低剪切力是腫瘤體內微環境的組成部分,是調控腫瘤細胞遷移、侵襲的重要因素。作為細胞膜表面受體,整合素(integrin)不僅介導細胞與細胞外基質之間的黏附,而且作為細胞的重要力學感受器起到整合細胞內的力學、化學信號的作用。本研究的目的是探討低剪切力引起肝癌細胞整合素的變化及其對肝癌細胞遷移的影響。采用低剪切力(1.4 dyn/cm2)作用于肝癌HepG2細胞,劃痕法測定在0、1、2、4 h細胞的遷移情況,F-actin染色觀察低剪切力作用2 h和4 h后細胞骨架的變化,Western blot測定integrin α亞基在瞬時(15 s和30 s)、短時(5、15和30 min)和長時(1、2和4 h)的表達規律。結果表明:與對照組比較,低剪切力刺激HepG2細胞后,細胞遷移距離顯著增加,應力纖維絲排列規則,integrin α亞基在不同的時間點的表達呈現出時序性的差異,提示integrin的不同亞基在剪切力誘導肝癌細胞遷移中具有不同的調控作用。
為研究流體剪切力對喉鱗癌細胞(Hep2)緊密連接的影響, 對Hep2細胞施加1.4 dyn/cm2的流體剪切力, 倒置顯微鏡觀察不同時間點細胞的形態學變化; 透射電鏡(TEM)觀察剪切力加載和松弛后細胞胞間緊密連接的變化規律; Western blot檢測緊密連接蛋白(Occludin、Claudin-5和ZO-1)的表達; 共聚焦顯微鏡下觀察Claudin-5分布及表達情況。結果表明, 在流體剪切力作用下, 細胞形態由多邊形呈梭形變化, 撤銷力學刺激后, 細胞呈向初始形態恢復的趨勢; 透射電鏡觀察隨剪切力加載時間的增加, 細胞間連接更為緊密; Western blot結果顯示剪切力誘導緊密連接蛋白Occludin、Claudin-5和ZO-1的表達增加, 而撤銷剪切力后, 其表達均呈現出顯著下調; 免疫熒光結果表明Claudin-5表達趨勢與Western blot結果一致, 靜態時Claudin-5均勻分布在胞漿, 加載剪切力后其分布易位于胞間, 撤銷力學刺激后, 在胞間和胞漿區域仍有Claudin-5的表達。因此, 剪切力可改變Hep2細胞形態, 并且通過上調Occludin、Claudin-5和ZO-1蛋白增加細胞間的緊密連接。
新型冠狀病毒肺炎疫情暴發以來,全世界心臟驟停發生率和病死率均顯著提高,心臟驟停的救治面臨新的挑戰。歐洲復蘇委員會于 2021 年 3 月發布《2021 年歐洲復蘇委員會指南》,對心肺復蘇重要環節進行更新,并增加疫情期間心肺復蘇的救治建議。該文比較并整合該指南與《2020 年美國心臟協會心肺復蘇和心血管急救指南》的部分重要觀點,并通過查閱文獻,總結疫情暴發以來心肺復蘇的最新研究進展,主要涉及疫情期間的心肺復蘇、早期預防、早期識別、新技術的應用、氣道管理、體外心肺復蘇和復蘇后治療等內容。
由于具有高強度的靶向性與優良的生物相容性等優勢, 納米載藥顆粒已被廣泛應用于癌癥的診斷和治療中。然而當納米顆粒被癌細胞識別并內吞后, 其對癌細胞遷移行為的影響卻鮮有報道。在本研究中, 我們采用自組裝技術(SAMs)成功制備了具有不同化學官能團(CH3、OH、COOH和NH2)的納米金顆粒(Au NPs), 通過透射電鏡觀察Au NPs在人肝癌細胞株HepG2細胞內的分布情況, 采用MTT法檢測其對該細胞增殖的影響, 同時利用劃痕損傷實驗模型和Transwell小室模型法觀察Au NPs對該細胞遷移的影響。結果顯示, 不同化學官能團修飾的納米金顆粒被細胞內吞后主要分布在囊泡邊緣或胞間連接處。此外, 我們發現不同化學官能團修飾的納米金均會對HepG2細胞的活性起到一定的抑制作用, 且隨著納米金粒子濃度的升高, 其細胞增殖能力逐漸降低。劃痕模型和Transwell模型結果證實不同表面化學官能團修飾的納米金顆粒對細胞遷移的影響均有差異, 與對照組比較, NH2-NPs、OH-NPs組顯著抑制了人肝癌細胞株HepG2的遷移行為。
研究間接共培養條件下肝癌細胞培養基對血管內皮細胞增殖及血管生成能力的影響, 初步探討腫瘤微環境下血管新生的分子機制。體外培養人臍靜脈內皮細胞株EA.hy926, 與肝癌細胞株HepG2條件培養基進行共培養; 四甲基偶氮唑鹽(MTT)法檢測肝癌細胞條件培養基對血管內皮細胞增殖的影響; 血管管腔形成實驗檢測血管內皮細胞的血管生成能力。Western blot測定肝癌細胞條件培養基對血管內皮EA.hy926細胞血管內皮生長因子(VEGF)及其受體Flk-1表達的影響。結果表明, EA.hy926細胞經HepG2條件培養基處理后, 其增殖能力明顯增加。接種于Matrigel膠的EA.hy926細胞經HepG2條件培養基刺激后, 形成管腔數目增加, 成血管能力明顯增強; 同時, 其胞內VEGF及其受體Flk-1的表達呈時間依賴性上調。腫瘤微環境下肝癌細胞作用于血管內皮細胞, 可促進血管內皮細胞的增殖并提高其血管生成能力。
美國心臟協會等七大協會于 2021 年 10 月 28 日首次聯合發布了《2021 年 AHA/ACC/ASE/CHEST/SAEM/SCCT/SCMR 胸痛評估與診斷指南》。此次指南強調了急性胸痛風險分層和診斷流程,考慮了低風險胸痛診斷檢查的成本經濟效益,并建議與患者共享決策。該指南主要涉及胸痛初始評估、以患者為中心的急性胸痛診治流程和穩定型胸痛患者的評估。該文通過文獻查閱,對指南推薦要點進行詳細解讀。
美國心臟協會于 2020 年 10 月發表《2020 年美國心臟協會心肺復蘇和心血管急救指南》。該指南在原有院前院內“雙五環”生命鏈的基礎上增加復蘇后康復環節,形成“雙六環”生命鏈,并對“雙六環”生命鏈中的重要環節進行更新,主要涉及以下內容:非專業施救者早期開始心肺復蘇、腎上腺素的早期使用、實時視聽反饋裝置的應用、心肺復蘇質量的生理監測、雙重連續電除顫、靜脈通路優先于骨通道、復蘇后治療和神經功能預后評估、復蘇后康復、復蘇后質量改進、孕婦心臟驟停的救治。該文通過查閱文獻、與既往指南推薦內容進行對比,就這些要點進行解讀。