結果 RT-PCR 分析結果顯示, COPD 大鼠伸趾長肌組織中的Atrogin-1 的mRNA 表達明顯上調( Plt;0.01) ; MuRF1 和 FOXO-1 的mRNA 表達與對照組比較差異有統計學意義( Plt;0.05) 。Western blot 分析結果顯示, 伸趾長肌組織中Atrogin-1的蛋白相對表達量COPD 組較對照組明顯增加( Plt; 0.01) ; MuRF1 的蛋白表達COPD組較對照組增加( Plt;0.05) ; FOXO-1 的蛋白表達兩組比較無明顯差異( Pgt;0.05) 。COPD 組大鼠伸趾長肌中p-AKT的蛋白表達較對照組增加( Plt;0.05) , p-AKT/t-AKT COPD 組明顯高于對照組( Plt;0.01) 。結論 AKT/FOXOs /Atrogin-1 /MuRF1 信號通路參與COPD 骨骼肌萎縮機制并發揮重要作用。
目的研究PI3K/AKT/mTOR信號通路在慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)大鼠骨骼肌萎縮中的作用。 方法采用單純熏香煙法復制慢阻肺大鼠動物模型。采用Western blot技術檢測慢阻肺大鼠趾長伸肌中PI3K/AKT/mTOR信號通路中PI3K、總的及磷酸化的mTOR (t-mTOR, p-mTOR)、總的及磷酸化的GSK-3β(t-GSK-3β, p-GSK-3β)、總的及磷酸化的4E-BP1(t-4E-BP1, p-4E-BP1)、總的及磷酸化的p70S6K1(t-p70S6K1, p-p70S6K1)蛋白表達變化。 結果Western blot分析結果顯示, 大鼠趾長伸肌組織中PI3K的蛋白表達在兩組間差異不顯著(P > 0.05);t-mTOR、p-mTOR、t-GSK-3β和p-GSK-3β的蛋白表達慢阻肺組顯著高于對照組(P < 0.05, 其中p-GSK-3β兩組對照P < 0.01);t-4E-BP1和t-p70S6K1的蛋白表達在兩組間差異不顯著(P > 0.05), p-4E-BP1和p-p70S6K1的蛋白表達慢阻肺組顯著高于對照組(P < 0.05)。 結論慢阻肺大鼠趾長伸肌組織內PI3K/AKT/mTOR信號通路被激活, 可能是骨骼肌萎縮的代償機制之一。