目的 探索胰腺癌患者和胰腺癌大鼠血清中 microRNA(miRNA)-21 和 miRNA-155 的表達水平及其用于胰腺癌診斷的價值。 方法 前瞻性收集 2016 年 1 月至 2016 年 12 月期間福建醫科大學附屬協和醫院收治的 18 例胰腺癌患者(胰腺癌組)及同期收治的 12 例胰腺良性疾病(胰腺良性疾病組)患者的臨床資料和血清樣本,采用實時熒光定量法檢測血清中 miRNA-21 和 miRNA-155 的表達水平。同時建立 20 只由 7, 12-二甲基苯并蒽(DMBA)誘導的胰腺癌大鼠模型,并設置對照(10 只空白對照組大鼠行假手術),采集胰腺癌大鼠組(建模成功的胰腺癌大鼠)和空白對照組大鼠的血清,同法檢測血清中 miRNA-21 和 miRNA-155 的表達水平。 結果 胰腺癌組患者血清中 miRNA-21 和 miRNA-155 的中位表達水平分別為 1.99(1.43~5.30)和 7.06(4.98~21.48),胰腺良性疾病組患者分別為 1.28(0.58~2.01)和 2.20(1.76~3.02),胰腺癌組患者的血清 miRNA-21 和 miRNA-155 表達水平均較高(Z=–2.621,P=0.009;Z =–3.430,P=0.001)。動物實驗中,實驗組建模成功并存活大鼠 11 只,空白對照組存活大鼠 9 只。胰腺癌大鼠組血清中 miRNA-21 和 miRNA-155 的中位表達水平分別為 2.12(1.33~2.72)和 16.45(7.18~25.40),空白對照組大鼠分別為 1.00(0.45~1.60)和 1.49(1.25~1.97),胰腺癌大鼠組血清中 miRNA-21和 miRNA-155 的表達水平均較高(Z =–2.621,P=0.009;Z=–3.609,P<0.001)。在區分胰腺癌和胰腺良性疾病方面,血清 miRNA-21 表達水平的最佳臨界值為 4.21,此時其靈敏度和特異度分別為 75.0% 和 61.1%;血清 miRNA-155 表達水平的最佳臨界值為 4.67,此時其靈敏度和特異度均為 83.3%。 結論 胰腺癌患者及大鼠血清中 miRNA-21 和 miRNA-155 的表達水平均異常升高,血清 miRNA-155 水平在一定程度上有助于區分胰腺癌與胰腺良性疾病。
目的 探究薯蕷皂苷(dioscin,Dio)對哮喘小鼠氣道炎癥的作用及microRNA-155(miR-155)/環氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)/前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)通路在其中的變化。方法 70只小鼠隨機分為對照(control)組、模型組、抑制劑(inhibitor)陰性對照組(inhibitor-NC組)、miR-155 inhibitor組、Dio組、Dio+miR-155模擬物(mimic)陰性對照組(Dio+mimic-NC組)、Dio+miR-155 mimic組,每組10只。采用屋塵螨誘導制備哮喘小鼠模型;酶聯免疫吸附試驗檢測小鼠支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中PGE2、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotriene 1,CysLTs)、半胱氨酰白三烯受體1(cysteinyl leukotriene receptor 1,CysLTR1)和白細胞介素(interleukin,IL)-4、IL-5、IL-13水平;蘇木精–伊紅和高碘酸希夫染色觀察氣道周圍炎癥細胞的浸潤情況及杯狀細胞分泌黏液的情況;實時熒光定量聚合酶鏈反應檢測小鼠肺組織miR-155、COX-2 mRNA的表達水平;蛋白印跡法檢測小鼠肺組織COX-2蛋白表達。結果 miR-155 inhibitor和Dio能降低哮喘小鼠BALF中PGE2、TNF-α、CysLTs、CysLTR1和IL-4、IL-5、IL-13水平,減輕肺組織炎癥細胞浸潤和杯狀細胞黏液分泌情況,并降低肺組織miR-155、COX-2的mRNA和蛋白表達;而miR-155 mimic能明顯削弱Dio的抗哮喘作用。結論 Dio的抗哮喘作用可能與抑制miR-155/COX-2/PGE2途徑,進而減輕哮喘小鼠氣道炎癥有關。