目的 系統評價不同劑量干擾素α治療慢性丙型肝炎的療效與安全性。方法 計算機檢索MEDLINE、EMbase、CENTRAL、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data，查找有關不同劑量干擾素α治療慢性丙型肝炎的隨機對照試驗，檢索時限截至2012年8月。由2位研究者根據納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料并評價質量后，采用RevMan 5.0軟件進行Meta分析。結果 最終納入13個RCT，共1 442例患者。Meta分析結果顯示：① 干擾素α 3 MU組與1 MU組治療慢性丙型肝炎的完全應答率差異無統計學意義［RR=0.83，95%CI（0.52，1.32），P=0.43］，而兩組持續應答率差異有統計學意義［RR=1.89，95%CI（1.00，3.59），P=0.05］；② 干擾素α 3 MU組與6 MU組以及10 MU組治療慢性丙型肝炎的完全應答率和持續應答率差異均無統計學意義。結論 干擾素α（治療劑量3 MU，1周3次）治療慢性丙型肝炎有效，但目前尚無證據確定是否存在劑量依賴效應。在使用干擾素α治療慢性丙型肝炎時，應根據患者的耐受性和經濟情況等實施個體化給藥以有效控制慢性丙型肝炎。
【摘要】白細胞介素-28B（IL-28B）是一種重要的細胞因子，也被稱之為干擾素-λ3 （IFN-λ3），其作用機制類似于IFN-α，通過誘導受體異二聚體化，活化JAK-STAT信號通路，進而發揮抗病毒、免疫調節等生物學作用。最近國外研究團隊相繼發現IL-28B基因附近的單核苷酸多態性與干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的療效密切相關。這有助于通過宿主基因水平更準確的預測患者治療效果，并有可能在將來提供一種更有效的治療方案。
目的 探討丙型肝炎病毒（HCV）的F蛋白對肝星形細胞生長及膠原蛋白表達的影響。方法 將含有HCV f基因的pcDNA3.1-f質粒或pcDNA3.1空載體分別轉染肝星形細胞株LX2，G418篩選后獲得穩定轉染的細胞，分別命名為LX-f細胞或LX-p細胞，MTT法測定細胞增殖情況，ELISA法檢測細胞分泌的Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白含量。結果 自培養24 h起，LX-f細胞各時間點的增殖率均大于LX-p細胞（Plt;0.01）。培養48 h時，LX-f細胞的Ⅰ型膠原蛋白及Ⅲ型膠原蛋白分泌量分別為（25.89±0.42） ng/ml和（18.21±0.49） ng/ml，明顯高于LX-p細胞的（22.65±0.49） ng/ml和（15.29±0.62） ng/ml（Plt;0.01）。結論 HCV的F蛋白能促進肝星形細胞增殖，并上調細胞分泌Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白，誘發肝纖維化。
目的 總結1 例腎移植術后丙型病毒性肝炎患者的循證治療方案。方法 在充分評估患者病情的基礎上，根據PICO 原則，提出臨床問題并轉換成便于檢索的形式，檢索Cochrane 圖書館（2009 年第1 期）、PubMed（1995 ～ 2009.3）和中國期刊全文數據庫（CHKD，1995 ～ 2008.12）。結果 共檢索出治療腎移植術后丙型肝炎抗病毒治療的英文文獻17 篇，其中Meta 分析1 篇；中文文獻1 篇。目前腎移植術后丙型肝炎抗病毒治療的措施有單用利巴韋林，單用干擾素及干擾素聯合利巴韋林，以干擾素聯合利巴韋林的效果最好。根據檢索結果，結合患者意愿，筆者為患者制定了聚乙二醇干擾素α-2b 50 μg / 周 聯合利巴韋林600 mg/ 天治療6 個月的方案。從治療兩個月后始，患者HCV RNA陰轉，肝腎功能持續正常，未出現不良反應，患者對治療效果滿意。現已治療6 個月，仍在隨訪觀察中。結論 聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林可用于腎移植術后丙型肝炎的抗病毒治療，并能維持移植腎的功能。
丙型肝炎病毒感染后大多數患者轉為慢性感染，若不及時正確地進行治療，相當比例患者會產生嚴重臨床后果，丙型肝炎患者一旦確診應積極行抗病毒治療。根據病毒基因型及患者治療過程中病毒學應答情況來預測療效并相應調整治療方案，成為目前抗病毒治療的研究熱點。
【摘要】 目的 探討丙型肝炎病毒非結構蛋白NS4B對肝細胞內p53表達的影響，以及在肝癌發生中的作用與機制。 方法 設置空白對照組、空白載體組、轉染NS4B組、轉染p53組、共轉染NS4B及p53組。使用脂質體介導轉染法，轉染丙型肝炎病毒非結構蛋白重組質粒PCXN2-NS4B及突變型p53基因重組質粒pC53-CX22AN3進入Chang肝細胞內，并用G418篩選獲得穩定表達細胞。采用免疫細胞化學法檢測p53表達率。 結果 空白對照組無p53表達，空白載體組及轉染NS4B組呈弱陽性表達，轉染p53組及共轉染組呈陽性表達；轉染p53組、共轉染組分別與空白對照組、空白載體組及轉染NS4B組比較，差異均有統計學意義 （Plt;0.05）。 結論 NS4B可能抑制p53表達，也可能阻止其進入細胞核，但NS4B與突變型p53關系不明確。NS4B導致肝細胞異常增生，誘導肝癌發生可能不依賴p53的異常表達及突變。【Abstract】 Objective To investigate the effect of hepatitis C Virus on-structural protein 4B(HCV NS4B) on expression of p53 in hepatic cell, and to study the role and mechanism in development of hepatocellular carcinoma. Methods The experiment was divided into negative control, pure vector PCXN2, PCXN2-NS4B, PC53-cx22AN3, and co-transfection group. Recombinant plasmid PCXN2-NS4B and mutant p53 gene--PC53-cx22AN3, PC53-cx22AN3 with PCXN2-NS4B, blank vectors were transfected into Chang liver cell by liposome-mediated transfection respectively. Positive cells were screened by G418. The expression rate of p53 was measured by immunocytochemistry. Result No expression rate of p53 gene in control group was found, lower positive expression in group PCXN2 and PCXN2-NS4B. The expression of p53 gene in group PC53-CX22AN3 and co-transfection was ber than the others (Plt;0.005). Conclusion HCV-NS4B may inhibit the expression of p53 gene, and it may play a crucial role in inhibiting p53 transfered to hepatic cells nuclear. But it isn’t clear that the. HCV-NS4B can enhance the role of mutant p53 gene. It suggested that HCV-NS4B induce proliferation of hepatic cell not through regulating the expression of p53.
【摘要】 目的 探討慢性丙型肝炎患者干擾素治療前后血清自身抗體的合并狀況。 方法 回顧性分析2005年2月-2008年2月66例慢性丙型肝炎患者應用干擾素治療前后的檢測結果，觀察治療前后自身抗體合并狀況及與干擾素療效的關系。 結果 ①66例慢性丙型肝炎患者中39例自身抗體陽性，陽性率59.1%（39/66），主要為ANA；②自身抗體的產生與年齡相關，而與性別、HCVRNA定量無關；③自身抗體陽性組干擾素應答率66.7% （26/39）明顯高于陰性組40.7%（11/27），二者比較差異有統計學意義；④干擾素治療后，自身抗體陰性組自身抗體檢出率為44.4%（12/27），但滴度均lt;1∶320；治療前抗甲狀腺球蛋白抗體陽性患者會出現較高的甲狀腺功能異常率。 結論 慢性丙型肝炎合并血清自身抗體陽性的患者干擾素應答率高于陰性組，但應注意抗甲狀腺球蛋白抗體，以預測不良反應。【Abstract】 Objective To explore the consolidation of serum autoantibodies in chronic hepatitis C patients treated with interferon. Methods The clinical data of 66 patients with chronic hepatitis C treated with interferon from February 2005 to February 2008 were retrospectively analyzed. The relationship between the consolidation of serum autoantibodies and the effect of interferon was observed. Results ①There were 39 patients with positive autoantibodies; the positive rate was 59.1% (39/66) and ANA was the main antibody. ②The appearance of autoantibodies correlated with the patients′ ages but not with the sexes and CVRNA quantification. ③The interferon response rate in autoantibodies positive group was 66.7% (26/39) which was much higher than that in the negative group; the difference between the two groups was significant. ④After the interferon treatment, the autoantibody detection rate in autoantibody negative group was 44.4%(12/27)and the titer was lower than 1:320; before the treatment, the anti-thyroglobulin antibody-positive patients had a higher rate of thyroid dysfunction. Conclusion The interferon response rate in chronic hepatitis C patients with positive serum autoantibodies is higher than that in the patients with negative serum autoantibodies. Anti-thyroglobulin antibodies should be noted to predict the adverse effects.
目的:觀察聚乙二醇干擾素(PEG-INFa)聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床療效。方法:共收集42例慢性丙型肝炎患者,其中治療組24例,采用聚乙二醇干擾素180ug皮下注射,每周1次;對照組18例,采用IFNa2b(賽若金)500萬u皮下注射,隔日1次。兩組均聯合利巴韋林治療,劑量均為800~1200mg/d口服,總療程為48周。分別于治療12周、24周、48周及治療結束后24周評價療效,并觀察藥物副反應。結果:所有患者均完成治療,在治療12周時,治療組早期應答率83.3%,對照組應答率50.0%;在治療24周時,治療組應答率87.5%,對照組應答率61.1%;在治療48周時,治療組完全應答率87.5%,對照組完全應答率55.6%;治療結束后24周,治療組持續應答率75.0%,對照組持續應答率44.4%。主要副反應為不同程度發熱,頭痛,肌肉關節酸痛,白細胞,血紅蛋白及血小板下降,部分患者出現脫發,皮疹皮膚瘙癢,失眠,抑郁等癥狀,予對癥處理后好轉,未影響治療。結論:PEG干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效優于普通干擾素,副反應兩者無明顯差別,患者可以耐受。
目的:探討丙型肝炎病毒非結構蛋白NS4B在原發性肝癌發生中的作用,及其發生機制。方法:設置對照組、空白載體PCXN2組、轉染NS4B組。使用脂質體介導法,轉染丙型肝炎病毒非結構蛋白重組質粒NS4B進入Chang肝細胞內,并用G418篩選。繪制生長曲線,分別用流式細胞儀檢測瞬時表達及穩定表達時肝細胞凋亡率,用均數±標準差表示,統計學分析采用Dunnett t檢驗及q檢驗。結果:瞬時表達各組(PCXN2,NS4B)凋亡率分別為:(918±060)%,(445±053)%。穩定表達各組(PCXN2,NS4B)凋亡率分別為:(1575±209)%,(366±034)%。與PCXN2組比較Plt;001。結論:NS4B抑制肝細胞凋亡率,可能導致肝細胞異常增殖,誘導肝癌發生。
目的探討接受聚乙二醇干擾素α-2a（Peg-IFNα-2a）聯合利巴韋林治療的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者中，自身抗體陽性對療效以及治療安全性的影響。 方法回顧性分析2012年2月－2014年1月確診的106例慢性丙型肝炎患者的臨床資料。根據自身抗體檢測情況分為自身抗體陽性組和陰性組，記錄患者病毒學應答情況及對藥物的反應。 結果106例慢性HCV感染者中，自身抗體陽性患者共33例，其中24例為抗核抗體陽性。自身抗體陽性組與陰性組患者間性別、年齡、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽紅素、甲狀腺功能、病毒基線載量之間差異無統計學意義（P＞0.05）。自身抗體陽性組血紅蛋白水平低于陰性組（P=0.018）。106例患者中，82例患者獲得持續病毒學應答（SVR），56例獲得快速病毒學應答（RVR），98例獲得早期病毒學應答（EVR）；8例患者治療無應答。自身抗體陽性組與陰性組之間RVR、EVR及SVR獲得率比較差別均無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療的常見不良反應為疲勞、體質量下降、脫發和發熱，差異無統計學意義（P值均＞0.05）。 結論慢性丙型肝炎合并自身抗體陽性的患者接受Peg-IFNα-2a聯合利巴韋林治療是安全的；自身抗體陽性可能并非抗病毒治療的影響因素。