目的探討托瑞米芬在中國絕經后可手術luminal型乳腺癌中的作用。 方法收集2000年1月至2009年12月期間中山大學腫瘤防治中心收治的絕經后luminal型乳腺癌患者的臨床病理資料,使用他莫昔芬(組)或托瑞米芬(組)輔助內分泌治療共618例(分別為503例和115例)。采用Kaplan-Meier法和log-rank檢驗分析2組生存情況,Cox比例風險回歸模型進行多因素分析。 結果托瑞米芬組和他莫昔芬組患者的一般臨床病理特征比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。全組中位隨訪時間76個月。托瑞米芬組和他莫昔芬組5年無病生存率和5年總生存率比較,差異均無統計學意義(5年無病生存率:78.5%比85.5%,P=0.083;5年總生存率:86.4%比92.0%,P=0.334)。單因素分析結果顯示,組織學分級高、腫塊大、淋巴結陽性、分期晚和HER-2陽性是影響絕經后可手術luminal型乳腺癌患者無病生存率和總生存率的不良預后因素(P<0.05);多因素分析結果顯示,腫塊大小和淋巴結狀態是影響luminal型乳腺癌患者總生存率和無病生存率的獨立預后因素(P<0.05)。HER-2陽性是影響無病生存率的獨立預后因素(P<0.05)。全組未見CTC AE 4.0分級為3/4度的不良反應。 結論與他莫昔芬相比,托瑞米芬治療絕經后可手術luminal型乳腺癌療效相似,安全性高。HER-2表達狀況影響絕經后可手術luminal型乳腺癌患者的無病生存率。
目的探討Osteoglycin(OGN)基因是否通過上調雌激素受體(ER)的表達抑制Luminal型乳腺癌細胞增殖。方法① 通過Ualcan在線數據庫分析OGN在乳腺癌樣本中的mRNA表達情況,使用Kaplan-Meier Plotter在線分析OGN高或低表達(以OGN在乳腺癌患者中表達的中位數為界限)對乳腺癌患者預后的影響。② 實時定量PCR(qRT-PCR)法檢測OGN在Luminal型乳腺癌臨床組織樣本中的表達。③ 通過轉染過表達OGN的質粒上調Luminal型乳腺癌細胞系MCF-7和T47D細胞中OGN的表達水平后再用qRT-PCR和Western blot法檢測細胞中OGN和ER表達變化,同時采用CCK8法和克隆形成實驗檢測過表達OGN的MCF-7和T47D細胞的增殖和克隆形成能力。④ 采用siRNA瞬時轉染干擾過表達OGN的乳腺癌細胞系后再檢測ER(ESR1)的表達,同時采用CCK8法檢測下調過表達OGN乳腺癌細胞系ER表達后的增殖能力。結果① Ualcan在線數據庫中,OGN mRNA在不同類型乳腺癌組織中的表達均低于正常乳腺組織(P<0.001)且在Luminal型乳腺癌組織中表達最高(P<0.001)。Kaplan-Meier Plotter預后分析結果顯示,在所有乳腺癌或Luminal型乳腺癌患者中,OGN高表達者的預后情況均優于OGN低表達者(P=0.000 14,P=0.001 80)。② 臨床病例數據中,OGN mRNA在Luminal型乳腺癌組織中低于其相應的癌旁組織(t=4.774,P=0.000 019)。③ 轉染過表達OGN質粒后MCF-7和T47D細胞中OGN和ER表達均上調(P=0.000 002、P=0.000 001);且細胞增殖均被抑制(P<0.05),細胞克隆數明顯減少(P<0.05)。④ siRNA瞬時轉染干擾過表達OGN的乳腺癌細胞系后,ER mRNA水平降低(P<0.05),細胞增殖能力明顯增強(P<0.05)。結論OGN在Luminal型乳腺癌中發揮抑癌作用,其可能機制在于上調ER的表達。